36例PIK3CA突变晚期妇科癌症患者接受了阿培利司300 mg口服、1次/天治疗。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）是衡量阿培利司抗肿瘤活性的指标，这是本研究的主要目的。

纳入的患者有子宫内膜癌（17/36[47%]）、卵巢癌（10/36[28%]）或其他妇科癌症（9/36[25%]）。大多数患者既往接受过2-3种全身治疗（子宫内膜，47.2%；卵巢，60%；其他，56%），并且基线时有内脏转移（分别为82%、70%和56%）。总体而言，发现了17种不同的PIK3CA突变，其中53%位于激酶结构域（ 常见的是H1047R），36%位于螺旋结构域（ 常见的是E545K）。总体而言，ORR为28%，DCR为61%，在子宫内膜癌患者中观察到的获益 大（分别为35%和71%）。

PTEN-AKT-PI3K通路在妇科肿瘤中经常发生变异；

对于携带PIK3CA突变的妇科肿瘤，目前可用的治疗方案很少；

口服PI3K α选择性抑制剂阿培利司（Alpelisib）的疗效很有前景（ORR为28%；PFS为6.3个月）；

阿培利司耐受性良好。

由于这些原因，新的治疗策略和与靶向药物相匹配的新分子靶点仍有待探索。利用NGS对肿瘤基因组谱的评估为靶向治疗提供了可能，正如本研究中阿培利司治疗PIK3CA突变的晚期妇科恶性肿瘤患者所证明的那样。在这种情况下，分子肿瘤委员会在确保将患者转诊到适当靶向治疗的试验中至关重要。

共观察到16种不同的PIK3CA突变（表3），其中5例患者存在不同的PIK3CA突变共表达。总体人群中约一半（19/36[53%]）在激酶结构域携带PIK3CA突变，其中H1047R（c.3140A>G）是 常见的突变（14/36[39%]）。36%（13/36）的患者存在PIK3CA螺旋结构域突变，其中 常见的突变为E545K（c.1633G>A）。仅考虑疾病控制的患者（22/36），22例患者中有19例（86%）存在激酶区或螺旋结构域突变；具体来说激酶结构域区和螺旋结构域区分别占63%（12/19）和37%（7/19）。

在子宫内膜癌组中，53%（9/17）的患者携带H1047R突变（c.3140A>G），其中78%（7/9）在阿培利司治疗后达到疾病控制。在其他肿瘤类型组中，56%（5/9）的患者携带E545K（c.1633G>A）突变。值得注意的是，其中4例患者患阴道或宫颈鳞状细胞癌，使用阿培利司后，75%（3/4）的患者达到了疾病控制。

在肿瘤样本中也发现了其他基因变异（表4）。值得注意的是，ARID1A突变发生于67%（4/6）的卵巢透明细胞癌。虽然样本量较小（7/36），但子宫内膜癌患者的PTEN缺失似乎与对阿培利司的反应无关。另一方面，在子宫内膜癌组中，35%（6/17）的患者发生了与PIK3CA变异相关的PTEN突变，其中50%（3/6）的患者达到疾病控制。

总体患者人群的安全性（表5）符合阿培利司的已知安全性。观察到的 常见的2级毒性为腹泻（14%）、疲劳（11%）、高血糖（11%）和皮疹（8%）。3-4级不良反应发生率为31%：高血糖11%；皮疹8%；疲劳3%；高血压3%；口腔炎3%；败血症3%；腹泻3%。

5例患者（14%）因发生2级（腹泻、高血糖、疲劳、食欲下降）和3级不良事件（高血糖、高血压、皮疹）而停止阿培利司治疗。此外，13例患者（36%）至少减量1次。至首次减量的中位时间约为34.3日。

讨 论

在这项大型病例系列中，首次报告了支持阿培利司对PIK3CA突变妇科癌症（尤其是子宫内膜、卵巢和宫颈肿瘤）患者有活性的有力证据。在大约20个月内，阿培利司管理入组计划纳入了37例妇科癌症患者，这表明有大量患者正在接受肿瘤基因组分析，希望在标准治疗发生疾病进展后有资格接受靶向治疗。值得注意的是，在本研究中，37例患者中有7例患透明细胞肿瘤，这是一种罕见的组织学类型，以其化疗耐药闻名，并且似乎因PIK3CA突变而富集。考虑到研究人群既往接受过大量治疗，报告的ORR为28%（子宫内膜，35%；卵巢，10%；其他癌症，33%）、中位PFS为6.3个月（子宫内膜癌，7.8个月）以及4例患者≥12个月的长期疾病控制是值得关注。此外，阿培利司治疗的耐受性一般良好，2-4级不良事件主要为高血糖、皮疹、腹泻或乏力。

