小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2024.2版)

　　小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%，就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%，化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究，有助于我们更深入认识化疗。

　　全文概要

　　术后辅助化疗

　　1.JCOG1205/1206研究：IP vs. EP，3年RFS为69.0%、65.4%，HR为1.076

　　广泛期系统化疗

　　一线化疗

　　EP方案

　　2.SALUTE研究：EP+贝伐 vs. EP，OS无差异

　　IP/IC方案

　　3.JCOG9511研究：IP vs. EP，ORR为84.4%、 67.5%，OS为12.8、9.4个月

　　4.北美澳大利亚研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异

　　5.S0124研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异

　　6.Schmittel等：IC vs. EC，疗效相当

　　7.欧洲研究：Ⅲ期，IP vs. EP，IP不劣于EP

　　TP方案

　　8.Fink等：TP vs. EP，ORR为55.5%、45.5%，MST为10.3、9.4个月

　　二线化疗

　　复发>6个月

　　9.两项原方案研究：初治反应率高、持续时间长，复治反应率高

　　10.一项II期研究：芦比替定，ORR高达60.6%

　　复发≤6个月

　　11.一项II期研究：芦比替定，ORR高达35.2%

　　12.拓扑替康：拓扑替康 vs. CAV，ORR为24.3%、18.3%

　　13.伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺：小样本研究，反应率低

　　术后辅助化疗

　　日本的一项III期研究表明(JCOG9511)，伊立替康联合顺铂(IP)治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案，但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。因此，日本学者进行了一项多中心随机试验(JCOG1205/1206)，为了证实IP方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。

　　JCOG1205/1206研究

　　JCOG1205/1206研究[1]：这是一项随机、开放标签的III期研究，研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。他们被随机分配到接受依托泊苷(100 mg/m2，第1-3天)加顺铂(80 mg/m2，第1天)或伊立替康(60 mg/m2，第1、8、15天)加顺铂(60 mg/m2，第1天)的两个组，共4个周期。主要终点是意向治疗人群的无复发生存率(RFS)。

研究结果：2013年4月至2018年10月，共登记221名患者(依托泊苷+顺铂组，111例;伊立替康+顺铂组，110例)。在第二次中期分析中，发现没有获益而建议提前终止入组。在平均24.1个月的随访中，依托泊苷联合顺铂的3年RFS为65.4%，伊立替康联合顺铂为69.0%，危险比为1.076(95%CI，0.666-1.738;P=0.619)。

依托泊苷联合顺铂组的3-4级不良事件更为常见，其中常见的是中性粒细胞减少性发热(109例患者中的20%与107例患者中的4%)和中性粒细胞减少(97%比36%)。同时，3-4级厌食症(6%vs.11%)和腹泻(1%vs.8%)在伊立替康联合顺铂组更为常见。

　　结论：伊立替康联合顺铂在改善接受根治性切除后的肺高级别神经内分泌肿瘤的RFS方面并没有优于依托泊苷加顺铂;因此，依托泊苷联合顺铂仍然是标准的治疗方法。