评价ST-1703片在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床试验

方案编号： ST-1703-101

研究药物： ST-1703片（小分子酪氨酸激酶抑制剂）

治疗方法:  空腹口服，每日1次，剂量递增，单次给药+连续给药，三周为一周期。

适应症： HER2阳性的晚期实体瘤

入组标准：

1.年龄18-80周岁（含边界值），性别不限；ECOG 0-1分；预计生存时间3个月以上。

2.在相应的试验阶段满足以下条件： 

Ⅰ期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求IHC检测为2+或3+，或者ISH检测为阳性。 

Ⅱa期：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他HER2阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性。

3.需提供既往检测报告证实HER2阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，则需提供肿瘤组织样本进行HER2表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少6片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。

4.Ⅰ期-剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；

Ⅱa期：根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。

5.有充分的器官功能。

排除标准：

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。

2.在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

3.在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。

4.在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。

5.在首次使用研究药物前3天内使用过质子泵抑制剂或需要长期使用质子泵抑制剂。

6.既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级。

8.Ⅰ期-剂量递增阶段：具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者； Ⅱa期：具有以下情况的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者； A：需要7天以上降颅压治疗；或 B：颅内肿瘤需要即刻接受局部治疗；或 C：需要接受抗癫痫治疗（如果是预防癫痫发作，则允许纳入）

9.目前患有间质性肺肺炎。有严重的心脑血管疾病史。无法口服吞咽药物。临床无法控制的第三间隙积液。