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肿瘤学会(ASCO)阿贝西利早期乳腺癌治疗步入新时代
发布时间:2024-07-12 09:23:48

美国临床肿瘤学会(ASCO)已于6月初圆满落幕,但会上精彩纷呈的研究内容对临床实践的启发与改变却刚刚起步。在乳腺癌领域,有哪些研究将辐射临床,影响医疗?靶向治疗迅猛发展,治疗时机不断前移,将为患者带来哪些益处?

 

阿贝西利

 

NATALEE研究重磅更新,

 

阿贝西利辅助治疗显著降低复发风险

 

 

 

激素受体阳性/人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌是 常见的一类乳腺癌,在乳腺癌患者中占比高达65%-70%。近年来,多种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK 4/6)抑制剂陆续获批上市,为晚期HR+/HER2-患者带来了显著的生存获益。这一类药物是否能应用于早期乳腺癌辅助治疗?NATALEE研究、MonarchE研究等临床试验对此进行了探索,并在本届ASCO大会上向全球观众报告了 新进展。

 

 

 

NATALEE研究在广泛Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险患者人群中开展,探索了瑞波西利起始剂量(400 mg)低于批准用于治疗转移性乳腺癌的剂量(600 mg)的疗效与安全性。在维持疗效、减少不良反应的情况下,瑞波西利的治疗时间从常规2年延长到了3年,延长治疗时间有助于阻止癌细胞复制和分裂、杀死残余癌细胞。

 

该研究共纳入5101例具有复发风险的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者,按照1:1随机分为两组,分别接受瑞波西利(400mg/d,给药3周+停药1周,持续3年)+内分泌来治疗或单独内分泌治疗。

 

 

 

具体的入排标准包括:

 

 

 

 

 

1、HR+/HER2-早期乳腺癌成人患者。

 

 

 

2、过往内分泌治疗的时间 多12个月。

 

 

 

3、ⅡA期患者、N0(无淋巴结转移)伴①组织学2级及高危风险因素:(1)Ki-67≥20%;(2)Oncotype DX乳腺癌复发评分≥26或基因组风险分析为高危;②组织学3级。或ⅡA期患者,淋巴结转移状况为N1。

 

 

 

4、ⅡB期患者,淋巴结转移状况为N0或N1。

 

 

 

5、Ⅲ期患者,淋巴结转移状况为N0、N1、N2或N3。

 

 

 

研究的主要终点为无侵袭性疾病生存期(iDFS),次要终点包括总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)和无远端疾病生存期(DDFS)等。分层因素包括是否绝经、疾病分期、既往(新)辅助化疗等。

 

 

 

截至2023年1月11日,受试者的中位随访时间为34个月( 短21个月)。瑞波西利+内分泌治疗组中,515例(20.2%)受试者已完成3年治疗,1449例(56.8%)受试者完成2年以上治疗,1984例(78%)患者仍在维持治疗。

 

 

 

在对426例iDFS事件预先指定的中期分析中,瑞波西利+内分泌治疗组中189例患者出现复发,而单独内分泌治疗组中237例患者出现复发。

 

 

 

瑞波西利+内分泌治疗组的iDFS明显长于单独内分泌治疗,患者复发风险降低25.2%(HR,0.748;95% CI,0.618~0.906;P=0.0014);3年iDFS率分别为90.4%和87.1%,值差异为3.3%(图2),且iDFS获益在不同分层因素和其他亚组中基本保持一致(图3)。除了主要终点外,瑞波西利组多个生存期指标皆有改善趋势,包括DDFS(风险降低26.1%)、RFS(风险降低28%)以及OS延长(死亡风险降低24.1%,HR=0.759;95% CI:0.539~1.068)。

 

 

 

在安全性方面,瑞波西利400 mg治疗症状性不良事件的发生率低,未发现新的安全性信号。

 

 

 

本次公布的结果表明,NATALEE研究在第二次中期疗效分析中达到了预设的主要终点,与单独内分泌治疗相比,使用瑞波西利联合内分泌治疗对iDFS的改善具有统计学意义和临床意义,且iDFS获益在预先指定的关键患者亚组中保持一致。次要终点结果同样支持瑞波西利+内分泌治疗方案。在辅助治疗中,瑞波西利起始剂量400mg、治疗3年的方案耐受性良好。

 

 

 

老年亚组数据出炉,

 

阿贝西利治疗安全有效

 

 

 

