评估HMPL-453酒石酸盐单药及联合化疗或特瑞普利单抗在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ib/II期研究

方案编号： 2021-453-00CH1

研究药物： HMPL-453酒石酸盐片（靶向FGFR的新型高选择性小分子抑制剂）

治疗方法:  50mg/片 用法用量：150mg，口服，每日一 次，每3周一个治疗周期

适应症： 晚期实体瘤（伴有FGF和/或FGFR1-3异常）

实验组：HMPL-453酒石酸盐片+注射用盐酸吉西他滨+注射用顺铂（冻干型）+多西他赛注射液+特瑞普利单抗注射液

入组标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；（ECOG PS）为0或1分；

2. 剂量探索阶段入组标准： 具有经组织学或细胞学确认的标准治疗失败的局部晚期、复发或转移性晚期实体肿瘤患者；

3. 剂量扩展阶段入组标准：

队列I（FGFR2融合的肝内胆管癌） 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的肝内胆管癌；2. 未接受过任何针对晚期肝内胆管癌的一线标准治疗；3. 证实伴有FGFR2基因融合/重排；

队列II（FGFR2扩增或FGFR2过表达的胃癌或胃食管交界处腺癌 ） 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的胃癌或胃食管交界处腺癌； 2. 一线标准治疗失败或不能耐受的患者；3.证实伴有FGFR2基因扩增或FGFR2过表达；

队列III（FGFR2易位或FGFR3突变/易位的尿路上皮癌 ） 1.经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的尿路上皮癌；2. 一线标准治疗失败或不能耐受的患者；3.伴有FGFR2/3基因易位或FGFR3基因突变； 4.能够提供肿瘤组织标本以评估PD-L1表达；5.既往未接受过任何免疫检查点抑制剂的治疗；

队列IV(FGF 和/或 FGFR1-3 异常的实体瘤) 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的实体瘤； 2. 标准治疗失败的患者； 3. 伴有FGF/FGFR异常。

4. 根据RECIST v1.1，有至少1个可测量病灶；

5. 具有充分的器官和骨髓功能。

排除标准：

1. 既往曾接受过选择性FGFR靶点治疗的患者；

2. 在首次治疗之前2周内服用可能导致血磷/血钙时间升高的药物；

3. 在首次研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至NCI CTCAE v5.0规定的1级的毒性；

4. 既往或筛选时存在中枢神经系统（CNS）转移；

5. 患者目前存在眼科检查确诊的角膜病变；存在视网膜脱离史；

6. 既往存在有临床意义的钙磷代谢异常病史；已知原发性免疫缺陷病史；已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；

7. 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药；

8. 在随机前 5年内患有第二原发肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌或甲状腺乳头状癌（剂量扩展阶段适用）；