(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

适应症(具体用药详情请谨遵医嘱）

1、肝细胞癌：曲美木单抗联合 durvalumab治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。

2、非小细胞肺癌：曲美木单抗联合durvalumab和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 非小细胞肺癌成人患者。

功效与作用

曲美木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合，阻断与其配体 CD80 和 CD86 的相互作用，释放 CTLA-4-介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，阻断 CTLA-4 活性导致肿瘤生长下降，肿瘤中T细胞的增殖增加。

用法用量

一、肝细胞癌

1、体重≥30kg：第1周期第1天曲美木单抗1300mg单次给药，随后durvalumab21500mg，继续durvalumab1500mg单药治疗，每4周一次。

2、体重<30kg：第1周期第1天曲美木单抗14mg/kg单次给药，随后durvalumab220mg/kg，继续durvalumab治疗20 mg/kg 单药，每4周一次。

二、转移性非小细胞肺癌

1、体重≥30kg：曲美木单抗75mg，每3周一次联合durvalumab1500mg和铂类药物化疗，持续4个周期，然后给予durvalumab1500mg，每4周一次。

2、低于<30kg：曲美木单抗1mg/kg，每3周一次联合durvalumab20 mg/kg 和铂类药物化疗，持续4个周期，然后durvalumab20mg/kg，每4周一次。

疗效  在HIMALAYA研究中评价了曲美木单抗联合durvalumab的疗效，在既往未接受过HCC全身治疗的确诊 uHCC 患者中随机分配到两个研究组之一(曲美木单抗+ durvalumab或durvalumab)(n=393)或索拉非尼组(n=389)。

研究显示曲美木单抗+durvalumab组的中位OS为16.4 个月，索拉非尼组为13.8个月，曲美木单抗+durvalumab组的ORR%为20.1%，索拉非尼组为5.1%，曲美木单抗+durvalumab组的完全缓解率为12%，索拉非尼组为0%。

曲美木单抗+durvalumab组缓解持续时间≥6个月的患者百分比为82.3%，索拉非尼组为78.9%。

不良反应

一、只接受曲美木单抗(IMJUDO)治疗的常见不良反应：

1、恶心 (37%)、食欲减退 (25%) 和疲乏 (22%)。

2、最常见的3级或4级 (> 10%) 实验室检查异常为：

1）中性粒细胞减少症 (39%)、白细胞减少症 (21%)、淋巴细胞减少症(20%)

2）贫血 (20%)、低钠血症 (14%)、脂肪酶升高 (12%) 和血小板减少症 (11%)

二、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗肝细胞癌常见不良反应：

1、胃肠道疾病：腹泻、腹痛、恶心

2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒

3、代谢及营养类疾病：食欲减退

4、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热

5、精神疾病：失眠

6、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症

7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛

三、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗治疗非小细胞肺癌常见不良反应：

1、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、咳痰

2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、便秘、呕吐、口腔炎

3、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症

4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒

5、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、乏力、发热、水肿

6、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛

7、代谢及营养类疾病：食欲减退

8、感染及侵染类疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染

9、神经系统疾病：头痛

最常见3级或4级实验室检查异常为：

1、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症

2、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少症。

注意事项

1、免疫介导的重度和致死性不良反应

曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，可阻断 CTLA-4 通路诱导的 T 细胞抑制信号，从而消除对免疫应答的抑制。与 PD-L1 抑制剂德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合使用，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导不良反应可能不包括所有可能的重度和致死性免疫介导反应。

任何器官系统或组织均可能发生免疫介导的不良反应，可能为重度或致死性。免疫介导的不良反应可发生在曲美木单抗(IMJUDO)与 德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗开始后的任何时间。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但曲美木单抗(IMJUDO)和/或德瓦鲁单抗(Durvalumab)停药后也可能出现免疫介导的不良反应。

1）免疫介导性肺炎

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肺炎，可能是致命的。

IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中3.5%(21/596) 发生免疫介导的肺炎，包括致死性 (0.5%) 和3级 (1%) 不良反应。

2）免疫介导的结肠炎

IMJUDO 联合 Durvalumab

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者中有6%(23/388) 发生免疫介导的结肠炎或腹泻，包括3级 (3.6%) 不良反应。

IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗

IMJUDO 联合 durvalumab 和含铂化疗可引起免疫介导的结肠炎，可能具有致死性。

3）免疫介导的肝炎

IMJUDO 联合 Durvalumab

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肝炎，可能是致命的。

IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的3.9%(23/596) 患者发生免疫介导的肝炎，包括致死性 (0.3%)、4级 (0.5%) 和3级 (2%) 不良反应。

4）免疫介导的内分泌病

肾上腺功能不全：

IMJUDO 联合 Durvalumab

1.5%(6/388) 接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.3%) 不良反应。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，2.2%(13/596) 发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.8%) 不良反应。

垂体炎：

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的垂体炎。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中1.3%(8/596) 发生免疫介导的垂体炎，包括3级 (0.5%) 不良反应。

甲状腺疾病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的甲状腺疾病。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，1.2%(7/596) 发生免疫介导的甲状腺炎。

甲状腺功能亢进症：

IMJUDO 联合 Durvalumab

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.3%) 不良反应。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中5%(30/596) 发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.2%) 不良反应。

