茚地那韦主要适用于成人HIV-1感染的治疗。在HIV感染者中，茚地那韦的使用能够显著降低病毒载量，提高患者的免疫功能，改善生活质量，并延长生存期。

药品称呼

通用名：硫酸茚地那韦

商品名：crixiran

全部名称：茚地那韦，硫酸茚地那韦，欧直，佳息患，indinavir，crixiran,IDV

贮藏

遮光、密封，在干燥处保存。

作用机制

本品是一种蛋白酶抑制药，具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用，但对HIV-1的选择性高达10倍。它与蛋白酶的活性部位可逆性结合，发挥竞争性抑制效应，从而阻止病毒前体多聚蛋白质的分裂并干扰新的病毒颗粒的成熟。这种病毒颗粒仍处于未成熟状态中，故延迟了HIV细胞间的蔓延。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶。体外研究证明，在细胞培养中，本品能抑制病毒播散。这些细胞大多为从临床感染在分离到的HIV，包括耐齐多夫定和耐非核苷反转录酶抑制剂。

安全与疗效

成人的临床研究证明：佳息患可减缓艾滋病的发展进程或致死亡的危险性，增加总体存活率，使血清病毒核糖核酸处于持久性低水平，使CD4细胞计数呈持久性升高。

为观察非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁与蛋白酶抑制剂佳息患联合用于治疗艾滋病病毒1型(HIV-1)后的机体免疫反应。选取20例HIV-1慢性感染者，在治疗前后定期采集外周血，分离血浆及单个核细胞，检测病毒载量及T淋巴细胞亚群。结果：治疗后，病人血浆中HIV-1核糖核酸(RNA)含量降低，CD+4T淋巴细胞数量增多，其免疫系统活化指标趋向于正常.结论施多宁与佳息患联合治疗有效地抑制了HIV-1的复制，并提示机体免疫功能得以部分改善。成分

本品主要成分为硫酸茚地那韦。

性状

（1）硫酸茚地那韦片：白色或类白色片。（2）硫酸茚地那韦胶囊：硬胶囊剂，内含白色或类白色颗粒性粉末。

适应症

本品和其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人及儿童HIV-1感染。成人的临床研究证明：减缓艾滋病的发展进程或致死亡的危险性。增加总体存活率。使血清病毒核糖核酸处于持久性低水平。使CD4细胞计数呈持久性升高。

规格

（1）硫酸茚地那韦片：0.2g。（2）硫酸茚地那韦胶囊：0.2g。

用法用量

硫酸茚地那韦片/硫酸茚地那韦胶囊：

1、成人：本品的推荐剂量为每8小时口服800mg。用本品治疗必须以2.4g/天的推荐剂量开始。

2、儿童患者（3岁及3岁以上可口服片剂的儿童）：本品的推荐剂量为每8小时口服500mg/m2。儿童剂量不能超过成人剂量每8小时800mg。本品尚未在3岁以下儿童中进行过研究。

3、本品应该用于：与批准的抗逆转录病毒制剂（如，核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂）合用治疗成人的HIV-1感染；单独应用治疗临床上不适宜核苷或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者。

（1）本品必须每间隔8小时服用一次，为使之吸收完全，本品不可与食物一起服用，易在餐前1小时或餐后2小时用水送服。本品也可以用其它饮料送服，如脱脂奶、果汁、咖啡或茶，或者清淡的饮食，如果酱面包、苹果汁、加脱脂奶和糖的咖啡、玉米片、脱脂奶和糖。

（2）为保证足够的水合作用，建议患者在24小时期间至少饮用1.5升液体。建议儿童患者：体重小于20kg者，每天至少饮用75ml/kg体重液体；体重在20～40kg者，每天至少饮用50ml/kg体重液体。

（3）除摄取足够的水量外，对于一次或多次肾结石发作的患者在肾结石急性发作期可暂停治疗（如暂停1-3天）或者中断治疗。

4、联合治疗

（1）利福布汀：利福布汀与本品同时服用时，建议将利福布汀的剂量减少至标准剂量的一半（参考利福布汀产品说明书），而本品剂量增加至每8小时1000mg。

（2）酮康唑：与酮康唑同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

（3）伊曲康唑：与伊曲康唑200mg一天两次同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

（4）Delavirdine：与delavirdine400mg一天三次同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。

