TPO途径一直是血小板减少症相关治疗的重要研究方向，众多药物如艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕......，这么多“泊帕”，你还分得清楚吗？

血小板由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板的正常寿命为7——10 d，正常机体有约1/3的血小板贮存在脾脏。

《中国成人血小板减少症诊疗专家共识》将PLT＜100×10^9/L作为中国人群血小板减少症的判2定标准《中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识》将PLT＜50×10^9/L定义为重度血小板减少。

TPO是血小板生成的主要调节剂，是由肝脏合成和分泌，释放到血液循环中发挥作用的一种信号肽，具有调节巨核细胞分化和血小板生成的作用，是血小板生成的主要调控因子。

自其被发现以来，TPO途径一直是血小板减少症相关治疗的重要研究方向。

特比澳

重组人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的药物，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。

可用于实体瘤化疗后导致的血小板减少症（＜50*10^9/L）以及ITP的紧急治疗及二线治疗（适用对于血小板＜20*10^9/L的糖皮质激素治疗无效的未接受过脾切除治疗的患者。

代表药物为三生制药的特比澳。

特比澳是一款全球商业化的重组人血小板生成素(rhTPO)产品，主要用于治疗实体瘤患者的严重化疗所致血小板减少症 (CIT，2005年获批) 及免疫性血小板减少症 (ITP，2010年获批)。

新适应症的也在不断推进，如慢性肝病导致的血小板减少症及儿童ITP等。

血小板生成素受体激动剂通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化、前血小板的生成，发挥升血小板的作用。

罗米司亭

第二代TPO-RA在结构设计上与内源性TPO完全不同，小分子肽体罗米司亭（Romiplostim）是第二代TPO-RA，具有与内源性TPO相当的结合亲和力，在TPO结合位点直接和cMPL竞争性结合，弥补一代TPO相关分子给药途径欠便捷及有效时间较短的问题，通过激活TPO受体，促进骨髓祖细胞和巨核细胞的增殖和成熟，使血小板生成增加。

罗米司亭是一种通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，是一种Fc融合蛋白，可促进骨髓造血干细胞向巨核系细胞分化，以及促进巨核系细胞的增殖、分化与成熟，形成功能性血小板。

该产品刺激血小板分泌机制与内源性的血小板生成素一样,但与血小板生成素无氨基酸序列相似性,用于治疗ITP,也可治疗低危骨髓增生异常综合征及严重的血小板减少。

用法为每周1次皮下注射，起始剂量为1μg/kg,每周增加1μg/kg(剂量10μg/kg)，直到血小板计数≥50×10^9/L。

除此之外，还有小分子非肽类TPO-RA，包括艾曲泊帕（EPAG）、阿伐曲泊帕（Avatrombopag）和芦曲泊帕（Lusutrombopag）等，不同于罗米司亭，这三种药物均与c-MPL跨膜结构域中的同一位点结合，故不与内源性TPO形成竞争。

艾曲泊帕

诺华的艾曲波帕是国内获批的非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其适应症是经皮质类固醇、免疫球蛋白等一线治疗收益较低或脾切除术后的ITP患者、慢性丙型肝炎患者的血小板减少症（可与干扰素联用）以及严重再生障碍性贫血患者。

有研究显示，艾曲泊帕与高脂饮食或普通膳食同时服用时，吸收显著降低。

海曲泊帕

海曲泊帕乙醇胺片（以下简称“海曲泊帕”）是中国自主研发（恒瑞医药）口服小分子非肽类促血小板生成素受体激动剂。

作为一种口服可吸收新型血小板生成素(TPO)受体激动剂，于2021年6月获准用于治疗血小板减少症或者各种临床条件所致出血风险增加的原发免疫性血小板减少症患者，也可运用于单纯免疫抑制剂疗效不满意的再生障碍性贫血患者。

基于其优效性和安全性的结果，今年CSCO会议，海曲泊帕被纳入CSCO 2023新版《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》指南更新点，证据等级中的2a和2b级，包括二级预防指南。

阿伐曲泊帕

卫材的阿伐曲泊帕是一种小分子TPO受体激动剂，其模拟TPO效应，刺激来自骨髓祖细胞的巨核细胞增殖和分化，从而增加血小板生成。

2018年美国FDA批准用于治疗择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症（CIT）的成年患者。2020年4月于国内上市，作为国内首款针对CLD相关血小板减少症的治疗药物。

另外，FDA、EMA已批准阿伐曲泊帕用于原发免疫性血小板减少症（ITP）和肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）。

阿伐曲泊帕主要在肝脏代谢，经CYP2C9和CYP3A代谢比例相当，主要代谢产物为4-羟基阿伐曲泊帕，因此CYP2C9多态性可能会影响阿伐曲泊帕的代谢。

芦曲泊帕

盐野义的芦曲泊帕于2015年9月在日本上市，随后相继在美国和欧盟获批用于治疗成人慢性肝病相关血小板减少症。2019年，亿腾医药通过合作引进芦曲泊帕在中国大陆及香港、澳门地区所有的开发及商业化权利。

今年CSCO会议上，芦曲泊帕也被首次纳入新版《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》指南，在肝病相关血小板减少症治疗上也具有疗效好，安全性高的优势，具有广阔的应用前景。