2024年10月9日，根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy，七名接受bluebird bio（蓝鸟生物）基因疗法 Skysona 治疗的儿童患有大脑肾上腺脑白质营养不良症（一种罕见的进行性神经退行性疾病），结果患上了血癌。

七例血液系统恶性肿瘤患者中有六例被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS)，发病时间为 Skysona 治疗后14至92个月。另一名患者在57个月时被诊断为急性髓系白血病 (AML)。六名患者随后接受了干细胞移植治疗，其中一名患者因移植物抗宿主病死亡。的AML 患者仍存活，并且对移植反应良好。

据研究人员介绍，新出现的血癌与癌症相关基因的克隆载体插入以及某些感兴趣位点的体细胞突变的积累有关，包括KRAS、WT1和CDKN2A基因。

昔日市值一度触摸到300亿美元的基因疗法独角兽蓝鸟生物，却深陷商业化前景和黑框警告的泥淖，如今市值已经只有不到1亿美元。

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关于Skysona

Skysona是一种一次性的基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。受试者接受白消安进行清髓和环磷酰胺或佛达拉滨预处理进行淋巴细胞清除后，再将编辑后的HSC回输人体。

功能性ABCD1基因的加入能使患者体内产生ALD蛋白，这被认为有助于VLCFA的分解。Skysona治疗的目的是稳定CALD的进展，从而尽可能地保留神经功能，包括保留运动功能和沟通能力。

2022年9月，FDA加速批准Skysona 治疗患有大脑性肾上腺脑白质营养不良 (CALD) 的 4 至 17 岁男孩的神经功能障碍进展，CALD 是一种由ABCD1基因功能障碍引起的罕见神经退行性疾病，会导致严重的功能衰退。在作为其监管胜利基础的 II/III 期 Starbeam 试验中，Skysona 在 24 个月内表现出良好的无重大功能残疾生存率。

在安全性方面，Starbeam 检测到了恶心、呕吐和发热性中性粒细胞减少症等轻微毒性反应。3 级或 4 级不良事件包括淋巴细胞减少症、血小板减少症和低钾血症。

Skysona 的标签上带有针对血液系统恶性肿瘤的黑框警告，包括“危及生命的”MDS。这些并发症似乎是 Skysona 慢病毒载体整合到原癌基因中的结果——类似于NEJM研究中记录的情况。

对继发性血癌的担忧并不新鲜。2021 年 8 月，也就是 Skysona 获批前大约一年，FDA暂停了其开发计划，原因是一名患者在接受治疗后患上了 MDS。然而，在 2022 年 6 月的一次咨询委员会会议上，一组外部专家一致支持 Bluebird，认为 Skysona 的好处大于风险。

此次研究结果公布不到一个月前，有消息称患者终于开始接受另一种蓝鸟基因疗法 Lyfgenia 的输注，用于治疗镰状细胞病。目前尚不清楚新的安全信号是否会对蓝鸟的产品组合产生深远影响。

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命运多舛的罕见病头牌“蓝鸟生物”

bluebird bio成立于1992年，总部位于马萨诸塞州剑桥市，是一家专注于罕见病的潜在治愈性基因疗法的公司。其前身为Genetix Pharmaceuticals，公司于2010年9月更名为现名。

目前，该公司已获批三种基因疗法产品——镰状细胞病治疗法Lyfgenia、脑肾上腺脑白质营养不良基因疗法Skysona ，及β地中海贫血疗法 Zynteglo，但这三种基因疗法产品均未实现盈利。

其中，Zynteglo于2019年6月在欧盟有条件获批上市，177万美元的定价也曾让其成为全球第二昂贵的药物，仅次于诺华的脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma的212.5万美元。由于未能与德国卫生当局达成报销协议，2021年4月20日，bluebird bio发布公告称，决定从德国市场撤出Zynteglo，并重新调整当地员工数量，但对于裁员人数，bluebird bio并未透露。bluebird bio在2022年曾裁撤了约30%的员工，旨在将公司运营成本降低到3.4亿美元以下。

2024Q2营收1610万美元，剩余资金仅够支撑至2025Q2：

今年8月14日，蓝鸟生物向SEC（美国证券交易委员会）递交了一份文件，表示将延期提交2024Q2的财报，原因是：

“该公司因需要重述其2022年12月31日结束的年度财务报表以及2022年和2023年的前三个季度的财务报表，导致其延迟提交2023年年度报告（"2023年10-K表"）和2024年季度报告（"2024年季度报告"）。

由于提交2023年10-K表和2024年季度报告的时间延长，公司无法在规定的截止日期2024年8月14日前完成并提交2024年第二季度报告。”

在随后公布第二季度财报中，营收为1610万美元，蓝鸟生物管理层表示资金足够支撑公司运行至2025Q2。截至今年6月底，bluebird bio仅有约1.93亿美元的现金余额，其中包括4900万美元的限制性现金。

裁员25%，成本优化：

9月24日，蓝鸟生物宣布将裁员25%，以求节约20%的现金消耗，帮助公司在2025年下半年达到现金流平衡。截至6月底，bluebird bio拥有375名全职员工，本次裁员意味着将有近百名员工离开公司。bluebird bio指出：其将“进一步明确”对Lyfgenia、Skysona和Zynteglo的商业运营的关注。bluebird bio还表示，截至今年，已有41名患者开始接受该产品组合的治疗，高于8月中旬报告的27名，并希望在第四季度有40名患者开始治疗。

由于重组，该公司估计将产生大约370万美元的现金支出，用于遣散费和与员工终止相关的成本。