2024年9月5日，Genetic Leap宣布与礼来公司（Eli Lilly and Company）开展研究合作，开发寡核苷酸药物。根据协议条款，Genetic Leap 将从礼来公司获得高达 4.09 亿美元的前期开发、临床、监管和商业里程碑付款，以及分级版税。

礼来近日在RNA领域不断传出新动作：先是斥资 7 亿美元开设核酸研发中心，此后又与HAYA Therapeutics在lncRNA领域达成高10亿美元的合作。此次与Genetic Leap的合作以两家公司之间的成功试点为基础，将利用 Genetic Leap 的 RNA 靶向人工智能平台，针对礼来公司在优先治疗领域选定的靶点开发寡核苷酸药物。

Genetic Leap 首席执行官兼创始人 Bertrand Adanve 博士说："我们很高兴能与礼来公司合作，并深深认同他们开发 RNA 药物的坚定承诺。我们建立 Genetic Leap AI 平台的主要目标是加速开发挽救患者生命的药物，与礼来公司才华横溢、精明能干的研发团队的合作使我们离这一目标更近了一步。”

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Genetic Leap：

基于AI的RNA靶向平台，已于安斯泰来开展合作

由于核酸是天然极化分子，结合区域较浅，因此被认为不适合小分子药物。在过去的十年中，一些生物技术公司已经开始尝试靶向RNA，Genetic Leap也是致力于颠覆RNA药物传统思维的生物技术公司之一。

Genetic Leap 公司总部位于纽约，其人工智能模型旨在支持 RNA 靶向药物的发现。该堆栈的特点是用于发现新靶点，以及在经过验证但难以成药的靶点中寻找解决方法。

Genetic Leap的Genetic Intelligence 平台，打破了药物发现的速率限制步骤，并利用经过验证的、可重复的、全基因组衍生的疾病预测模型，从这一过程中获得机会。下面是它的工作原理:

平台的第1层是Bergspitze，这是一种具有生物感知AI堆栈，它可以驯服整个基因组的噪声，以定位导致疾病的基因位置，即使在样本量很小的情况下。

平台的第二层是Franklin，它是一种解释基础架构，可接收 Bergspitze 的输出结果，并为该疾病提供一个连贯的病因模型，并能结合文献中提出的替代病因。重要的是，Franklin确认了用于治疗的靶点，无论是Bergspitze产生的原始致病基因还是相关生物途径中的衍生节点(即RNA、蛋白质)。

平台的第三层是Orisha，它是一种预测基础设施，可为Franklin确认的每个靶点提供经过计算验证的分子，以便在序列（使用寡核苷酸）或结构（使用小分子）上对靶点的转录 RNA 进行药物治疗。

平台的第四层是Lea，这是一个利用源自患者的iPSC（干细胞）分析来确认计算层产生的候选药物的早期生物疗效的测试领域。

2022年，安斯泰来与该生物技术公司合作，将在利用该平台寻找针对未知肿瘤靶点的rna靶向小分子。

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礼来：

RNA前沿技术布局，仍在路上

一直以来，相比于通过买买买成为全球TOP的辉瑞，礼来则更加注重加码研发投入。上周，礼来在波士顿设置的一个全新研究中心——礼来海港创新中心（Lilly Seaport Innovation Center）正式启动。其首席科学官Dan Skovronsky博士指出基因疗法（genetic medicine）现已占礼来研发管线的近三分之一。

在这之中，RNA疗法已成为礼来重要方向之一。2018年，礼来与专注于研发RNAi疗法的Dicerna公司（已被诺和诺德以约33亿美元收购）达成一项全球许可和研发合作，利用后者专有的GalXC RNAi平台开发下一代RNAi疗法，重点关注心脏代谢疾病、神经退行性疾病、疼痛领域潜在新疗法的研发和商业化，双方计划合作目标超过10个靶标。

在礼来的RNA管线中，值得期待的Lepodisiran，正是双方合作开发的第2款RNAi疗法，这是一款靶向LPA基因的小干扰RNA，其通过破坏肝脏中产生载脂蛋白(a)的mRNA来减少脂蛋白(a)[Lp(a)]的产生，正在被研究用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。去年公布的临床试验结果显示，单次注射lepodisiran便可使脂蛋白（a）——Lp（a）水平在近一年时间内降至检测不到的水平。

此外，从技术类型的布局看，相比于其他大厂在近些年纷纷与mRNA、ASO、siRNA龙头合作，礼来对核酸药物的关注显然倾向于更前沿的RNA技术，比如RNA编辑、小激活RNA (saRNA)，以及外泌体等新兴递送技术。

从治疗领域来看，礼来的小核酸管线，一方面针对糖尿病、高血脂、神经系统疾病等传统优势领域，着眼对现有产品做迭代升级；另一方面，还瞄准了阿尔兹海默、NASH等未满足医疗需求的“蓝海”领域，用新一代小核酸技术撬动大市场。

近日，礼来还以10亿美元押注了lncRNA，对肥胖症领域进行升级迭代。9月4日，HAYA Therapeutics宣布与礼来达成一项多年合作协议，将应用HAYA先进的RNA引导调控基因组平台，支持肥胖症及相关代谢疾病的临床前药物发现工作。双方将确定多个基于RNA的调控基因组药物靶点，以解决这些慢性疾病。