MonarchE研究评估了在HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的EBC患者中在辅助内分泌治疗的基础上加用2年的阿贝西利单抗治疗的效果与安全性。基于这一研究的结果,阿贝西利已在全球范围内获批用于淋巴结阳性、高复发风险EBC的标准辅助治疗,并被NCCN指南纳入1类推荐。且MonarchE研究长期随访数据表明,在完成为期2年的阿贝西利治疗后,受试者的IDFS与无远处复发生存(DRFS)获益仍在持续并扩大。

 

 

老年患者共病负担更重,癌症治疗毒性风险更高,然而在许多临床研究中,老年患者代表性不足。且在本届ASCO大会上,研究者报告了MonarchE研究中老年患者亚组使用阿贝西利辅助治疗的疗效与安全。

 

 

 

研究共纳入5637例HR+/HER2-、高复发风险的EBC患者,按1:1的比例随机分为两组,分别接受阿贝西利联合里内分泌治疗或单独使用内分泌治疗2年,所有受试者42个月的中位随访时间后均已停止阿贝西利治疗,并继续接受内分泌治疗3-8年。

 

 

 

分析基线特征显示,相较于年轻患者(<65岁),老年患者(≥65岁)共病更多,ECOG PS评分更高,且过往接受的(新)辅助化疗更少。老年患者接受阿贝西利治疗的获益与ITT人群相近。

 

 

在安全性方面,不同年龄组的患者不良事件发生率相近。但因不良事件导致的药物剂量调整在老年患者中更为常见,但在调整剂量的患者中,阿贝西利治疗获益仍能维持。

 

 

 

分析结果表明,在不同年龄段的HR+/HER2-高复发风险EBC患者中,辅助阿贝西利单抗联合内分泌治疗具有一致的治疗益处,无论在年轻患者还是老年患者中,研究者都观察到了lDFS与DRFS事件风险具有临床意义的 值的下降。虽然老年患者因不良事件调整剂量的比例更高,但剂量调整的患者与未调整剂量的患者IDFS结果相近。在2年的治疗期内,不同的年龄亚组生活质量评分相近。

 

 

 

研究者也指出,为维持治疗依从,应向老年患者提供症状管理的咨询,并密切检查可能导致药物剂量调整的不良事件。这些数据支持阿贝西利辅助治疗广泛应用于不同年龄段的EBC患者。

 

 

 

“祛除”化疗或成可行之道?

 

PHERGain试验达到第二个主要终点

 

 

 

靶向HER2的治疗药物的问世显著改善了HER2阳性EBC患者的预后,同时促进了许多“祛除”化疗策略相关研究的开展。PHERGain试验中,研究者通过18F-FDG PET/CT检查患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(HP)新辅助治疗后的早期代谢反应,评估患者是否有望达到病理学完全缓解(pCR),根据其结果调整策略,进行“祛除”化疗。

 

 

 

研究纳入356例HER2+、Ⅰ-Ⅲ期、肿瘤直径≥1.5cm的EBC患者,按1:4随机分为两组,分别接受多西他赛+卡铂+HP(TCHP)治疗(队列A,n=71)或PH±内分泌治疗[PH(ETx)](队列B,n=285)。在基线与治疗2周期(6周)时经18F-FDG PET/CT评估。所有队列A患者与队列B中18F-FDG PET应答者继续原有治疗6周期,队列B中无18F-FDG PET应答者换用TCHP(即加用化疗)治疗6周期。受试者于 后一次治疗后2-6周接受手术。

 

 

 

研究的主要共同终点为B组18F-FDG PET应答者在8周期新辅助治疗及手术后乳腺与腋窝pCR率,及B组患者的3年iDFS。该研究的早期报告显示,在B组285例患者中,227例(79.7%)达到PET应答,其中86例(86/227,37.9%;95%CI:31.6-44.5;p<0.0001)达到一个主要终点,即乳腺与腋窝pCR。

 

 

在本届ASCO大会上,研究者报告结果显示,在B组中,ITT人群3年iDFS比例为95.4%,达到第二个主要终点(p<0.001)。在中位随访时间43.3个月期间,共报告了12例iDFS时间,包括8例远处复发(3.0%)、3例局部同侧复发(1.1%),1例非相关死亡(0.4%)。

 

 

进一步分析表明,在B组仅接受HP治疗、无化疗的患者中,3年iDFS高达98.8%。基于该策略,约1/3 HER2+ EBC患者可以安全地免3年于接受化疗,显著减少毒性。

 

 

(以下内容仅供参考,具体用药详情请谨遵医嘱)

 

阿贝西利-说明书

 

适应症

 

