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易瑞沙10年未耐药—史上使用者报告肺癌晚期患者
发布时间:2024-07-10 10:50:29

小分子靶向药易瑞沙(吉非替尼)重新获批用于一线有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,中位无进展生存期为10.9个月。

 

而近期,著名《Cancer》杂志发布了一项研究,报道了服用易瑞沙超过10年以上的非小细胞肺癌患者的疗效及安全数据。

 

这个病历回顾的报道中,共有191名长期使用吉非替尼的晚期非小细胞肺癌患者,截止数据分析时的2016年9月,仍有75名患者仍长期使用易瑞沙。

 

终,研究找到79名患者进行了完整病历分析,这些患者平均接受易瑞沙治疗的时间(中位时间)为11.1年, 10年生存率为86%,15年生存率为59%,安全性见下文。

 

 

吉非替尼片

易瑞沙临床获取项目

 

重点来说ICAP计划的这批患者。

 

这批患者 早是那些没有经过严格EGFR基因突变筛选的患者,而且在加入ICAP计划前,平均服用易瑞沙都有7、8年的时间,而后来有了EGFR突变检测要求之后,这种类型的患者再也不会有了。

 

这个研究在ICAP计划实施的2011年-2013年间,一共从136个治疗中心找到191名患者信息,并且在2015年-2016年间,找到部分患者的详细病历情况以进行随访追踪和分析。

 

 

 

这些人究竟是些什么人?

 

这个研究 终拿到的79个人的资料进行的分析:

 

基本信息方面:70%的患者为女性,58%的患者为以前吸烟后来戒烟,30%的不吸烟,还有8%的患者还依旧吸烟。

 

肿瘤的组织特征方面:56%的患者为腺癌,13%的患者为鳞癌,还有一些少见的大细胞肺癌、腺鳞癌混合癌等。

 

令人惊讶的是这些人服用易瑞沙时候的状态:54%的患者为一开始患病就用易瑞沙,27%的患者使用易瑞沙是作为二线治疗,13%作为三线疗法,6%作为四线疗法。

 

很多人会怀疑,这些患者是不是应该都是EGFR突变的患者,不然效果怎么这么好!

 

研究对此做了一些调查,可惜的是,因为年代的关系,这些患者中大部分患者是没有做过突变基因检测的。

 

 

 

他们找到了做过检测的17名(22%)患者,发现里面只有10名(59%)患者是确认有EGFR阳性突变的,另外有7名患者是确定无EGFR突变!

 

这7名EGFR阴性的患者,6名患者接受易瑞沙治疗的时间都≤2.7年,只有1名患者用药超过5年。

 

所以整体来看,似乎长期生存的患者仍是以携带突变的患者为主。

 

究竟这些长期用易瑞沙的患者,能耐受吗?

 

 

 

这批“盲试易瑞沙”的患者究竟牛在哪?

 

首先当然是长期生存。

 

这些患者在进入ICAP计划前,中位(99位患者里的第50位,)使用易瑞沙的时间为7.8年,在ICAP期间中位治疗的时间是3.5年。如果从 初使用易瑞沙开始算起,这些患者中位用药时间长达11.1年!

 

 

 

图片

图 吉非替尼用药开始计算的患者生存曲线(来自原文章)

 

 

 

这些患者从开始用易瑞沙开始算起,10年生存率为86%,15年的生存率59%,意味着超过一半的患者存活可超过15年。

 

如果从确诊肺癌开始算起, 长随访的患者,已经生存超过33年!

 

这跟临床试验中,即便是携带突变的患者,中位用药时间1年左右相比,简直是“超级奇迹”般的存在!

 

 

 

长期安全性数据

 

研究经过统计显示,61%(48/79)的患者出现了不良反应,27%的不良反应为严重不良反应。大多数不良反应是因为患者自身的其他疾病或并发症所致。

 

仅21%的患者是由于易瑞沙治疗引起的,而且20%的患者为1-2级,仅1名患者(1%)为治疗引起严重不良反应。

 

易瑞沙的长期治疗中, 常见的不良反应为腹泻(9%),其次是皮疹(6%)。而且没有在这些长期用药患者中观察到用药的晚期(滞后性)毒性,如心脏毒性、中枢神经系统毒性或者出现第二癌症。

 

 

 

同时研究记录因为用药引起的不良反应导致的减量或停药发生率都很低。

 

 

 

为啥会有这批珍贵的长期用药的患者数据?