此外，在乳腺癌和妇科恶性肿瘤患者中，一项回顾性I期临床试验报告，PIK3CA突变癌症患者（30%）接受PI3K/AKT/mTOR抑制剂单药治疗或与替代疗法联合治疗后，缓解率显著高于非PIK3CA突变肿瘤患者（10%）。仅考虑EC患者时，缓解率为33%。

在复发性OC人群中，数项临床研究已将阿培利司作为单药治疗和联合治疗进行了研究，包括在一项Ib期研究中将其与奥拉帕利联合治疗。在这项研究中，接受阿培利司和奥拉帕利联合治疗的胚系BRCA野生型复发性OC患者的ORR为31%（95%CI：11-59；n=16），这一结果优于在BRCA阴性或未知患者中奥拉帕利单药治疗的ORR（4%）。在这方面，一项III期、多中心、开放标签、随机EPIK-O/ENGOT-OV61试验正在无胚系BRCA突变的铂类耐药或难治性高级别浆液性卵巢癌患者中比较阿培利司联合奥拉帕利与标准化疗的疗效（NCT04729387）。

本研究关于PIK3CA突变分布的研究结果也与预期一致，即大多数PIK3CA突变发生于螺旋结构域（外显子9）和激酶结构域（外显子20），在53%的患者中观察到激酶结构域突变，在36%的患者中观察到螺旋结构域突变。重要的是，在本研究中，9例H1047R突变子宫内膜癌患者中有78%的患者在阿培利司治疗后实现了疾病控制，4例E545K突变阴道或宫颈鳞状细胞癌患者中有75%的患者在阿培利司治疗后实现了疾病控制。这些结果与1期泛癌研究的结果一致，1期泛癌研究报告了PIK3CA螺旋结构域突变（E545K或E542K）或异常激酶突变（例如T1052K）患者的临床缓解情况。

尽管这项分析是迄今发表的 大的病例系列分析，但研究人群的小样本量和纳入患者的异质性是公认的研究局限性。

为此，一些值得关注的II期篮子试验如TAPISTRY（NCT04589845）和ROME试验（NCT04591431）正在进行中，也在既往接受过治疗的妇科肿瘤中评估基于分子肿瘤谱的特异性靶向药物。具体而言，TAPISTRY和ROME试验分别评估了inavolisib和ipatasertib作为PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂的应用。值得关注的是，另一项II期研究（即BOUQUET，NCT04931342）正在持续性或复发性罕见上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜肿瘤患者中评估多种生物标志物选择疗法的疗效和安全性。该试验包括不同治疗组，如ipatasertib（一种磷酸化AKT的高选择性抑制剂），用于PTEN、PIK3CA和/或AKT1基因发生变化的参与者，以及inavolisib（作为PIK3CA抑制剂），用于有PIK3CA突变的患者。

阿培利司Alpelisib适用人群？

阿培利司Alpelisib适用于与fulvestrant(氟维司琼，一种雌激素受体拮抗剂，可降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用） 联合使用，作为患有激素受体(HR) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、局部晚期或转移性乳癌，并且在使用内分泌治疗作为单独治疗后疾病恶化时出现磷脂酰肌醇 3－激酶催化亚单位α (PIK3CA) 突变的绝经后女性的治疗。

阿培利司Alpelisib的有效性？

HR+/ HER2－亚型乳腺癌有一个常见的突变基因——PIK3CA（磷脂酰肌醇 3－激酶催化亚单位α )，该突变会刺激肿瘤生长。

阿培利司Alpelisib在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并且有抑制细胞增殖作用，有效抑制疾病恶化和降低死亡风险。

阿培利司似乎对携带PIK3CA突变的复发性妇科癌症患者有活性。阿培利司的有效性是有前景的，值得在随机对照试验中进一步验证。 终，本研究证明，当靶向药物在临床实践或临床试验中可获得时，肿瘤基因组图谱可以打开治疗格局，促进精准医疗。

