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JAK 抑制剂托法替尼成功治疗难治性掌跖脓疱病
发布时间:2024-07-10 09:28:54

在医疗科技日新月异的今天,科学家们不断为我们带来治疗各种疾病的新希望。今天,我们要向您介绍一款备受瞩目的创新药物——托法替尼(Tofacitinib),它以其独特的药理机制和显著的治疗效果,为类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病的患者带来了新的治疗选择。

 

托法替尼

 

案例:一名42岁女性因手掌和足底复发性皮损和严重间歇性前胸痛入院。

 

 

 

她没有任何其他疾病史,她的手掌和脚底的病变始于5年前,并随着时间的推移而恶化。一年后,胸痛开始反复发作。皮肤科检查发现严重的掌跖脓疱病 (PPP),导致疼痛和功能障碍。除红细胞沉降率升高外,实验室检查均在正常范围内。她的家族史中没有任何自身炎症性疾病。MRI显示右侧胸肋关节积液。全身99mTc-MDP 骨闪烁扫描显示右胸肋关节和右胸锁关节对称摄取。

 

 

根据她的临床和影像学检查结果,诊断为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征。在多次治疗失败后,包括甲氨蝶呤(15 毫克/周,持续 5 个月)皮肤和关节症状失败)、非甾体抗炎药(间歇使用超过24个月,仅关节症状改善)、依那西普(50毫克/周,持续3个月,仅中度改善关节症状)乌特克单抗45mg(每 3 个月一次,13 个月后对皮肤和关节症状继发无效),乌特克单抗90mg(每 3 个月一次,持续 6 个月,对皮肤和关节症状原发无效),托法替尼开始时口服剂量为 5 mg,每天两次。托法替布治疗后,患者获得完全缓解BP,第二个月关节疼痛几乎完全消退。该患者仍在接受托法-西替尼治疗 26 个月的随访,未出现任何副作用。

 

SAPHO综合征 常见的皮肤病表现是PPP。前胸壁炎症是 常见的骨关节表现。复发性或持续性无菌性骨炎症也是慢性骨关节炎的一个组成部分。复发性多灶性骨髓炎 (CRMO),CRMO 可能与PPP相关。SAPHO 的鉴别诊断需考虑该实体。然而,据报道,CRMO 主要影响平均发病年龄为9-10 年。因此,我们做出了SAPHO的诊断,尽管对于不同年龄组的CRMO和SAPHO是否是同一种疾病仍存在争议。

 

SAPHO综合征皮肤和关节炎症的发病机制和相互作用尚不清楚。促炎细胞因子升高,包括 IL-1、IL-8、IL-17、IL-18、TNF-α 和RANKL 通路已被确定。然而,针对这些特定细胞因子的治疗,例如 TNF-α 阻滞剂、苏金单抗、阿那白滞素或优特克单抗,尚未在所有器官表现或所有患者中实现缓解。因此,一些患者仍然需要其他有效的治疗方案。

 

托法替尼是一种广泛作用的JAK抑制剂,已被证明可以直接或间接下调多种细胞因子,包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-7、IL-12、IL-15、IL-17 、IL-22、IL-23和TNF-alfa。此外,它还抑制RANKL通路(该通路被认为在 SAPHO 综合征的发病机制中发挥作用),并抑制破骨细胞介导的骨损伤。因此,与针对单一细胞因子的生物制剂相比,托法替布具有更强的抗炎作用。

 

我们于2023年8月1日使用术语“SAPHO”和“托法替尼”检索了PubMed。我们回顾了13份报告,描述了36名患者使用托法替布治疗SAPHO综合征。所有患者均出现骨关节症状,其中26名患者出现 PPP。关于 PPP 对托法替布的反应,几乎所有患者 (25/26) 都有显着改善 (n = 18) 或完全缓解 (n = 7)。绝大多数有关节症状的患者(33/36)有轻微(n = 3)或显着(n = 29)改善或完全缓解(n = 6)。所有患者之前均接受过各种全身治疗或生物制剂,表明 SAPHO 综合征的治疗困难。

 

 

文献综述表明SAPHO的皮肤和关节表现可以同时用托法替布治疗。然而,有一些要点需要注意。首先,36名患者中有7名使用了可能具有额外益处的联合治疗(MTX、双膦酸盐、NSAID、全身性皮质类固醇)。其次,皮肤病变和关节症状的治疗反应评估存在差异。只有两篇报道使用评分系统客观评价治疗反应。第三,除曹等报道的病例外,大多数病例的随访时间相对较短(1.9至6个月)。和本案(分别为19个月和26个月)。后一份报告的相当长的随访期意义重大。在报告的患者中没有观察到严重的不良反应。

