转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）作为前列腺癌的一个特征性阶段，标志着患者在接受雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病仍持续进展，此阶段成为临床治疗策略转换的关键节点。mCRPC展现出高度的侵袭性，尽管临床上针对其治疗已取得一定进步，但患者的整体预后情况仍不容乐观，中位生存时间徘徊在17.5至34.7个月之间。

近年来，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在恶性血液肿瘤领域的显著成效，为探索其在mCRPC治疗中的应用潜力注入了新的活力。尽管免疫疗法在前列腺癌治疗领域仍面临诸多挑战，但希望之城的研究团队所研发的CAR-T细胞疗法，在晚期前列腺癌患者的首次人体I期临床试验中已展现出令人瞩目的疗效，且伴随的副作用极小，为这一难治性疾病的治疗开辟了新的可能。

在本次临床试验中，CAR-T细胞疗法成功应用于14名前列腺干细胞抗原（PSCA）表达阳性的患者，为他们带来了前所未有的治疗希望。这些患者均罹患转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），其癌细胞已侵袭至前列腺以外的组织，并对传统的激素治疗产生了耐药性。据统计数据显示，美国每年有超过3.4万名男性因这种难治性前列腺癌而失去生命，而在中国，每年也有约4.7万名男性不幸死于前列腺癌。这一疗法的成功应用，为这一全球范围内的重大健康挑战提供了新的治疗策略。

希望之城血液学及造血细胞移植系的Saul Priceman博士及其研究团队，成功研发出一种针对前列腺干细胞抗原（PSCA）的创新CAR-T细胞疗法。PSCA作为一种在前列腺癌患者中高度表达的抗原，成为该疗法的关键靶点。治疗过程中，研究团队首先从患者血液中提取出免疫细胞——T细胞，随后在实验室环境中对这些细胞进行基因重编程，使其具备识别和攻击癌细胞表面PSCA蛋白的能力。 终，这些经过精心改造的CAR-T细胞被重新输回患者体内，以精准摧毁癌细胞，为前列腺癌治疗开辟了新的途径。

泌尿生殖系统疾病项目主任、医学肿瘤学与治疗研究系教授Tanya Dorff医学博士对此发表见解：“前列腺癌素有‘免疫荒漠’之称，因其肿瘤微环境中T细胞数量匮乏，使得免疫疗法在该领域的应用面临重重挑战。要攻克这一难题，我们亟需一种强而有力的治疗手段。我们的研究揭示，希望之城所研发的CAR-T细胞疗法，在前列腺癌治疗领域或许已迈出关键步伐，我们正朝着实现这一目标稳步前行。”

研究小组指出，该试验的初步核心发现揭示，PSCA导向的CAR-T细胞可能对mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）展现出显著的疗效。这一突破性进展为持续探索并开发针对此类患者的细胞免疫疗法带来了新的曙光，鉴于当前他们确实面临着治疗手段有限、疗效欠佳的困境。

本试验的核心目标是全面评估该疗法的安全性，深入探究其剂量限制性毒性（即因副作用而需限制治疗剂量的关键因素），并收集关于该疗法疗效的初步数据。

在此次试验中，患者接受了单次输注1亿个CAR-T细胞的治疗，而此前并未采用淋巴消耗化疗作为预处理（该化疗方法在血癌治疗中常被应用，旨在提升CAR-T细胞治疗的疗效）。鉴于这是首次在人体上进行CAR-T细胞试验，因此，单独使用CAR-T细胞并评估其安全性显得尤为重要。

然而，在给予患者相同剂量的CAR-T细胞并结合淋巴消耗治疗后，部分患者出现了膀胱炎这一副作用，具体表现为膀胱受到刺激。对此，Dorff博士解释称，由于膀胱中也存在PSCA抗原，因此CAR-T细胞可能错误地识别并攻击了膀胱细胞，从而引发了炎症。为了应对这一问题，研究团队在后续的研究设计中增设了一个新组别，并通过降低淋巴消耗的剂量，成功地减轻了这种毒性反应。