一项关于阿培利司加氟维司群的开放标签、单臂1b期研究在5个国家的10个中心进行。参与者是87名患有PIK3CA改变或PIK3CA野生型雌激素受体阳性（ER+）晚期乳腺癌（ABC）的绝经后女性，她们的癌症在抗雌激素治疗期间或之后出现进展。

本次试验的主要终点是确定每日一次的阿培利西加氟维司群的 大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性和初步活性。

临床试验结果

87名女性接受了每天一次递增剂量的阿培利司（300mg，n=9；350mg，n=8；400mg，n=70）加固定剂量氟维司群（500mg）。 大耐受剂量（MTD）的中位无进展生存期为5.4个月（95%CI，4.6-9.0个月）。与野生型肿瘤患者（4.7个月；95%）相比，使用阿培利司（300至400mg，每日一次）加氟维司群治疗的PIK3CA改变肿瘤患者的中位无进展生存期更长（9.1个月；95%CI，6.6-14.6个月）CI，1.9-5.6个月）。PIK3CA改变组的总体缓解率为29%（95%CI，17%-43%），野生型组没有客观肿瘤缓解。

研究背景

尽管卵巢癌和子宫内膜癌都取得了这些重大突破，但复发性疾病几乎总是无法治愈的。因此，需要新的治疗策略和抗癌药物。特别是对于PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗后疾病复发的患者，迫切需要新的治疗方法，对于这些患者，标准细胞毒性药物似乎活性较低。此外，一些罕见的妇科肿瘤（如外阴癌、非浆液性上皮性卵巢癌）已被排除在新治疗方法的临床试验之外，这些肿瘤的分子特征直到 近才被探索。

PTEN-PI3K-AKT通路在妇科肿瘤中经常发生变异，尤其是在子宫内膜癌（近一半的患者发现PIK3CA突变）和宫颈癌（达70%的患者发现PIK3CA突变）中。尽管如此，仍缺乏PI3K抑制剂的临床活性证据，尤其是在子宫内膜癌和卵巢癌中。阿培利司（BYL719）是一种小分子α特异性PI3K抑制剂，可选择性抑制p110α。阿培利司已被批准与氟维司群联合用于治疗PIK3CA突变的晚期乳腺癌。

本文介绍了迄今 大规模的PIK3CA突变妇科癌症患者系列，这些患者在接受靶向分子分析后接受了阿培利司治疗。这是在管理准入项目队列治疗计划（Managed Access Program cohort Treatment Plan，NCT04085653）前瞻性收集的妇科癌症女性队列中，首次有证据表明PI3K抑制剂有活性。

研究结果

2021年4月至2022年12月，18个癌症中心的37例患PIK3CA突变晚期妇科癌症的女性被纳入阿培利司管理的入组计划（图1）。在这37例患者中，1例患者从未开始使用阿培利司，因此被排除。子宫内膜癌是 常见的癌症类型（17例患者，47%），其次是卵巢癌（10例患者，28%）和其他癌症类型（9例患者，25%）。

各癌症组患者的基线人口统计学数据和临床特征见表1。子宫内膜癌组的中位年龄为58.1岁，卵巢癌组为50.7岁，其他类型妇科癌症患者为52.0岁。考虑到之前存在的合并症，所有患者均未患2型糖尿病，这是阿培利司潜在毒性的一个值得注意的情况。所有患子宫内膜癌或卵巢癌的患者既往均接受过手术，而22%患其他妇科癌症的患者未接受过手术。在组织学方面，35%的子宫内膜癌为非子宫内膜样亚型，而大多数卵巢癌患者表现为透明细胞癌（60%）。其他癌症类型组包括各种罕见癌症（表1）。

在所有三组中，既往接受过治疗的患者均有很好的代表性。既往治疗线数的中位数为3。在EC（子宫内膜癌）组中，47.2%的患者既往接受过2-3线治疗，值得注意的是，17.6%的患者既往接受过6-7线治疗。特别是EC组有23%的患者既往接受过免疫治疗。同样，在卵巢癌组中，所有患者在阿培利司治疗前均接受了≥2线治疗（2-3，60%；4-5，40%），而在其他癌症类型组中，56%的患者既往接受过2-3线全身治疗，22%既往接受过4-5线治疗。在OC（卵巢癌）组中，20%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，80%的患者接受过抗血管生成治疗。所有患者均未出现BRCA基因的体细胞突变。大多数患者在基线时有内脏转移（子宫内膜，82%；卵巢，70%；其他癌症，56%）。

