试验名称

评价 BYS10 片治疗 RET 基因融合或突变的晚期实体瘤的安全性、耐 受性、药代动力学特征及有效性的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究

申办方：白云山

1、病理报告

2、既往治疗方案

3、出入院记录

4、近一次血项报告

5、近一次CT报告

治疗方案

试验药组

对照药组

药物介绍

BYS10 片（RET小分子抑制剂）

用药介绍

片剂，25mg，100 mg，空腹口服，每天一次，28天为一个治疗周期。

入排标准

入选标准

1. 18-75，ECOG评分0~1；预期生存时间≥3个月。

2. 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者。

3. I 期：晚期实体瘤患者，无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受或不适合或无法获得标准治疗方案的患者。

4. II 期：所有受试者必须是经肿瘤组织学基因检验为 RET 融合或突变（不包括同义、移码和无义突变）局部晚期/转移 性实体瘤，包括以下 4 个队列：

队列 1：接受过铂类化疗的 RET 基因融合非小细胞肺癌 （NSCLC）。 

队列 2：接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂（凡德他尼和/或卡博 替尼、安罗替尼、索拉非尼、索凡替尼、乐伐替尼）治疗的 RET 基因突变甲状腺髓样癌（MTC）。

队列 3：接受过一线标准治疗（适合放射碘治疗者须为放射碘 难治）的 RET 基因融合甲状腺癌（TC）。 队列 4：接受过一线标准治疗（除非无标准治疗或研究者认为 不适合标准治疗）的其他具有 RET 基因异常的晚期实体瘤。

5. 既往接受过有RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）的患者可以入组，具体药物定义可由主要研究者与申办者共同商议确定；

6. 根据RECIST 1.1标准或神经系统肿瘤反应评价（RANO）标准（针 对颅内原发肿瘤），筛选期至少有一个可测量病灶。

7. 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合标准。

8. 同意提供存档肿瘤组织样本，或可进行肿瘤组织活检（仅I期：如果新鲜组织和归档的组织均无法获得，则可在与申办方协商同意 后入组患者）。

排除标准

1. 接受过以下抗肿瘤治疗： 首次给药前14天或5个药物半衰期内接受过全身抗肿瘤治疗（免疫治疗或其他抗体药物治疗除外）和任何形式的放射治疗。 首次给药前28天内进行过免疫治疗或其他抗体药物治疗（首次给药前免疫相关毒性必须降至<2级）；

2. 首次给药前14天内接受过中性粒细胞因子支持治疗。

3. 患者在首剂量前14天或5个药物半衰期内使用过 CYP3A或CYP2C8强抑制剂或强诱导剂。

4. 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术；

5. 存在已知除RET外的主要驱动基因改变（如NSCLC的EGFR， ALK，ROS1或BRAF基因改变；肠癌的KRAS，NRAS或BRAF基 因改变）。

6. 需要治疗的心律失常（包括房颤、室上性心动过速、室性心动过 速或室颤），或有症状需药物治疗的冠心病患者；半年内发生心 肌梗塞者；充血性心力衰竭者。

7. 筛选期Fridericia校正QT值（QTcF间期）>470msec，或正在接受已 知的会延长QT/QTc间期的药物治疗，或存在可能延长QTc间期的 其他因素。

8. 存在原发性、转移性中枢神经系统肿瘤，以下情况除外：使用稳 定剂量类固醇（≤4mg/天地塞米松或同等剂量其他激素）维持或 减量2周以上无症状者，或不需要类固醇治疗者。

9. 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作 期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收 不良情况。

10. 有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间 质性肺病者（I期研究已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有 酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史）。

11. 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过 敏者。

12. 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发、色素沉着（任何级别）、外周感觉神 经病变（≤2级）的患者可以入组。

13. 首次给药前4周内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。