激素受体阳性(HR+)和HER2阴性(HER2-)的乳腺癌,并且是晚期或已经转移(扩散到身体其他部位)。

 

 

 

本品与氟维司群一起用于乳腺癌激素治疗后病情恶化的女性。

 

 

 

单独使用于接受激素治疗后病情恶化的女性和男性乳腺癌,以及之前因转移性疾病而接受化疗的乳腺癌患者。

 

 

 

它与芳香化酶抑制剂一起使用,作为绝经后妇女乳腺癌的一线激素治疗。

 

 

 用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱)

 

1、阿贝西利片,口服,每日2次,建议固定时间,可与食物同服。

 

 

 

2、含芳香酶抑制剂:Abemaciclib,150毫克口服, 每天2次;

 

 

 

3、有氟维司群:Abemaciclib:150毫克口服, 每天2次;氟维司群,第1天,第15天和第29天使用500毫克肌肉注射,然后每月一次。

 

 

 

不良反应

 

1、阿贝西利可能会引起副作用:恶心、呕吐、胃痛、便秘、口疮、食欲不振、体重减少、脱发、痒痒、皮疹、头疼、口味变化、晕眩等。

 

 

 

2、常见严重副作用有:关节痛、疲倦、右上腹痛、四肢或者关节浮肿、气喘、胸痛、呼吸急促、心跳加速、发热、发冷、咳嗽或其他感染迹象、皮肤苍白等。

 

 

 

禁忌症

 

一、避孕:阿贝西利可能会对胎儿的生长发育造成影响,用药期间要注意严格避孕。怀孕期的女性是禁止服用本药物的。

 

二、哺乳期:哺乳期的女性在服用阿贝西林期间以及 后一次用药后三周内不能够给孩子哺乳。

 

三、肝肾功能损伤:有严重肝肾功能损伤的患者是禁止使用阿贝西林的。

 

服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

 

 

 

注意事项

 

1、药物过敏;如果您对阿贝西利、任何其他药物或阿贝西利片中的任何成分过敏,请及时告知医生和药剂师。

 

 

 

2、药物相互作用;服用阿贝西利前,若服用了以下任何一种药物:克拉霉素(Biaxin,在Prevpac)、地尔硫卓(Cardizem,Tiazac,其他)、伊曲康唑(Sporanox)、酮康唑(Nizoral)、利福平(Rifadin,Rimactane,在Rifater)和维拉帕米(Calan,Verelan,其他),需告知医生,医生可能需要更改药物剂量或仔细监测你的副作用。

 

 

 

3、有其他疾病;发烧、发冷或任何其他感染的迹象,或有或曾经有肝脏或肾脏疾病,请告诉医生。

 

 

 

4、避孕;阿贝西利可能伤害胎儿,需注意严格避孕。如果已经怀孕或计划怀孕,请告诉医生。您需要在开始治疗前进行妊娠测试,并应在治疗期间和 后一次服药后至少3周内采取避孕措施以防止怀孕。

 

 

 

5、哺乳期注意,服用阿贝西利期间和 后一次用药后至少3周内不应哺乳。

 

 

 

6、影响生育力;该药物可能会降低男性的生育能力。

 

 

 

7、腹泻;阿贝西利经常导致严重腹泻,需喝大量的液体,并采取抗腹泻药物,以防止脱水,当出现极度口渴、口干或皮肤干燥、尿量减少或心跳加快,需马上告知医生。

 

 

 

8、服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

 

 

 

贮藏

 

室温下密封保存,并放在儿童不能触及的地方。

 

 

 

作用机制

 

Abemaciclib是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂,在HR+,HER2乳腺癌细胞中,CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白的磷酸化,并且推动细胞周期前进和细胞增生。Abemaciclib能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期,从而导致细胞衰老和凋亡。

 

 

 

阿贝西利价格

 

 

 

原研药价格:

 

 

 

        阿贝西利(Abemaciclib)的原研药厂家是美国礼来制药。药物是150mg的剂量,价格可能在一千元左右。如果药物的规格是50mg或100mg,价格则相对便宜,可能在五百元到四百元之间。

 

 

 

仿制药价格:

 

 

 

仿制药价格很低,目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

 

 

面对 阿贝西利原研药价格的多样性,无论是寻求性价比还是信赖原研品质,都请根据自身情况做出明智选择。我们鼓励您在了解价格的同时,也关注药品的疗效与安全性。您的用药体验如何?是否觉得物有所值?欢迎在评论区分享您的看法,为其他患者提供参考。

 

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