疗效：

在总体人群和特定肿瘤亚组中进行了疗效分析。在总体患者人群中，ORR为28%，DCR为61%。总体而言，阿培利司治疗后，10例患者（28%）达到了PR（部分缓解），12例患者（33%）达到了SD（疾病稳定）。阿培利司的 大获益见于子宫内膜癌组，DCR为71%。OC组卵巢透明细胞癌患者DCR为50%（2例SD；1例PR）。

总体而言，阿培利司的中位缓解持续时间为13个月（表2）。总体人群的中位PFS（无进展生存期）为6.3个月，观察到的PFS获益 大的是子宫内膜癌组（7.8个月；表2）。此外，在子宫内膜癌患者中，8例患者报告的PFS持续时间≥6个月，其中4例患者PFS≥12个月，1例患者PFS≥24个月。卵巢癌组和其他癌症组的中位PFS分别为5.0个月和6个月。

研究背景：阿培利司联合氟维司群可提高PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌女性的无进展生存期。高血糖症是包括阿培利司在内的PI3K抑制剂的主要不良事件，其发生导致药物中断、减量、甚至终止治疗， 终降低临床疗效。基于SOLAR-1研究结果，FDA批准阿培利司上市，而研究中超过60%的患者出现了高血糖症，其中3-4级超过36%。本研究描述了单中心阿培利司相关的高血糖症的发生率及相关治疗情况。

研究方法：本回顾性研究纳入了2013-2021年在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受阿培利司相关临床研究或标准治疗的转移性乳腺癌患者。从病历中提取了患者相关信息及肿瘤特征、治疗前的体重指数（BMI）、糖化血红蛋白及血糖水平（基线特征见表1）。收集阿培利司使用中断、减量或停药、内分泌科会诊、降糖药物的使用等信息，直至疾病进展和/或患者死亡。

研究结果：该项研究纳入患者247例，其中女性245例（99.1%），白种人198例（80.1%），100例（40.5%）来自于临床研究。基线中位BMI为25.4 kg/m2。164例患者具有糖化血红蛋白基线检测结果，其中93例（56.7%）结果正常、54例（32.9%）具有糖尿病前期特征、17例（10.4%）患有糖尿病。治疗期间，出现所有级别的高血糖症共152例（61.5%），3级56例（22.7%），4级16例（6.5%）。

高血糖症出现的中位时间为服药后16天，体重指数≥25kg/m2或糖化血红蛋白水平≥5.7%能够有力地预测任何级别高血糖症（各组分别为P=0.036及P＜0.001）及3-4级高血糖症的发生（两组均为P＜0.001）。

在发生高血糖症患者中，101例（40.9%）接受了降糖药物治疗，69例（27.9%）只接受了1种降糖药物而9例（3.6%）接受了超过3种降糖药物，而49例（19.8%）接受了内分泌科会诊。66例（26.7%）患者坚持服用阿培利司直至高血糖症消退；42例（17%）患者需要减少剂量，11例（4.5%）患者因高血糖症而停用阿培利司。高血糖症状态及血糖升高严重程度和无进展生存期无明显相关。

研究结论：较高的BMI及倾向于糖尿病前期或糖尿病的基线糖化血红蛋白水平能够有力的预测阿培利司相关高血糖症的发生；在阿培利司治疗前应密切关注并发症的相关管理。

专家点评：PI3K-Akt-mTOR通路的过度活化与乳腺癌相关，PIK3CA突变是内分泌耐药的重要机制之一，通过靶向该通路可以改善内分泌耐药患者的预后。SOLAR-1研究显示，PIK3CA抑制剂阿培利司联合氟维司群能明显改善经内分泌治疗失败、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存预后。但阿培利司相关的高血糖症，甚至发生糖尿病酮症酸中毒，值得临床医师重视。该研究回顾性收集使用阿培利司的患者信息，再次证实了阿培利司导致较高比例的高血糖症发生，且在较高的BMI患者及倾向于糖尿病前期或糖尿病的基线糖化血红蛋白水平患者中发生比例更高。因此，临床医师在选择阿培利司治疗前应注意合理筛选患者，并提前制定相关不良事件管理方法。