（5）依非韦伦：与依非韦伦同时服用时，本品的剂量应增加至每8小时1000mg。

不良反应

1、临床试验

（1）在全球性对照临床试验中，单用本品或与其他抗逆转录病毒药物（齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定）合用，都具有良好的耐受性。本品不改变与齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定有关的主要毒性反应的类型、发生率或严重程度。

（2）与本品有关的不良反应多数是轻微的，且不需停药。因任何临床不良反应而导致停药的，在196名单用本品治疗的患者中占5.1%，在53名本品与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者中占5.7%，在74名单用其他抗逆转录病毒药物治疗的患者中占6.8%。

（3）单用本品治疗的患者中（n=196），由研究人员报告为可能、很可能或确定与药物有关，不论其严重程度且在≥5%的患者中发生的临床不良反应包括：虚弱/疲劳、腹痛、返酸、腹泻、口干、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐、淋巴结病、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、皮肤干燥、瘙痒、药疹和味觉异常。许多最常见的不良反应通常是此类患者已存在或经常发生的疾病。

（4）临床试验报道，约有9.8%（252/2577）服用本品的患者报道有肾结石，包括伴有或不伴有血尿（包括镜检血尿）的腰痛，对照组为2.2%。一般而言，这些病例不伴有肾功能不全，并可通过摄水和暂时中断治疗（如暂停1-3天）恢复。（见注意事项肾结石和用法用量）

（5）在3岁及3岁以上儿童患者的临床试验中，服用本品每8小时500mg/m2后，除肾结石发生率增高至24%（13/55）以外，其它不良事件均与成人相似。

2、上市后经验：产品上市后，有以下不能确定与药物是否有关的不良事件的报道：

（1）全身/非特异性部位：腹胀，颈背部、腹部和腹膜后壁的脂肪重新分布/聚积。

（2）心血管系统：心血管病包括心肌梗塞、心绞痛，脑血管病。

（3）消化系统：肝功能异常；肝炎，包括罕见的肝功能衰竭、胰腺炎（见注意事项）。

（4）血液系统：血友病患者的自发出血增加；急性溶血性贫血（见注意事项）。

（5）内分泌/代谢：新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重（见注意事项）。

（6）过敏反应：过敏性反应。

（7）神经系统/精神病：口腔感觉异常。

（8）皮肤和皮下组织：皮疹，包括多形性红斑和斯-约二氏综合征、色素沉着、脱发和荨麻疹；嵌甲和/或甲沟炎。

（9）泌尿生殖系统：肾结石，一般不伴有肾功能不全；然而伴有肾功能不全或急性肾功能衰竭的肾结石也有报道（见注意事项）；结晶尿；有时有茚地那韦结晶沉积的间质性肾炎；在有些患者，停用茚地那韦后，间质性肾炎仍存在。

3、实验室化验结果：

（1）本品单剂治疗组中，由研究人员报告为可能、很可能或确定与药物有关（发生率≥5%）、最常见的实验室不良反应为：ALT、AST、血清间接胆红素、血清总胆红素和尿蛋白的改变。本品单独治疗或与其它抗逆转录病毒药联合治疗时，仅有1%的患者因这些实验室不良反应而终止治疗。

（2）本品单剂治疗或与其他抗逆转录病毒药联合治疗的患者中出现的单独无症状高胆红素血症（总胆红素≥2.5mg/dl）多数仅是间接胆红素升高和极少伴有ALT、AST或碱性磷酸酶升高。大多数患者仍继续服用本品，且不用降低剂量，胆红素值逐渐减低到治疗前水平。

（3）在本品临床试验中，接受每8小时500mg/m2推荐剂量的3岁及3岁以上儿童中，10.9%（6/55）的患者有不明原因的无症状脓尿，有些合并出现轻度血清肌苷升高。

4、上市后所见：实验室不良反应的报道：血清甘油三酯增高。

禁忌

1、本品禁用于对其任何成分在临床上有明显过敏反应的患者。

2、本品不能与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪唑安定、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。本品抑制CYP3A4而引起上述药物血浆浓度增高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。

注意事项

1、肾结石：服用本品后有发生过肾结石的报道。某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关，其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的。如果出现肾结石的症状和体征，如伴有或不伴有血尿（包括镜检血尿）的腰痛，可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗（如暂停1-3天）或中断治疗。建议所有服用本品的患者摄取足够的水量。（见不良反应-上市后经验及用法用量-肾结石）