研究成果概览

在参与本项研究的14名患者中，观察到4名患者的PSA水平出现显著降低，PSA作为前列腺癌病情进展的关键血清标志物，其变化具有重要意义。尤为引人注目的是，其中一位患者的PSA水平下降幅度极为显著。通过详尽的影像学分析，我们还发现部分接受治疗的患者已展现出积极的治疗响应。

在这14名接受CAR-T细胞疗法的患者中，有5人经历了轻度或中度的细胞因子释放综合征（CRS），该综合征是由于免疫细胞迅速向血液中释放大量细胞因子所引发，是CAR-T细胞疗法中常见的一种副作用，但同时也是可治疗的。

然而，在为期28天的监测期内，CAR-T细胞未能持续保持高浓度水平，这在一定程度上限制了疗法的有效性。这一问题已成为实体瘤CAR-T细胞治疗领域普遍面临的挑战。为了攻克这一难题，研究人员正计划在希望之城即将开展的试验中继续实施这一疗法，目前该试验已开放招募。

值得一提的是，一位曾接受过多种治疗方案的患者对CAR-T细胞疗法展现出极佳的反应。他的PSA水平下降了95%，同时骨骼和软组织中的癌细胞也有所减少。这种显著的治疗反应持续了约八个月之久。

Dorff博士满怀激情地表示：“患者的反馈结果极为振奋人心，我们深感荣幸能得到他以及其他患者及其家属对我们研究的支持与参与。目前，我们计划持续推进这项疗法，通过增加CAR-T细胞的数量，并持续严密监测任何潜在的健康问题，因为我们坚信这将有助于提升疗法的整体有效性。”

本项Ib期临床试验创新性地采用了PSCA-CAR-T细胞疗法与放射治疗相结合的策略，旨在进一步增强抗肿瘤活性，并计划招募 多24名患者参与。

作为CAR-T细胞疗法领域的公认领军者，希望之城自20世纪90年代末便开始实施CAR-T计划，至今已治疗了近1500名患者。该机构始终保持着在全球CAR-T细胞临床研究项目中的领先地位，目前正开展约70项CAR-T临床试验，涵盖13种不同类型的实体瘤。这些试验不仅采用了希望之城自主研发的疗法，还涉及了业界赞助的多种产品。近期，《自然医学》杂志发表了一项研究，详细介绍了希望之城在脑肿瘤治疗方面所取得的CAR-T细胞疗法进展。

对于PSCA-CARI细胞疗法未来是否会在前列腺癌治疗中得到广泛应用，我认为这并非一个 的判断题。其是否能够实现这一潜力，很大程度上将取决于后续的研究结果以及临床试验的进一步验证。预测其未来应用前景确实具有一定的不确定性。

至于对希望之城未来在CART细胞疗法试验方面的态度，我个人持比较乐观的看法。考虑到该机构在CAR-T细胞疗法领域的深厚底蕴和丰富经验，以及他们不断推动创新疗法的研发精神，我认为他们在未来的CART细胞疗法试验中有望取得更多积极进展。

对于希望之城未来CAR-T细胞疗法试验的展望，我个人持比较乐观的态度。鉴于该机构在CAR-T细胞疗法研发领域的深厚积累与卓越贡献，以及他们持续推动创新疗法的精神，我坚信他们在未来的CAR-T细胞疗法试验中有望取得更多突破性成果。

在探讨前列腺癌患者对参与此类试验的意愿时，我认为多种因素会对其产生影响。其中，试验的名额限制是一个实际考量，因为名额有限可能使得部分患者无法参与。治疗效果是患者 为关心的核心因素，他们通常会寻求 有可能带来积极疗效的治疗方案。同时，副作用也是患者权衡利弊时的重要考虑点，因为治疗带来的不适可能会影响他们的生活质量。此外，试验成功的可能性以及治疗费用也是患者决策过程中的关键因素。总体而言，患者在决定是否参与试验时，会综合考虑这些因素以做出 适合自己的选择。