 

总之,关于托法替布治疗SAPHO综合征的数据有限,但文献综述表明,托法替布可能是通过多种炎症途径治疗SAPHO综合征不同表现的选择。未来需要利用长期随访信息来确认托法替布治疗SAPHO综合征的长期疗效和安全性。

 

 

 

托法替尼:强大的JAK抑制剂

 

托法替尼,又称枸橼酸托法替布片,是由辉瑞公司开发的一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是一种胞内酶,在细胞信号传导中起着关键作用。托法替尼通过有效抑制JAK1和JAK3的活性,能够阻断多种炎性细胞因子的信号转导,从而减轻炎症反应,控制疾病进展。

 

卓越的临床表现

托法替尼在临床应用中展现出了卓越的治疗效果。多项研究表明,它对于类风湿关节炎患者具有显著的疗效。在一项多中心、双盲、随机对照试验中,托法替尼在改善类风湿关节炎患者的症状、提高生活质量方面表现优异。不仅如此,托法替尼还与其他非生物DMARD药物(如甲氨蝶呤)联合使用时,能够进一步增强治疗效果,帮助患者更好地控制病情。

 

除了类风湿关节炎,托法替尼在溃疡性结肠炎和银屑病等炎症相关疾病的治疗中也表现出了良好的疗效。这些研究成果为这些疾病的患者提供了新的治疗希望,让他们能够拥有更加健康、美好的生活。

 

 

安全性与注意事项

虽然托法替尼在临床应用中表现出了良好的疗效,但患者和家属仍需注意其潜在的安全性问题。部分患者在服用托法替尼后可能会出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症等不良反应。因此,在使用过程中需要密切监测患者的血常规指标,并根据具体情况调整剂量或中断治疗。此外,重度肝功能损伤患者不建议使用该药。

 

托法替尼更多可能性

值得注意的是,托法替尼的研究并未止步于炎症相关疾病。 新的研究指出,托法替尼在新冠肺炎住院患者的治疗中也表现出了一定的疗效。通过抑制细胞因子,托法替尼能够改善感染新冠病毒患者的进行性、炎症驱动的肺损伤,降低死亡或呼吸衰竭的发生率。这一发现为新冠肺炎的治疗提供了新的思路,也为托法替尼的广泛应用开辟了更广阔的前景。

 

 

 

托法替尼作为一种创新药物,以其独特的药理机制和显著的治疗效果,为众多炎症相关疾病的患者带来了新的治疗希望。我们相信,在科学家和医护人员的共同努力下,托法替尼将继续发挥其独特的优势,为更多患者带来健康和幸福。如果您或您的家人正在遭受这些疾病的困扰,不妨咨询专业医生,了解托法替尼的治疗方案,共同探索康复之路。

 

 

 

(以下内容仅供参考,具体用药详情请谨遵医嘱)

 

 

 

托法替尼-说明书

 

 

 

适应症

 

本品用于不能耐受甲氨蝶呤或应用甲氨蝶吟效果不佳的中至重度活动性类风湿关节炎。

 

 

 

用法用量(具体用药详情请遵医嘱)

 

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。

 

 

 

枸橼酸托法替尼片:

 

 

 

1、推荐剂量为5mg,2次/日,口服。

 

 

 

2、本品可单用,也可与甲氨蝶呤等非生物类改善病情抗风湿药(DMARD)合用。

 

托法替尼

 

不良反应

 

1、 常见的感染为呼吸道感染,鼻明炎和尿路感染。

 

 

 

2、常见的严重感染包括肺炎、蜂窝织炎、带状疹、尿路感染。

 

 

 

3、常见的恶性肿瘤为肺癌、乳腺癌、胃癌、结直场癌、肾癌,前列腺癌,淋巴瘤、恶性黑色素瘤。

 

 

 

4、其他不良反应包括:

 

 

 

1)贫血、脱水、失眠、感觉异常、呼吸困难。

 

 

 

2)咳嗽、鼻窦充血、腹痛、消化不良、呕吐。

 

 

 

3)胃炎、恶心、脂肪肝、皮疹、红斑、瘙痒。

 

 

 

4)肌肉骨胳痛,关节痛、肌腱炎、关节肿大、发热、疲乏,外周水肿。

 