 

这得从 早易瑞沙的获批说起。早在2003年,靶向药易瑞沙就曾在美国上市。

 

图片

 

那时还没有EGFR突变基因的概念,研究者只是在之前的临床试验中发现大约有10%左右的晚期肺癌患者效果相当好,肿瘤很快缩小。

 

美国FDA看了结果觉得,恩,不错!于是盖章加速审批通过。

 

2004年开始,陆续的临床试验发现,易瑞沙、特罗凯这类靶向药,其实在携带EGFR基因突变的患者效果特别明显,而对于没有突变的患者,效果其实不好。

 

到了2005年,FDA在审核易瑞沙的早期未筛选的晚期肺癌患者的随机对照临床试验数据发现,这样“盲用”易瑞沙与安慰剂对照相比,效果并不好。

 

但不可否认的一点就是,确实有一部分患者用了易瑞沙效果很好。

 

这下就尴尬了,不过FDA决定,只让那些用药有效的患者仍能在部分药店拿到这些药。2011年,阿斯利康主动宣布在美国市场将易瑞沙撤市。

 

吉非替尼片药厂

 

但是,考虑到那批用药有效的患者,他们成立了一个叫ICAP的计划(译为:易瑞沙临床获取项目)。这样保证了那批还在使用易瑞沙有效的患者,可以继续使用已经下市的易瑞沙。

 

这些患者中 少使用易瑞沙的时间都为3年以上。

 

直到2015年,易瑞沙 终以全新的适应症(一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌)回到市场。

 

 

 

(以下内容仅供参考,具体用药详情请谨遵医嘱)

 

 

 

易瑞沙(吉非替尼)-说明书

 

 

 

适应症

 

吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)适用于转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的一线治疗,这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测出表皮生长因子受体 (EGFR) 第19号外显子缺失或第21号外显子(L858R)置换突变。

 

使用限制:除表皮生长因子受体第19号外显子缺失或第21号外显子(L858R)置换突变外,吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)在肿瘤具有表皮生长因子受体突变的转移性NSCLC患者中的安全性和疗效尚未确立。

 

吉非替尼片

 

适应靶点

 

EGFR

 

用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱)

 

1、患者选择

 

根据肿瘤或血浆标本中是否存在EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变,选择接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)一线治疗的转移性非小细胞肺癌病患者。如果在血浆标本中未检测到这些突变,则在可行的情况下检测肿瘤组织。

 

2、推荐剂量

 

吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)的推荐剂量为250毫克,口服,每日一次,与食物同服或不同服,直至疾病有进展或出现不可接受的毒性。

 

请勿在给药后12小时内补服一剂。

 

3、吞咽固体有困难的患者服用

 

将吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)药片滴入4至8盎司的水中,将其浸入水中,并搅动约15分钟。立即饮用液体或通过鼻胃管给药。用4至8盎司的水冲洗容器,然后立即饮用或通过鼻胃管给药。

 

4、剂量调整

 

1)药物不良反应的剂量调整

 

对于以下任何一种情况,停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)( 长14天):

 

a.肺部症状急性发作或恶化(呼吸困难、咳嗽、发热)

 

b.NCI ctae ALT和/或AST升高2级或更高

 

c.NCI ctca AE 3级或以上腹泻

 

d.严重或恶化的眼部疾病(包括角膜炎)的体征和症状

 

e.NCI ctca AE 3级或以上皮肤反应

 

当不良反应完全消退或改善至NCI CTCAE 1级时,恢复吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗。

 

因以下原因 停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib):

 

a.确诊间质性肺病(ILD)

 

b.严重肝功能损害

 

c.胃肠穿孔

 

d.持续性溃疡性角膜炎

 

 

 

2)药物相互作用的剂量调整

 

强CYP3A4诱导剂

 

在无严重药物不良反应的情况下,将吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)增加至500毫克/日,在停用强效CYP3A4诱导剂七天后,以250毫克恢复给药。

 

不良反应

 

1、间质性肺病

 

2、肝毒性

 

3、胃肠穿孔

 

4、严重或持续性腹泻

 

5、眼部疾病,包括角膜炎

 

6、大疱性和剥脱性皮肤病

 

禁忌症

 

1. 饮食宜清淡。

 

2. 不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。

 

3. 有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、孕妇或在接受其他治疗的患者,均应在医师指导下服用。

 

4. 服药三天后症状未改善,或出现吐泻明显,并有其他严重症状时应去医院就诊。

 

5. 按照用法用量服用,小儿、年老体虚者应在医师指导下服用。

 

6. 长期服用应向医师咨询。

 

7. 对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

 

8. 肝转氨酶轻、中度升高的患者应慎用。

 

9. 肌酐清除率≤20ml/分的肾功能不全患者慎用。

 

10. 儿童必须在成人监护下使用。

 

11. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

 

12. 如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

 

注意事项

 

1、间质性肺病(ILD)

 

在所有临床试验中,接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的2462名患者中有1.3%发生ILD或ILD样药物不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化);其中0.7%为3级或以上,3例为致死性。

 

对于呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)恶化的患者,停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)并立即进行ILD调查。如果确认为ILD病,则 停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

 

2、肝中毒

 

在接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)跨临床试验的患者中,11.4%的患者丙氨酸转氨酶(ALT)升高,7.9%的患者天冬氨酸转氨酶(AST)升高,2.7%的患者胆红素升高。5.1% (ALT)、3.0% (AST)和0.7%(胆红素)的患者出现3级或更高级别的肝功能检查异常。致死性肝毒性发生率为0.04%。

 

定期进行肝功能检测。在肝功能恶化的患者中停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib),在严重肝功能损害的患者中停药。