2、急性溶血性贫血：已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用本品。

3、肝炎：服用本品的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。由于这些患者中大多数伴有其它具有混淆作用的医学情况和/或正在接受联合性疗法，因此本品与这些不良事件的因果关系尚不能确定。

4、高血糖：接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。许多报道的病例伴有其它具有混淆作用的医学情况，某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗。其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。大多数病例可以继续接受蛋白酶抑制剂的治疗，也有一些病例需中断或停止治疗。某些患者，不论在治疗前有或没有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。

5、有合并症的患者：用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者中有自发出血的报道。某些患者需加用VIII因子。许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。（见不良反应-上市后经验）对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全患者，本品的剂量应减低至每8小时600mg。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：尚未对孕妇进行足够的和严格对照的临床研究。只有在可能的受益超过对胎儿可能的危险时，方可在妊娠期使用本品。非致畸作用将茚地那韦用于新生猕猴时会引起其在出生后暂时生理性高胆红素血症的轻度加重.而将茚地那韦给予妊娠末三个月的怀孕猕猴则不引起新生猕猴高胆红素血症的类似加重；然而，会引起有限的茚地那韦胎盘转移。接受不同剂量茚地那韦治疗的健康受试者和HIV-1感染的患者均有高胆红素血症发生，但极少伴有血清转氨酶增高。然而，从理论上讲，该化合物有加重人类新生儿生理性高胆红素血症的可能性，所以对分娩期的妊娠妇女使用本品必须慎重考虑。哺乳妇女尚不知本品是否从人乳汁排泄。鉴于许多药物从人乳汁中排泄，且本品可能对受乳婴儿存在不良反应，所以如果哺乳妇女正在服用本品，应建议中断哺乳。

7、儿童用药：本品适宜于3岁及3岁以上可口服胶囊的儿童患者（见儿童患者用法及剂量）。本品尚未在3岁以下患者中进行研究。

8、老年用药：老年患者的安全性和有效性数据尚未建立。

9、药物过量：已有本品过量服用的报道。最常见的症状为胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）和肾脏反应（如肾结石、腰痛、血尿）。

药物相互作用

已经进行了茚地那韦与下列药物的特异性药物相互作用研究：齐多夫定，齐多夫定/拉米夫定，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、氟康唑、异烟肼、克拉霉素、或口服避孕药（炔诺酮/炔雌醇1/35）。未见茚地那韦与这些药物有临床意义的相互作用。然而，茚地那韦与下述药物合用时有明显临床意义的相互作用。

1、匹莫齐特：匹莫齐特不能与茚地那韦合用。茚地那韦抑制CYP3A4，能增加匹莫齐特血浆浓度，有可能会导致QT间期延长，并出现与之相关的室性心律失常（见禁忌）。

2、利福平：利福平是强效的P4503A4诱导剂，能明显地降低茚地那韦的血浆浓度。因此，本品不得与利福平合用。

3、利福布汀：利福布汀与本品合用时，由于利福布汀血浆浓度会增高而茚地那韦血浆浓度会降低，故需要降低利福布汀的剂量而增加本品的剂量（见用法用量）。

4、酮康唑：茚地那韦与酮康唑合用时，由于茚地那韦血浆浓度会增高，故应考虑降低本品的剂量。

5、伊曲康唑：伊曲康唑是P－4503A4抑制剂，能升高茚地那韦的血浆浓度。因此，伊曲康唑与本品合用时，本品应减量。

6、Delavirdine：本品与Delavirdine合用时，由于茚地那韦血浆浓度会升高，故应考虑降低本品剂量。

7、依非韦伦：当茚地那韦以加大的剂量（每8小时1000mg）与依非韦伦（每日一次600mg）合用于未被感染的志愿者时，与单独服用茚地那韦标准剂量（每8小时800mg）相比，茚地那韦的AUC，Cmax和Cmin大约分别减少了33-46%，5-29%和39-57%。已感染HIV的受试者服用茚地那韦（每8小时1000mg）伴随依非韦伦（每日一次600mg）与单独服用茚地那韦（每8小时800毫克）比较研究中发现茚地那韦的AUC，Cmax及Cmin也存在着相似的差异。当与依非韦伦合用时，茚地那韦的合适剂量尚未确定。依非韦伦能导致茚地那韦代谢增加，两者联合用药时加大茚地那韦的剂量至每8小时1000mg并不能补偿这一影响。

