近日，默沙东公布了其靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC）Zilovertamab Vedotin（MK-2140）的II期临床研究成果。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗中，这款创新药物展示了惊人的疗效：1.75 mg/kg剂量组的患者完全缓解率（CR）达到100%。这一数据无疑在DLBCL治疗领域掀起波澜，也为ADC药物的潜力增添了新的注脚。

一、ADC药物Zilovertamab Vedotin的特点

Zilovertamab Vedotin是靶向ROR1的抗体偶联药物，其设计基于成熟的ADC技术平台：

• 高效载荷：使用MMAE（单甲基澳瑞他汀E），一种广泛应用于ADC领域的细胞毒素，以高效杀伤肿瘤细胞而闻名。

• 精准连接：采用mc-val-cit-PABC蛋白酶可裂解连接子，确保细胞毒素在肿瘤细胞内精准释放。

• 抗体药物比（DAR）：4，优化了药效与毒性的平衡。

尽管Zilovertamab Vedotin的技术较为成熟，但其在ROR1靶点上的应用为ADC药物带来了全新的突破。

二、II期临床研究成果

1. 研究设计

本次研究基于waveLINE-007临床试验，探索Zilovertamab Vedotin联合R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）的治疗效果，分为三个剂量组（1.75 mg/kg、2.0 mg/kg和2.25 mg/kg），每三周一次（Q3W）给药。研究共纳入21名DLBCL患者，重点关注1.75 mg/kg剂量组。

2. 疗效分析

• 1.75 mg/kg剂量组：

• 完全缓解率（CR）：100%。

• 总体缓解率（ORR）：100%。

• 治疗效果卓越，显示出的剂量反应关系。

• 其他剂量组：

• 2.0 mg/kg剂量组的CR为93.3%。

• 2.25 mg/kg剂量组的CR为83%。

总体来看，21名患者的CR率为94.4%，证明Zilovertamab Vedotin的显著疗效。

3. 安全性评估

• 1.75 mg/kg剂量组：无患者因安全性问题退出试验，仅1例出现严重不良反应。

• 总体安全性：58%的患者发生了三级及以上的治疗相关不良事件（TRAE），但总体可控，未见显著剂量限制性毒性。

三、ROR1靶点的独特优势

1. 高选择性靶点

ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1）是一种跨膜蛋白，广泛存在于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和肺腺癌等多种恶性肿瘤中。在健康组织中，ROR1的表达量极低，使其成为精准治疗的理想靶点。

2. ROR1在肿瘤中的功能

ROR1通过非经典Wnt信号通路（如Wnt5a激活NF-κB）调控肿瘤细胞的分裂、迁移和侵袭，参与肿瘤的发生和发展。针对ROR1的靶向治疗可以有效阻断肿瘤的恶性进展。

四、Zilovertamab Vedotin的未来前景

目前，这款药物已经进入针对DLBCL一线治疗的III期临床试验（waveLINE-010）。基于II期研究中1.75 mg/kg剂量组100%的完全缓解率和良好的安全性表现，Zilovertamab Vedotin有望成为DLBCL患者的新希望，并在其他ROR1高表达肿瘤中进一步拓展适应症。

在ADC药物竞争激烈的今天，Zilovertamab Vedotin凭借ROR1靶点的独特性和卓越疗效，正在为淋巴瘤和其他癌症的精准治疗开辟新的可能。未来，我们期待它在III期研究中继续展现优异表现，为患者带来更大的生存获益。

总结

Zilovertamab Vedotin不仅展示了ADC药物在DLBCL治疗中的潜力，也为ROR1靶点的药物开发奠定了新的里程碑。作为一款技术成熟且疗效显著的创新药物，它正引领抗体偶联药物在肿瘤治疗领域的新方向。