PI3K抑制剂的发展现状

PI3K抑制剂主要分为泛PI3K抑制剂、选择性PI3K亚型抑制剂和PI3K/mTOR双重抑制剂。泛抑制剂因其广泛抑制四种亚型的活性而具有高风险，尤其是在代谢相关的副作用如高血糖中。为减少不良反应，后续研发了具有亚型选择性的抑制剂，如针对特定细胞类型（如白细胞和造血细胞）的p110γ和p110δ抑制剂。

此外，正在开发的PI3K/mTOR双重抑制剂可以同时抑制PI3K路径中的所有亚型及mTOR，提供了一个全面的抑制方案。已获FDA批准的包括针对乳腺癌的Alpelisib，该药物显著改善了带有PIK3CA突变的乳腺癌患者的生存期。

PIK3CA突变在乳腺癌治疗的重要性

PIK3CA突变主要集中在几个高频热点区，这些突变与癌症的耐药性和不良预后紧密相关。研究表明，与未发生突变的HER2阳性乳腺癌患者相比，携带PIK3CA突变的患者在接受HER2靶向治疗时，病理完全缓解率较低，无进展生存期也更短。这些发现促使医学界重视针对PIK3CA突变的治疗策略，如联合使用Fulvestrant和Alpelisib。

阿培利司PIK3CA突变在乳腺癌治疗

Alpelisib（阿培利司），作为针对PIK3CA突变乳腺癌患者的先进治疗选择，自2019年获得FDA批准以来，其在临床应用中显示了显著的疗效。Alpelisib专门针对PI3Kα亚型，该亚型在许多携带PIK3CA突变的癌症中频繁过表达或激活。这种药物的开发基于对PI3K信号通路在癌细胞增殖和生存中作用的深入理解。

阿培利司治疗乳腺癌效果怎样?

　　阿培利司是一种小分子口服活性 PI3K α激酶抑制剂，作用在PI3K α的效果约为作用在其他异构体PI3Kβ/PI3Kγ/PI3Kδ的50倍强，同时也是PI3K抑制剂被核准并用内分泌疗法药物用于治疗HR+、HER2-及PIK3CA基因突变之晚期或转移性乳癌。

　　阿培利司因选择性抑制PI3Kα，可专一作用在PIK3CA基因突变，可提供较高的治疗剂量及潜在增加疗效的机会，同时副作用更小。由于对PI3K抑制会导致雌激素受体功能增强、及引起雌激素受体阳性乳癌对雌激素受体的依赖性增加，因此PI3K类抑制药物应并用雌激素受体拮抗药物，例如氟维司群，除可增加治疗成效外，更可以减少雌激素受体对乳癌的影响。

在恶性肿瘤治疗领域，随着科学技术的不断进步，越来越多的创新药物被研发出来，为患者带来了新的治疗选择和希望。其中，阿培利司（Alpelisib，商品名Piqray）作为一种新型的治疗药物，自2019年5月获得美国食品药品管理局（FDA）批准以来，已在乳腺癌等恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。

阿培利司，中文名为阿培利司，是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，由诺华制药（Novartis）研发。该药物于2019年5月在美国上市，随后在2020年7月获得欧盟批准。阿培利司的主要适应症为与氟维司群联合用于治疗雌激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性、存在PIK3CA基因突变、发生在绝经后妇女及男性的晚期或转移性乳腺癌。目前，该药物在美国已被列为乳腺癌的二线用药。

阿培利司的作用机制

阿培利司之所以能在乳腺癌治疗中发挥重要作用，关键在于其独特的作用机制。乳腺癌患者中，特别是HR+/HER2-亚型，常存在PIK3CA基因突变。这一突变会导致细胞内信号传导增强，促进正常细胞异常增殖， 终形成恶性肿瘤。阿培利司作为PI3K激酶抑制剂，能够特异性地抑制PIK3CA活性，从而阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床研究与疗效

多项临床研究表明，阿培利司在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中表现出优异的疗效。与安慰剂联合氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群治疗的患者无进展生存期显著延长，且疾病进展风险降低。此外，除乳腺癌外，宫颈癌、结肠癌等恶性肿瘤患者在使用阿培利司后也表现出病情部分缓解的变化，进一步证明了该药物的广泛应用潜力。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