8、利托那韦：利托那韦增加茚地那韦的血浆浓度，茚地那韦也可能影响利托那韦的血浆浓度。当利托那韦与茚地那韦（剂量为800mg每天两次）合用时，需要提高警惕，因为此联合治疗会增加引起肾结石的风险。建议进行适当的水化。

9、阿扎那韦：佳息患及阿扎那韦都与高间接（未结合）胆红素血症相关。尚未进行这两个药物联合用药的研究，不建议这两个药物合用。

10、HMG－CoA还原酶抑制剂：由于肌病(包括横纹肌溶解)危险性的显著增加，本品不适宜与洛伐他汀或辛伐他汀合用。基于一个洛匹那韦/利托那韦的相互作用研究，不推荐与瑞舒伐他汀和蛋白酶抑制剂合用。当HIV蛋白酶抑制剂包括本品与阿托伐他汀合用时应谨慎。尚不清楚本品和普伐他汀或氟伐他汀的相互作用。当HIV蛋白酶抑制剂包括本品与这些他汀类药物合用时，肌病(包括横纹肌溶解)的危险性增加。

11、St.John’s草（Hypericumperforatum）：本品不宜与St.John’s草或含有St.John’s草的药品合用。本品与St.John’s草合用时，实际上会降低茚地那韦浓度而失去其抗病毒作用，并可能导致HIV对本品或这类蛋白酶抑制剂产生耐药。

12、文拉法辛：文拉法辛降低茚地那韦血浆浓度。茚地那韦不会影响文拉法辛和活性代谢物O-去甲基-文拉法辛的血浆浓度。这个发现的临床意义不清楚。

13、其它：由CYP3A4代谢的药物本品为CYP3A4阻滞剂，与钙通道阻滞剂，曲唑酮及其他由CYP3A4代谢的药物合用可能导致这些药物血浆浓度升高，这会增加或延长它们的治疗作用和不良反应。

14、咪唑安定：咪唑安定由CYP3A4广泛代谢。本品与咪唑安定合用时，无论是否再与利托那韦合用均有可能导致咪唑安定浓度的明显升高。目前尚没有进行本品和苯二氮卓类药物合用时相互作用的研究。基于与其他CYP3A4抑制剂药物间相互作用的研究，当口服咪唑安定时，咪唑安定的血浆浓度预期会有显著升高。因此本品不应和口服咪唑安定合用（参见禁忌），本品和经胃肠外给药的咪唑安定合用时应谨慎。经胃肠外给药的咪唑安定和其他蛋白酶抑制剂合用的数据提示咪唑安定的血浆水平可能有3-4倍的升高。如果将本品与经胃肠外给药的咪唑安定合用（无论是否再联合利托那韦），应在ICU或者类似的医疗环境中进行，以确保在呼吸抑制和/或延长镇静的情况下能进行密切临床监护并采取适当的医学措施。本品与咪唑安定合用时，应考虑调整咪唑安定的剂量，尤其当使用超过一个剂量的咪唑安定时。如果茚地那韦与去羟肌苷合用，应在空腹时至少间隔1小时分开服用。对CYP3A4诱导作用弱于利福平的其他药物，如苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和地塞米松，与茚地那韦合用时应谨慎，因为它们也可能降低茚地那韦的血浆浓度。

15、PDE5抑制剂：本品与昔地那非、他达拉非或伐地那非（PDE5抑制剂）合用能明显提高这些药物的血浆浓度，可能会增加与PDE5抑制剂相关的不良事件：包括：低血压、视力改变、阴茎异常勃起。（见昔地那非、他达拉非或伐地那非制造商完整处方资料的推荐剂量调整）

药理作用

1、药理作用：硫酸茚地那韦是一种人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。

2、作用机理：HIV蛋白酶是在传染性HIV中发现的使病毒聚合蛋白前体裂解成单个功能蛋白的一种酶。茚地那韦可与该蛋白酶的活性部位结合并抑制其活性。这种抑制作用阻断了病毒聚合蛋白的裂解，导致不成熟的非传染性病毒颗粒形成。