甲状腺功能减退：

IMJUDO 联合 Durvalumab

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退。42例患者中的5例事件消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括3级 (0.5%) 不良反应。

可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：

IMJUDO 联合 Durvalumab

2例患者 (0.5%，2/388) 发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，在末次随访时未消退。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%(3/596) 发生免疫介导的1型糖尿病，包括3级 (0.3%) 不良反应。所有患者均需要内分泌治疗。

5）免疫介导的肾炎伴肾功能不全

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肾炎。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中0.7%(4/596) 发生免疫介导的肾炎，包括3级 (0.2%) 不良反应。

6）免疫介导的皮肤反应

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的皮疹或皮炎。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，7.2%(43/596) 发生免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级 (0.3%) 不良反应。

7）免疫介导的胰腺炎

IMJUDO 联合 Durvalumab

IMJUDO 联合 durvalumab 可引起免疫介导的胰腺炎。

8）其他免疫介导的不良反应

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告以下有临床意义、免疫介导的不良反应的发生率均低于1%。

心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。

神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经轻瘫、自身免疫性神经病。

眼部：可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。部分病例可合并视网膜脱离。可能发生各种级别的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑为 Vogt-Koyanagi-Harada-样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。

胃肠道：胃炎、十二指肠炎。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。

内分泌：甲状旁腺功能减退症。

其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病和免疫性血小板减少症。

2、输液相关反应

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起重度或危及生命的输注相关反应。

根据严重程度中断、减慢或永久停用曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)[参见用法用量]。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药时使用前驱用药。

IMJUDO 联合 Durvalumab

曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗组10例 (2.6%) 患者发生输注相关反应。

IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗

接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中2.9%(17/596) 发生输注相关反应，包括3级 (0.3%) 不良反应。

3、胚胎毒性

基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，IMJUDO可导致胎儿损害。

特殊人群用药

1、妊娠

已知人免疫球蛋白 G2(IgG2) 可穿过胎盘屏障；因此，曲美木单抗(IMJUDO)有可能从母体传递给发育中的胎儿。基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，曲美木单抗(IMJUDO)可导致胎儿损害。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中存在tremelimumab-actl、其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

建议有生育能力的女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定 tremelimumab-actl 在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

在接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的393例 uHCC 患者中，50%的患者为65岁或以上，13%的患者为75岁或以上。未观察到曲美木单抗(IMJUDO)在65岁或以上患者与年轻成人患者之间的安全性或疗效总体差异。

禁忌症

1、患者如果对替西木单抗或其成分有过敏反应的禁用；2、如果患者曾经出现重要的免疫性毒性反应的禁用；3、妊娠和哺乳期妇女禁用；4、患者患有活动性的自身免疫性疾病的禁用。

替西木单抗（Tremelimumab）和曲美木单抗是一类常用于治疗肝癌和肝细胞癌的药物。使用这些药物也存在一些禁忌情况，需要患者和医生在决定治疗方案时予以考虑。本文将对替西木单抗和曲美木单抗的禁忌情况进行讨论和分享。

1. 肝功能受损　

在考虑使用替西木单抗或曲美木单抗治疗肝癌或肝细胞癌时，患者的肝功能是重要的考虑因素之一。这些药物主要经肝脏代谢和排泄，如果患者的肝功能显著受损，药物的代谢和排泄可能受到影响，增加药物的毒副作用的风险。因此，对于肝功能明显受损的患者，替西木单抗和曲美木单抗的使用是禁忌的。

2. 免疫相关疾病

替西木单抗和曲美木单抗可以增强免疫系统的活性，以抗击肿瘤细胞。这种免疫活性也可能导致免疫相关的副作用。因此，患有严重的免疫相关疾病的患者，如自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，不适合使用这些药物治疗肝癌或肝细胞癌。使用这些药物时应格外小心，并在医生的监督下进行。

3. 其他器官功能不全

除了肝功能受损和免疫相关疾病外，其他器官功能不全的患者也应慎重考虑替西木单抗和曲美木单抗的使用。这些器官包括心脏、肾脏、肺部等。患者如果存在严重的心脏疾病（如心力衰竭）、肾功能不全或严重的肺部病变（如气胸），可能增加药物治疗的风险和毒副作用的发生。

4. 孕期和哺乳期

替西木单抗和曲美木单抗在孕期和哺乳期的使用是禁忌的。目前对于这些药物在孕期和哺乳期的安全性了解有限，因此，为了保护胎儿和婴儿的健康，建议在怀孕和哺乳期间避免使用这些药物。

尽管替西木单抗和曲美木单抗是一类有效的药物治疗肝癌和肝细胞癌的选择，但患者和医生在决定治疗方案时必须仔细考虑患者的个体情况和禁忌情况。对于肝功能受损、免疫相关疾病、其他器官功能不全以及孕期和哺乳期的患者，替西木单抗和曲美木单抗的使用是不适宜的。在治疗过程中，及时与医生沟通，遵循医生的建议是至关重要的。

成分

本品的主要成分为曲美木单抗

性状

澄清至略带乳光、无色至浅黄色溶液

贮存方法

1 在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中避光储存。

2 请勿冷冻。

3 请勿振摇。

4 放在儿童触碰不到的地方