格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib）

格拉斯吉布是一种口服小分子抑制剂，主要抑制Smoothened蛋白质受体Hedgehog信号通道。这一信号通路在多种癌症类型中起着关键作用，包括急性髓性白血病。

药品称呼

通用名：Glasdegib

商品名：Daurismo

全部名称：格拉斯吉布薄膜片，格拉吉布，格拉斯吉布片，Glasdegib，Daurismo

规格

100毫克/片

禁忌

对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

贮藏

常温下保存，避光。

作用机制

Glasdegib是刺猬（Hh）信号转导途径的抑制剂，可与跨膜蛋白Smoothened（SMO）结合，导致胶质瘤相关癌基因（GLI）转录因子活性降低和下游途径信号转导。Hh信号通路是维持白血病干细胞（LSC）群体所必需的，因此，格拉斯德布与SMO结合并抑制SMO可以降低AML细胞中的GLI1水平和AML细胞的白血病起始潜力。Hh途径信号转导也涉及对化学疗法和靶向疗法的抗性。在AML的临床前模型中，与单独使用glasdegib或低剂量阿糖胞苷相比，glasdegib联合低剂量阿糖胞苷抑制了更大的肿瘤大小。但是，该组合的作用机理尚未完全理解。

安全与疗效

在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。