一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价TDI01混悬液治疗特发性肺纤维化（IPF）的有效性和安全性II期临床试验

方案编号：TDI01-IPF-II-01

研究药物：TDI01混悬液

研究方案设计：空腹口服，1 次/日，持续 24 周

实验组：TDI01 混悬液

对照组：安慰剂

入组标准：

1、 签署知情同意书时，年龄为 40~80 周岁(包含 40 和 80 周岁)，性别不限； 

2、 诊断 IPF  

a.根据 2022 年美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)和拉丁美洲胸科学会(ALAT)的临床实践指南原则进行诊断，研究者根据访视1前12个月内进行的胸部高分辨率CT（HRCT），以及手术肺活检或经支气管冷冻肺活检（如可用）确认；

b.访视 2 之前，独立的影像评审组专家审查确认 HRCT(接受同一中心随机前 3 个月以内的HRCT)为符合 IPF 临床 诊断的 UIP 或可能 UIP；

3、 在访视1之前病情稳定至少8周。患者必须符合以下两者之一：

a.访视1之前至少4周期间未接受尼达尼布和/或吡非尼酮治疗（包括未经尼达尼布/吡非尼酮治疗和使用尼达尼布/吡非尼酮治疗失败的患者）；

b.或访视1之前至少8周期间接受稳定*方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，并且计划在随机化后继续稳定接受这一背景治疗 [*稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮（400mg TID 及以上）或尼达尼布（100mg BID 及以上）剂量不变持续治疗]；

4、 筛选时及基线时，1 秒用力呼气量（FEV1）/ FVC 比值≥0.70；

5、 筛选时及基线时，FVC 占正常预计值的百分比在 45%和 90%之间（包含）；

6、 筛选时及基线时，DLco（Hb 校正）占正常预计值的百分比在 30%和 90%之间（包含）。

排除标准：

1、 其他已知病因的间质性肺病，如家庭环境或职业环境暴露、结缔组织病、药物等；

2、 筛选前12个月内发生过活动性结核感染，或筛选前 4 周和筛选期间存在任何活动性且需要接受系统治疗的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染；

3、 筛选时经研究者评估 IPF 病情不稳定，或筛选前 8 周内和/或筛选期间发生 IPF 急性加重的受试者；

4、 随机前 4 周内使用过以下任何一种治疗：

a）IPF 治疗药物，不稳定治疗的尼达尼布或吡非尼酮、> 15 mg/d泼尼松或同等剂量的其他糖皮质激素，因呼吸/肺部原因应用除糖皮质激素的免疫调节药物；[稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮（400mg TID 及以上）或尼达尼布（100mg BID 及以上）剂量不变持续治疗至少 8 周]；

b）CYP3A4 的强抑制剂(包括但不限于利托那韦、克拉霉素、艾代拉里斯、卡马西平、咪达唑仑、睾酮、环孢素、硝苯地平等)；

c）CYP2C9 的窄治疗窗底物（如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因）以及 P-gp 的敏感底物（如地高辛）；

d）ROCK2 抑制剂（belumosudil）；

5、 筛选前中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B 级或C 级)；

6、 筛选前6个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况：

a)不稳定心绞痛；   

b)心肌梗死；   

c)充血性心力衰竭需要住院治疗或 NYHA III/IV 级；

7、 筛选前 3 个月内行重大手术（全麻手术），或计划在研究期间行研究者评估后认为会影响研究终点判断的手术；