根据报道，由BioNTech制造，代号为BNT116疫苗，在上周二启动了临床接种，标志着全球款肺癌mRNA疫苗正式开始临床测试，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

第1阶段临床试验，在英国、美国、德国、匈牙利、波兰、西班牙和土耳其等7个国家的34个研究地点启动，预计将有130位病人入组。

全球新冠疫情期间，BioNTech公司因与辉瑞公司合作开发了全球首款mRNA新冠疫苗而闻名，BioNTech是使用mRNA技术开发新冠疫苗早的公司之一。如今，BioNTech将这一创新的mRNA技术应用于癌症治疗领域，旨在开发出一种能够有效对抗肺癌的革命性疗法。关于BNT116传统化疗往往在伤害癌细胞的同时也伤害了健康细胞，与之相比，这种靶向策略旨在增强针对癌症的免疫反应，同时减少对健康组织的伤害。BNT116基于BioNTech的 FixVac 平台，是一种全资拥有的、基于系统给药、mRNA脂质复合疫苗，编码六种共同的肺癌相关抗原，通过将与NSCLC相关的肿瘤标记物引入免疫系统，BNT116能有效提高人体的自然防御能力，识别并对抗表达这些特定标志物的癌细胞。鉴于mRNA疫苗可能会提供显著提高长期生存率所需的基本增强功能，BNT116的主要优势在于它有可能减少肺癌的复发。BNT116的首次临床试验（FIH）旨在确定BNT116单药治疗以及BNT116联合cemiplimab或docetaxel治疗晚期或转移性NSCLC患者以及化放疗（CRT）后无法切除的NSCLC患者的安全性和安全剂量。此外，该试验还旨在确定BNT116联合cemiplimab和化疗（卡铂+紫杉醇）作为可切除NSCLC新辅助治疗的安全性和可行性。

这项临床试验在七个国家进行（英国、美国、德国、西班牙和土耳其等地），将包括约130名处于不同阶段的肺癌患者，从早期到晚期或复发病例不等。这些参与者将在接受疫苗治疗的同时接受免疫疗法，这种方法旨在优化潜在的治疗效果。此外，一项随机对照的 2 期临床试验 ( NCT05557591 ) 正在进行中，以评估 BNT116 与 cemiplimab 联合使用与单独使用 cemiplimab 作为一线治疗晚期 NSCLC 患者的疗效，这些患者的肿瘤细胞中 PD-L1 表达率≥ 50%。2024 年 4 月，第 1 阶段试验队列 ( NCT05142189 ) 的数据在 AACR 年会上公布。在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和铂类化疗后出现进展的患者中，接受 BNT116 联合多西他赛治疗。初步数据显示，其抗肿瘤活性令人鼓舞，免疫反应诱导持续，安全性可控，且无附加毒性迹象。疗效结果表明，BNT116 和多西他赛联合治疗有效，总缓解率 (ORR) 为 30%，疾病控制率 (DCR) 为 85%。关于FixVac技术平台

通过向免疫系统提供针对每种癌症适应症的正确抗原，就可以激活特异性识别癌症类型特异性抗原的免疫细胞，并将它们指向癌细胞。这就是FixVac mRNA癌症疫苗平台的基础。

BioNTech FixVac平台由mRNA编码的非突变肿瘤抗原的固定组合组成，已知这些抗原在特定癌症类型中高频表达。mRNA采用专有的RNA-Lipoplex递送配方配制而成，旨在增强体内mRNA的稳定性和翻译。通过靶向抗原呈递树突状细胞（DC），促进DC向免疫系统呈递这些特定肿瘤抗原，针对表达一种或多种相应肿瘤抗原的癌细胞触发免疫反应。FixVac平台mRNA结构示意图

另外，FixVac候选药物中使用优化的尿苷的mRNA（uRNA）来增强其免疫刺激效果，从而增强疫苗的功效。该平台主要用于研发针对包含黑色素瘤、前列腺癌、HPV16+头颈癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的实体瘤疫苗。除BNT116外，BNT111是另一种利用FixVac技术平台制造的即用型治疗性疫苗，适应症为晚期黑色素瘤。它能编码4种非突变的肿瘤相关抗原，分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE。这些抗原在超过90%的皮肤黑色素瘤中表达。美国FDA在2021年授予BNT111快速通道资格。BioNTech已公布BNT111的2期临床试验积极顶线数据，分析显示，试验达成主要终点：BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。关于BioNTech的mRNA布局

在后新冠疫情时代，基于大规模人群使用验证的mRNA技术平台以及早前mRNA肿瘤疫苗研发经验，BioNTech致力于在传染病领域之外着力布局肿瘤药管线，围绕肿瘤和传染病，产品管线迅速扩张。BioNTech mRNA革新疫苗技术平台，旨在通过各种途径激活或调节免疫系统，每种平台技术都提供了对抗癌症或预防传染病的特定策略：1）FixVac平台—mRNA肿瘤疫苗2）iNeST—个体化mRNA癌症疫苗3）预防性疫苗的革命性技术平台4）RiboMab-抗体疗法的新途径5）RiboCytokines—免疫激活细胞因子目前，BioNTech的研发管线丰富，包括mRNA疗法、CAR-T细胞疗法、靶向癌症抗体和小分子免疫调节剂等。BioNTech已经推进了40余种产品的开发流程，其中有30+肿瘤和10+传染病疫苗产品研究进入临床试验阶段。其中，肿瘤治疗性mRNA疫苗为BioNTech重点布局方向，6项二期临床在积极推进中，包括固定抗原疫苗FixVac和个体化新抗原疫苗iNEST，个体化新抗原mRNA疫苗有望为早期癌症的治疗带来突破性进展。BioNTech在抗肿瘤领域的目标是2024年底前，累计启动10项注册临床，2025年开始陆续释放关键性注册临床的顶线数据，早2026年多个适应症进入商业化阶段。