3、体外抗病毒活性：HIV对茚地那韦的体外敏感性与人体内茚地那韦对HIV复制的抑制率的相关性尚未确立。HIV变异体（包括适应于实验室的变异体、初期临床分离株和对核苷类似物及非核苷类HIV逆转录酶抑制剂耐药的临床分离株）经常感染不同类型的细胞，采用淋巴细胞、单核细胞起源的细胞株和外周血淋巴细胞测定了茚地那韦对上述病毒株的体外活性，结果其IC95范围为25-100nM。在与核苷类似物齐多夫定、地丹诺辛及一种非核苷类抑制剂合并用药的体外研究中，茚地那韦显示出协同作用。

4、耐药性：在一些使用茚地那韦的患者上已经发现了对该药敏感性下降的HIV分离株。病毒的耐药性与突变增加有关，这些突变导致病毒蛋白酶上替换氨基酸的表达。已证实11个氨基酸残基位点的替换与耐药性有关。耐药性由这些位点多种氨基酸替换的共同表达所介导，更高程度的耐药通常与更大量的替换有关。

5、交叉耐药性：茚地那韦与蛋白酶抑制剂ritonavir之间有交叉耐药性。茚地那韦与其它HIV蛋白酶抑制剂之间也观察到不同程度的交叉耐药性。

毒理作用

1、遗传毒性：Ames试验、体外DNA片断碱性洗脱试验、体内外染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞诱变试验均未见本品有致突变作用或遗传毒性。

2、生殖毒性：在全身暴露量相当于或略高于临床剂量下的人体暴露量时，未见雌性大鼠的交配、生育力、胎仔存活率及雄性大鼠的交配行为产生与给药相关的影响。另外，未给药的雌性动物与给药后的雄性动物交配，也未见生育力受影响。分别对家兔、犬和大鼠进行了致畸敏感期毒性研究，剂量分别达240、80和640mg/kg/日。这些试验的最高剂量所产生的全身暴露量相当于或略高于人体暴露量。结果未见家兔和犬产生与给药有关的外观、内脏或骨骼改变。未见大鼠产生与给药相关的外观和内脏改变，但大鼠可见与给药相关的肋骨增加（相当于或低于人体暴露量时）和颈肋增加（相当于或略高于人体暴露量时）。在以上三种动物中未见胚胎/胎仔存活率或胎仔重量受影响。家兔母体给予本品240mg/kg/日后1小时，在胎仔血浆中检测不到该药，给药2小时后胎仔血浆药物水平约为母体的3%。犬母体给予本品80mg/kg/日后1小时和2小时，胎仔血浆药物水平约为母体的50%。大鼠母体给予本品40和640mg/kg/日后1小时和2小时，胎仔血浆药物水平分别约为母体的10-15%和10-20%。妊娠最后3个月的猕猴及新生猕猴分别给予本品，剂量均达160mg/kg，每日两次。新生猴给药时，茚地那韦可引起新生动物短暂的生理性高胆红素血症加剧，其血清胆红素值约为对照组动物的4倍。但在猕猴妊娠最后3个月给药，其新生猴未见类似的反应。对于猕猴，母体给药40、80、160mg/kg，每日两次后1小时，胎仔血浆药物水平约为母体的1-2%。哺乳期大鼠试验提示茚地那韦可分泌至乳汁中。茚地那韦是否可分泌至人乳汁中尚不清楚。

3、致癌性：用小鼠和大鼠进行了致癌性研究。未见本品引起小鼠肿瘤发生率增加；大鼠的最高给药剂量为640mg/kg/日（大鼠的日全身暴露量约为临床剂量下人体暴露量的1.3倍）时，仅见雄鼠甲状腺腺瘤的发生率明显增加。

贮藏方法

密封，阴凉干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

（1）硫酸茚地那韦片：中国药典2015年版二部。（2）硫酸茚地那韦胶囊：中国药典2015年版二部。

附注

药物动力学

1、吸收：空腹状态时，茚地那韦被快速吸收，在0.8小时达到血药浓度峰值（Tmax）（n=11）。超过用药剂量200-1000mg范围应用茚地那韦，健康人和HIV-1患者体内的血浆浓度增长均略高于相应成比例剂量的增加。每8小时服药800mg，稳态AUC（血浆浓度－时间曲线下面积）是27,813nM/hr（n＝16），Cmax（血浆峰浓度）是11,144nM/hr（n=16），谷浓度是211nM（n=16）。在稳定状态，用药间歇期的茚地那韦平均血浆浓度超过HIV-1的IC95。由于半衰期短（1.8小时，n=10），在多次每8小时用药800mg后，血浆浓度只有轻度升高（12%）。在每6小时给药600mg，连续给药70周后，血浆的药代动力学没有变化。单次给药800mg的生物利用度大约是65%。HIV感染的儿童患者，每8小时服用茚地那韦胶囊500mg/m2，AUC0-8hr是27,412nM/hr（n=34），Cmax是12,182nM（n=34），谷浓度是122nM（n=29），AUC和Cmax值与HIV感染的成人患者服用推荐剂量每8小时800mg后测得的值大致相似，但谷浓度较成人低。

