HRS-5041片在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的I期临床研究

方案编号：HRS-5041-101

研究药物： HRS-5041  片剂

治疗方法: 规格：15 mg、60 mg。HRS-5041片剂，口服给药，除食物影响阶段研究外，每天早上餐后30 min内口服，每日1次，连续服药。如当天有PK密集采血，服药前后1 h禁水，服药后4 h禁食。

入组标准：

1) 年龄18-80岁（含18和80岁，拓展阶段不限制年龄上限），男性；

2) ECOG评分为0 -1分；

3) 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，且未诊断为神经内分泌癌或小细胞癌；

4) 持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗；

5) 筛选时睾酮处于去势水平（≦50 ng/dL或1.73 nmol/L）；

6) 既往至少一种新型内分泌药物（如阿比特龙、恩扎卢胺、瑞维鲁胺、达罗他胺、阿帕他胺等）治疗失败

7) 既往使用过至少一种紫杉醇类化疗药物（如多西他赛）并进展或不适合、不耐受，或拒绝化疗药物的患者；

8) 疾病进展定义为受试者在接受去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上：①PSA进展，包括HSPC治疗阶段进展为CRPC（定义为去势水平下，PSA值＞1 ng/mL，间隔至少1周，连续2次PSA水平较基础值升高＞50%），和CRPC治疗阶段出现的PSA进展（依据PCWG3标准）；氟他胺或比卡鲁胺治疗的患者，停药（分别≧4周和≧6周）后的PSA也必须进展；②RECIST 1.1中定义的疾病进展；③PCWG3标准定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有≧2个以上新发病灶；

9) 经CT/MRI或放射性骨扫描（99mTc）影像学检查证实具有转移性病灶；

10) 筛选期需提供足够的血液样本用于基因突变检测；建议同时提供肿瘤组织样本

排除标准：

1) 既往接受过任何AR降解剂的治疗；

2) 开始研究治疗前接受化疗、靶向治疗、免疫治疗、减毒活性疫苗接种、放疗或手术治疗等不足4周（若是小分子靶向药物，为首次研究用药前7天或5倍药物半衰期，以较长者为准；比卡鲁胺洗脱期为6周）；开始研究治疗前4周（以末次使用试验性药物或器械时间计算）正在参加其他临床研究；

3) 既往任何抗肿瘤治疗造成的损害尚未恢复至≤1级

4) 既往使用过影响代谢酶CYP3A活性的药物，且结束时间至本研究首次给药的洗脱期短于该药物的5个半衰期；

5) 控制不良的高血压，以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；

6) 已知存在肿瘤中枢神经系统转移或脑膜转移或受试者有中枢神经系统原发肿瘤病史；

7) 研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤

8) 具有影响口服药物的因素

9) 已知对HRS-5041或其辅料过敏或不耐受；

10) 研究首次给药前6个月内存在活动性的心脏疾病

11) 研究首次给药前5年内曾患其他恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌及研究者判定进展缓慢的恶性肿瘤除外）；

12) 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；

有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；