一线治疗CLL MRD指导下的伊布替尼优于FCR方案

英国利兹癌症中心Munir等，一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者时，与氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR）方案相比，可测量残留疾病（MRD）指导下的伊布替尼/维奈托克方案改善了无进展生存期，总生存期的结果也有利于该方案。（N Engl J Med. 2024, 390: 326-337.）

与化学免疫疗法相比，伊布替尼联合维奈托克已被证明可改善CLL患者的预后。但伊布替尼/维奈托克及MRD指导的个性化治疗持续时间是否比FCR方案更有效尚不清楚。

该项多中心、开放标签、随机、对照Ⅲ期临床研究（FLAIR）纳入未经治疗的CLL患者，等比分予伊布替尼/维奈托克方案、伊布替尼单药方案或FCR方案。在伊布替尼/维奈托克组中，伊布替尼治疗2个月后，增加维奈托克治疗长达6年；该组的治疗持续时间由外周血和骨髓中评估的MRD来确定。

主要终点为伊布替尼/维奈托克组对比FCR组的无进展生存期。关键次要终点为总生存期、缓解率、MRD和安全性。

结果显示，伊布替尼/维奈托克组和FCR组分别随机分配患者260例和263例。中位随访43.7个月，伊布替尼/维奈托克组有12例患者出现疾病进展或死亡，FCR组中有75例（HR=0.13，95%CI 0.07~0.24，P<0.001），死亡事件分别有9例和25例（HR=0.31，95%CI 0.15~0.67）。在伊布替尼/维奈托克组，3年时有58.0%的患者因检测不到MRD而停止治疗；5年后有65.9%的患者骨髓中检测不到MRD，92.7%的患者外周血中检测不到MRD。

两组的感染风险相似。伊布替尼/维奈托克组心脏严重不良事件发生率更高（10.7% vs. 0.4%）。