用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，以下内容仅供参考，具体用药详情请在专业医生指导下进行。

片剂：

1、推荐口服剂量为500mg，1次/日，进餐时服用，如果漏服的剂量超过12h，不能补服，则按预定时间下次服用。

2、治疗8周未达到完全血液学反应或12周时未达到完全细胞遗传学缓解，且无3级及以上毒性反应者，应考虑剂量增加至600mg。

3、如转氨酶升高≥5×ULN，暂停用药，直至恢复至<2.5×ULN，重新以400mg的剂量开始。如恢复时间超过4周，应停药，如转氨酶升高≥3×ULN伴胆红素升高≥2×ULN，ALP<2×ULN，应停药。

4、如出现3-4级腹泻，应暂停用药，直至恢复至≤1级，重新以400mg的剂量开始。

5、其他中、重度毒性反应，如临床需要可暂停用药，直至恢复后，再重新以400mg的剂量开始，如情况适宜，可升高至500mg。

6、如ANC<1000×106/L，或血小板<50000×106/L，应暂停用药，2周内恢复者，应以原剂量开始，对2周后恢复者，应降低100mg的剂量，如复发，在恢复后，再次降低100mg。本品低于300mg的有效性尚未评价。

7、肝功能不全患者推荐剂量为200mg，肾功能不全患者推荐剂量为300mg。

不良反应

1、严重不良反包括胃肠道毒性、骨髓抑制、肝毒性、液体潴留。

2、临床试验中常见不良反应按系统分列如下：

（1）消化系统腹泻、恶心、呕吐、腹痛。

（2）血液中性粒细胞减少、贫血，血小板减少。

（3）全身感觉发热、疲乏、无力、水肿。

（4）感染呼吸道感染、鼻咽炎。

（5）实验室检查AST及AL、T升高。

（6）肌肉骨骼关节痛、腰痛。

（7）神经系统头痛、头晕。

（8）呼吸系统呼吸困难、咳嗽。

（9）皮肤皮疹、瘙痒。

3、少见不良反应包括发热性中性粒细胞减少、心包积液、心包炎、耳鸣、胃炎、胃肠道出血、急性胰腺炎、胸痛、肝毒性、过敏反应、过敏性休克、师炎、流感、支气管炎、高血钾、脱水、QT间期延长、磷酸激酶升高、肌酐升高、肌痛、感觉异常、急性肾功能衰竭、胸腔积液、急性肺水肿、呼吸衰竭、肺动脉高压荨麻疹、痤疮、多形性红斑、剥脱性皮炎、药疹。

禁忌

1、对本品过敏者禁用。

2、妊娠期妇女禁用。

3、尚未明确本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

4、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

注意事项

1、本品可能会导致肝酶升高，因此，用本品治疗开始前和使用过程中，须定期监测ALT、AST和胆红素。

2、育龄期女性治疗期间应采取有效避孕措施，并至少坚持到治疗结束1月后。

药物相互作用

1、避免与中效、强效CYTP3A4或P糖蛋白抑制剂合用，因可使本品血药浓度明显升高。

2、避免中效、强效CYP3A4诱导剂合用，因可明显降低本品的血药浓度。

3、兰索拉唑可升高本品的血药浓度，避免合用，可选择H1受体拮抗剂替代。

4、本品可能升高P-糖蛋白底物，如地高辛的血药浓度。

药理作用

1、本品可抑制引发CML、的BcrAbl激酶，同时抑制Src族激酶包括Sre、Lyn和Hlck。对伊马替尼耐药经鼠骨髓表达的18个BcrAb，本品抑制其中16个，MMTV-PYMT转基因大鼠乳腺癌模型，肿瘤的形成依赖于Src的存在。本品对50%以上大鼠肿瘤细胞有抑制作用，在之前存在肿瘤的老年动物中可使肿瘤停止生长。

2、对Src家族激酶和Bcr-Abl的IC分别为100mmol/L，90mmol/I、ber-abl融合基因造成连续的酪氨酸激酶活化，而这是CML、发展的决定性因素。ber-abl融合基因对本品高度敏感，与第一代酪氨酸及酶抑制剂伊马替尼耐比较，本品阻断Bcr-Abl的磷酸化，只需更低的浓度。

3、在CML治疗中，伊马替尼耐药是非常棘手的问题，本品抑制CML细胞系及转染子BcrAbl的IC在埃摩尔范围内，较伊马替尼低1-2个数量级。对BCR-ABI基因扩增导致的伊马替尼耐药，本品依然有效。对Y253F、E255K及D276G基因变异导致的耐药，本品也一样有效。

药代动力学

1、吸收：单剂量给予本品500mg，进食时服用，中位达峰时间（T）为4-6h，剂量在200-800mg间AUC和Cmax与剂量成正比，15天后平均Cmax为（200±12）ng/ml，平均AUC为3650±425（mg·h）/ml，进食高脂饮食后服用Cmax和AUC分别升高1.8倍和1.7倍。

2、分布：CML患者单剂量给予本品500mg，进食时服用，表观分布容积为（6080±1230）L。蛋白结合率高（94%），且与血药浓度无关。体外研究显示本品是P糖蛋白底物。尚未对其他转运通道进行研究。

3、本品主要在肝脏中经CYP3A4代谢，循环中主要代谢产物为本品的氧化脱氯产物和N去甲基化物及少量本品的氮氧化物。所有代谢产物均无活性。

4、给予CM患者单剂量本品500mg，于进食时服用，平均消除t为（22.5±121.7）h，平均清除率（189±1248）L/h，放射标记的本品跟踪显示，91.3%随粪便中排出，3%随尿中排出。

5、18名肝功能不全患者（Child-PughA、B及C级）和9名健康志愿者分别给予单剂量本品200mg，肝功能不全患者较健康志愿者的Cmax分别升高2.4、2.0、1.5倍，AUC升高2.3、2、1.9倍，轻度肾功能不全患者AUC降低35%，中度肾功能不全患者AUC降低60%。

贮藏方法

贮于20-25℃，短程携带时允许15-30℃。

放在儿童触碰不到的地方。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。