 

 

5、实验室检查常见淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝酶升高、血脂升高、肌酐升高。

 

 

 

禁忌

 

1、感染者禁用。

 

 

 

2、低蛋白血症(<9g/dL)患者禁用。

 

 

 

3、妊娠期妇女只有在益处大于对胎儿伤害的风险时方可使用。

 

 

 

4、动物实验本品可通过大鼠乳汁分泌,是否通过人类乳汁分泌尚未确定,哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性,选择停药或停止哺乳。

 

 

 

5、儿童的有效性尚未确定。

 

 

 

注意事项

 

1、本品不能用于感染的思者,包括局部感染。下列患者使用本品的利弊应事先充分考虑:

 

 

 

(1)有慢性或复发性感染的患者。

 

 

 

(2)有肺结核病史的患者。

 

 

 

(3)有严重或机会性感染病史的患者。

 

 

 

(4)曾经居住或旅行到过一些具有典型的地区性肺结核或真菌病流行地域的患者。

 

 

 

(5)处于有感染风险的环境中的患者在用药期间和用药完成后,都要对患者进行产密的感染观察,如果患者出现严重感染,机会性感染和败血症应立即停药,用药期间发生新的感染的患者,需要进行适合免疫力低下人群的及时和完整的诊断检查,并且在严密观察下采取适当的抗生素治疗。

 

 

 

2、使用本品前应排除结核感染,包括潜伏性或活动性结核感染。使用本品前应先治疗结核感染。

 

 

 

3、本品可导致病毒感染复发(如带状胞疹),对乙肝病毒的影响尚未确定,在开始本品治穿前应排除乙肝,内肝病毒感染。

 

 

 

4、临床试验中使用本品治疗的患者有发生非黑色素皮肤癌的报告,使用本品期间应定期进行皮肤检查。

 

 

 

5、临床试验中使用本品治疗的患者有发生胃肠穿孔的报告,应慎用于胃肠道穿孔风险高的患者(想室炎)。用药过程中应严密观察胃肠穿孔的症状和体征,以期早期发现6.本品治疗期间应定期监测血细胞计数,包括淋巴细胞,中性粒细胞及血红蛋白,ALT及血甜水平7。本品对免疫接种反应的影响商未确定,使用车品期间应避免接种活疫苗。

 

 

 

贮藏

 

密封,遮光,贮于20-25℃。

 

 

 

作用机制

 

1、本品是一种JAK制抑制剂。JAK是一种细胞内酶,负责传递细胞膜上的细胞因子或相互作用的生长因子受体所产生的信号从而影响造血和免疫细胞的生理过程,在信号通路中,JAKs磷酸化并激活一些信号传感器和转录激活因子(STATs),这类物质能够调节包括基因表达在内的细胞活性,本品能够作用于信号通路中的JAKs,抑制信号传感器和转录激活因子(STATs)的磷酸化和激活。

 

 

 

JAK激酶通过配对的JAKs来传输细胞因子信号(如JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2)。

 

 

 

在体外实验中,本品对JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK2/JAK2组合的半数抑制浓度(IC50)分别为406、56和1377nmol/。然而,本品对特定JAK组合的抑制作用与疗效的相关性尚不清楚。

 

 

 

2、循环中CD16和CD56+天然杀伤细胞数量的降低与本品呈剂量依赖性,预计开始治疗后的8-10周其数量降至 低,且停药后的2-6周会恢复。B细胞数量的增加与本品亦呈剂量依赖性。循环中T淋巴细胞数,T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)数的变化较小而且不一致,这些变化的临床意义尚不清楚。

 

 

 

3、本品治疗6个月后的类风湿关节炎(RA)患者血清中IgG、IgM和IgA的水平比对照组要低,然而这种差异较小并且不呈剂量依赖性。

 

 

 

4、在RA患者接受本品治疗后,血清CRP迅速而持久的降低,这种变化在停药后2周内也不会完全恢复。

 

 

托法替尼价格

 

原研药价格:

 

        托法替尼原研药的价格大致在980元/盒左右,这是经过国家医保谈判后的价格。足量使用一个月两盒共计约1960元/月。

 

仿制药价格:

 

仿制药价格很低,目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等.

 

 

面对托法替尼原研药价格的多样性,无论是寻求性价比还是信赖原研品质,都请根据自身情况做出明智选择。

 

免责申明:本文章中内容仅供一般参考,不可直接作为决策内容,不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

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