阿培利司-说明书

适应症

1. 乳腺癌患者中的激素受体阳性（HR+）和人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型：阿培利司（Piqray）适用于已经进展的、晚期或转移性的乳腺癌，该癌症表现为激素受体阳性（HR+），并且缺乏人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达。

2. 持续的PI3K信号通路的异常激活：阿培利司（Piqray）的使用适用于患有乳腺癌的患者，其癌细胞通过持续异常激活PI3K信号通路而表现出耐药性或复发性。

用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱）

1、推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每天一次，与食物一起口服。

2、整片吞服，不能咀嚼、碎裂、破碎药片。

3、对于不良反应，请考虑剂量中断，剂量减少或停药。

不良反应

一、>10%:

1、心血管：周围水肿（15%）

2、中枢神经系统：疲劳（42%）、头痛（18%）

3、皮肤科：皮疹（52%）、脱发（20%）、瘙痒（18%）、干燥症（18%）

4、内分泌和代谢：高血糖（65%），γ-谷氨酰转移酶升高（52%），血清钙降低（27%），体重减轻（27%），血糖降低（26%），血清白蛋白降低（14%），血清钾降低（14%），血清镁降低（11%）

5、胃肠道：腹泻（58%）、恶心（45%）、血清脂肪酶升高（42%）、食欲下降（36%）、口腔炎（19%至30%；3/4级：2%至3%）、呕吐（27%）、食欲不振（18%）、腹痛（17%）、粘膜干燥（12%）、消化不良（11%）

6、血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少（52%；3/4级：8%），部分凝血活酶时间延长（21%；3/4级：<1%），血小板计数下降（14%；3/4级：1%）

7、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（44%）

8、肾：血清肌酐升高（67%）

9、其他：发烧（14%）

二、1% - 10%:

1、皮肤科：多形红斑（1%）

2、胃肠道：严重腹泻（3%）

3、泌尿生殖系统：尿路感染（10%）

4、血液学和肿瘤学：贫血（2%）

5、神经肌肉和骨骼：颌骨骨坏死（4%）

6、肾：急性肾功能衰竭（3%）

7、呼吸道：肺炎（2%）

三、未定义频率：

1、皮肤科：皮肤皲裂

2、胃肠道：老年性口干

3、泌尿生殖系统：阴道干燥

4、神经肌肉和骨骼：衰弱

四、上市后和病例报告：

1、过敏性休克、过敏反应、间质性肺炎、间质性肺病

2、酮症酸中毒、严重皮肤病反应、严重过敏反应

3、史蒂文斯-约翰逊综合征、尿路感染合并脓毒症

禁忌症

1. 严重的过敏反应：如果患者对阿培利司（Piqray）或药物中所含的任何成分过敏，使用该药是禁忌的。过敏反应可能导致严重的不良反应，因此患者在使用该药物前应该知晓自己是否对其成分过敏。

2. 严重肝功能障碍：患有严重肝功能损害的患者不应该使用阿培利司（Piqray）。该药物在肝脏中代谢，因此对肝脏功能有严格要求。如果患者患有肝硬化、重度肝功能损害或黄疸等情况，这些可能会增加药物的毒性并影响治疗效果。

3. 药物相互作用：阿培利司（Piqray）与其他药物可能发生相互作用，这可能导致药物的剂量需要调整或使用该药物变得不安全。因此，在使用阿培利司（Piqray）之前，患者应通知医生他们正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。

注意事项

1、严重过敏反应，停止PIQRAY。及时开始适当的治疗。

2、严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症(TEN)病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断PIQRAY，直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS，EM或TEN，则停止PIQRAY。

3、高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用PIQRAY治疗之前，测试空腹血糖(FPG)，HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止PIQRAY。

4、肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY。

5、腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用PIQRAY治疗期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止PIQRAY。

6、胚胎-胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险的患者 并使用有效的避孕措施。

作用机制

Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant 联合应用具有协同的抗肿瘤活性。

贮藏

密封常温存放，15°C-30°C

放在儿童触碰不到的地方

阿培利司价格

原研药价格：

在美国上市的阿培利司原版药价格高昂，据报道，其价格可高达15万多一个月。这个价格是基于美国市场的定价策略，通常反映了研发成本、市场需求及医疗保障体系等因素。瑞士诺华出产香港版，规格为150mg*56粒，价格大概是43800元一盒。这个价格反映了在香港地区购买瑞士诺华原研药阿培利司的大致成本。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

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