特泊替尼（Tepotinib）是一种口服激酶抑制剂，主要作用于MET受体酪氨酸激酶。它通过抑制MET的磷酸化，阻断下游信号转导，抑制肿瘤细胞的生长、不依赖锚定的生长以及MET依赖性肿瘤细胞的迁移。

药品称呼

通用名：Tepotinib

商品名：TEPODX

全部名称：盐酸特泊替尼片，特泊替尼，Tepotinib，TEPODX

适应症

MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌

副作用

常见不良反应(≥5%)：周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。

常见3级不良反应：周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和AST升高(1.1%)。

其他治疗相关不良反应：脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。

注意事项

间质性肺病/肺炎：在VISON临床试验中，3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。

如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查和治疗。

肝毒性：在VISON临床试验中，13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。

重度肝功能损害患者禁止服用Tepotinib。

服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

外周水肿：在VISON临床试验中，发现肢端水肿，低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。

如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，及时去医院检查和治疗。

胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，Tepotinib有胚胎-胎儿毒性。

患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

肾毒性：在VISON临床试验中，发现血肌酐升高(13.8%)，肾功能不全(2.3%)和急性肾损害(1.5%)等不良反应。

服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。

禁忌

尚不明确

贮藏

室温保存，避免受潮，有效期24个月。

作用机制

特泊替尼是一种低分子化合物，对间质上皮转化因子（MET）具有抑制作用，是受体酪氨酸激酶。 特泊替尼抑制MET的磷酸化，通过抑制下游信号转导，被认为表现出肿瘤生长抑制作用。

安全与疗效

2021年02月03日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已加速批准口服MET抑制剂Tepotinib上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这一批准基于VISION的关键性2期临床试验的支持。总计152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受了Tepotinib的单药治疗。他们不携带EGFR或ALK基因突变。

试验结果显示，Tepotinib（特泊替尼）在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月（95% CI，6.9-NE）和11.1个月（95% CI，9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。