2、食物对口服药吸收的影响：当茚地那韦与高热量、高脂、高蛋白饮食同时服用时，将导致药物吸收速度缓慢，吸收量减少，AUC降低约80%，Cmax降低约85%（n=10），与清淡饮食同服时（如果酱面包，苹果汁，混有脱脂奶和糖的咖啡或玉米片，脱脂奶和糖）导致AUC和Cmax降低2-8%，与清淡饮食同服6-8小时后，茚地那韦血浆浓度相当于相应空腹状态的数值。口服茚地那韦硫酸盐（取自打开的胶囊）与苹果酱混合后，药代动力学与空腹状态下口服茚地那韦胶囊的大致相当。感染HIV的儿童患者，服用混在苹果酱中的茚地那韦后，药代动力学参数如下：AUC0-8hr是26,980nM/hr（n=10），Cmax是13,711nM（n=10），谷浓度是146nM（n=9）。

3、分布：茚地那韦与人的血浆蛋白非高度结合（未结合占39%），大鼠脑组织对其吸收有限，脑组织中的药物浓度与血浆浓度比平均为0.18。茚地那韦能有效穿透大鼠和狗的胎盘屏障，对兔子胎盘屏障的穿透能力有限。哺乳期的大鼠大量分泌茚地那韦，乳汁中药物浓度平均是血浆浓度的1.26-1.45倍。在大鼠的淋巴系统，药物分布可很快达到平衡。

4、代谢：在口服400-1000mg茚地那韦的健康人中进行药物代谢评价，口服400mg经14C放射标记的茚地那韦后，在粪便和尿中分别发现83%（n=4）和19%（n=6）的总放射性，经证实有7种主要代谢产物，其代谢途径为：吡啶氮的葡萄糖苷氧化，经过或未经过3’’-羟基化的1,2-二氢化茚环的吡啶氮的氧化，1,2－二氢化茚的3’’-羟基化，苯甲基部分的对羟基化，以及经过或未经过3’’－羟基化的N－脱吡啶甲基化。人肝微粒体体外研究表明，细胞色素CYP3A4是在茚地那韦氧化代谢过程中起主要作用的P450唯一的同功酶。分析服药后人的血浆和尿液样本，结果表明茚地那韦代谢产物几乎无蛋白酶抑制作用。

5、排泄：健康人和HIV-1感染者，在口服用药200-1000mg范围内，尿中茚地那韦浓度增长略快于相应比例剂量增加。在临床用药剂量范围内，茚地那韦肾脏清除率（116mL/分，n=40）是浓度依赖性的，低于20%药物经肾脏原型排泄。空腹单次给药700mg和1000mg，平均经肾原型排泄的药物为10.4%（n=10）和12%（n=10）。茚地那韦半衰期为1.8小时，很快从体内清除（n=10）。

6、特殊患者：

（1）肝硬化后肝功能不全：有肝硬化临床表现和轻中度肝功能不全患者，茚地那韦的代谢水平降低，单次服药400mg后，AUC平均提高约60%，半衰期平均延长至约2.8小时，尚未对严重肝功能不全患者作此类研究。

（2）肾功能不全：尚未对肾功能不全患者作药代动力学研究，小于20%的茚地那韦经肾原型排泄。

（3）性别差异：茚地那韦的药代动力学无明显的性别差异。10个HIV阳性的女性患者，每8小时口服佳息患800mg和齐多夫定200mg，拉米夫定150mgbid，用药1周后所得药代动力学结果与HIV阳性男性患者（以往患者数据库）相比，无明显临床差异。

（4）种族差异：茚地那韦的药代动力学不受种族差异影响。

（5）老年患者：老年患者的安全性和有效性数据尚未建立。

（6）儿童患者：口服推荐剂量的HIV成人患者与儿童患者的药代动力学数据AUC和Cmax值大体相似，儿童患者的谷浓度较低（参见药物吸收）。