 

3、胃肠道穿孔

 

在所有临床试验的2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中,有3名(0.1%)发生了胃肠道穿孔。在出现胃肠穿孔的患者中 停用。

 

4、严重或持续性腹泻

 

在所有临床试验中,2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中有3%发生3级或4级腹泻。对严重或持续(长达14天)腹泻停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

 

5、眼部疾病,包括角膜炎

 

在所有临床试验中,在2462名接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中发生了眼疾病[角膜炎(0.1%)、角膜糜烂和睫毛异常生长(0.2%)、结膜炎、泡性肾炎和干眼(6.7%)]。3级眼部疾病的发生率为0.1%。对于严重或恶化的眼部疾病,暂停或 停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)。

 

6、大疱性和剥脱性皮肤病

 

使用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗时,曾有发生大疱性疾病的报告,包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。已有两例患者报告多形性红斑和大疱性皮炎(0.08%)跨非小细胞肺癌试验(研究2、研究3和研究4)。如果患者出现严重的大疱、水泡或剥脱性疾病,应暂停或 停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗。

 

7、胚胎-胎儿毒性

 

根据其作用机制和动物生殖研究数据,吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,从器官发生到断奶期间口服吉非替尼会导致胎儿中毒和新生儿死亡,剂量低于推荐的人类剂量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗期间和治疗结束后至少两周内使用有效避孕方法。

 

特殊人群用药

 

1、妊娠期

 

根据其作用机制和动物数据,吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,从器官发生到断奶期间口服吉非替尼,在低于推荐人类剂量的剂量下会导致胎儿中毒和新生儿死亡。告知孕妇对胎儿的潜在危害或流产的潜在风险。

 

2、哺乳期

 

尚不清楚吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)是否会经人体乳汁排泄。动物研究表明,动物乳汁中存在的吉非替尼及其代谢产物的浓度高于母体血浆中的浓度。由于吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)的哺乳期婴儿可能出现严重的不良反应,建议妇女在吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗期间停止母乳喂养。

 

3、具有生殖潜力的男性和女性

 

根据其作用机制和动物数据,吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

 

建议有生殖潜力的女性在接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗期间以及治疗结束后至少两周内使用有效避孕方法。

 

吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)可能导致具有生殖潜力的女性的生育力降低。

 

4、儿童用药

 

尚未确定吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)在儿科患者中的安全性和有效性。

 

5、老年用药

 

在参加两项随机、活性对照临床试验的823名患者中,374名患者(45%)为65岁及以上,93名患者(11%)为75岁及以上。未观察到65岁及以上与65岁以下患者之间的总体安全性差异。尚无足够的信息来评估老年和年轻患者之间的疗效差异。

 

6、肾功能损害

 

通过肾脏排泄的吉非替尼及其代谢产物不到百分之四(< 4%)。未在严重肾功能损害患者中使用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)进行临床研究。

 

7、肝功能损害

 

在肝硬化导致的轻度、中度或重度肝功能损害患者(根据Child-Pugh分类)和肝功能正常的健康受试者(N = 10/组)中比较了吉非替尼的系统暴露。轻度肝功能损害患者的平均系统暴露量(AUC0-∞)增加了40%,中度肝功能损害患者增加了263%,重度肝功能损害患者增加了166%。监测中度和重度肝功能损害患者接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗时的不良反应。

 

在一项对13例肝转移瘤患者和14例肝功能正常的肝转移瘤患者进行比较的研究中(基线AST/SGOT的CTC分级、ALP和胆红素之和等于3比5),吉非替尼的系统暴露相似。

 

药物过量

 

每周治疗23例患者,剂量范围为1500毫克至3500毫克,且吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)暴露量未随剂量增加而增加。不良事件的严重程度大多为轻度至中度,与吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)的已知安全性特征一致。如果怀疑用药过量,停用吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib),进行支持性护理,并观察直至临床稳定。吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)用药过量后,没有应采取的具体措施/治疗。

 

成分

 

有效成分:gefitinib

 

非活性成分:一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁

 

片剂包衣包含:羟丙甲纤维素、聚乙二醇300、二氧化钛、黄色氧化铁和红色氧化铁

 

 

 

贮存方法

 

1、将吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)储存在20°C至25°C的室温下

 

2、将吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

 

 

 

易瑞沙价格

 

 

 

原研药价格:

 

 

 

        目前,易瑞沙(吉非替尼片)作为原研药已被纳入国家医保目录,其 新的医保价格大约为547元每盒(250mg*10片)。美国阿斯利康生产的原研易瑞沙价格2500元/10片,即一个月约需7500元。

 

 

 

仿制药价格:

 

仿制药价格很低,目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

 

 

易瑞沙,作为抗癌领域的创新药物,为众多患者带来了希望之光。它以其卓越的疗效和安全性,在肺癌治疗领域树立了新的里程碑。如果您或身边的人有幸受益于易瑞沙,欢迎分享您的故事与感受,让这份希望与力量传递给更多需要的人。您的每一句评论,都是对生命之光的颂歌。

 

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