一项在携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价PLB1004有效性和安全性的开放性、单臂、多队列、多中心的II期临床研究

方案编号： PLB1004-II-01

研究药物： PLB1004(表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂)

治疗方法:  规格:80mg用法用量: 口服，一天一次，28天为一个治疗周期。

适应症： 经治EGFR 20突变非小细胞肺癌

入组标准：

1. 18周(小年龄)至 无上限 (大年龄)，男女不限；ECOG PS评分0-1分；

2. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

3. 经实验室对肿瘤组织进行二代基因测序（NGS）检测，并确认携带EGFR 20外显子插入突变（EGFR Ex20ins突变阳性）。

4. 符合以下两种情况中的一种：

1）队列1：已证实的EGFR Ex20ins，既往接受过系统性含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫治疗后进展或不能耐受，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗；

 2）队列2：已证实的EGFR Ex20ins，既往未接受过系统性含铂化疗且未接受过PD 1/PD L1免疫治疗，且未接受超过三线系统性抗肿瘤治疗。

5. 根据RECIST v1.1进行评估，至少有一个可测量的病灶；

6. 主要器官功能正常。

排除标准：

1. 既往抗肿瘤治疗史符合下列条件之一：

1）首次研究药物给药前4周内接受过EGFR、HER2或VEGFR抗体等大分子药物治疗；

2）首次研究药物给药前2周内接受过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物治疗；

3）首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗；

4）首次研究药物给药前4周内接受过重大手术；

5）首次研究药物给药前4周内接受过针对肺野或全脑或给药前2周接受过其他部位的放射性治疗；

6）既往接受过针对EGFR Ex20ins的TKI治疗，包括但不限于PLB1004、波奇替尼、mobocertinib、CLN-081、BDTX-189、舒沃替尼、伏美替尼；

7）既往接受过奥希替尼、阿美替尼、Lazertinib等三代EGFR-TKI治疗且治疗中出现过客观缓解；

2. 未从既往化疗、手术、放疗等抗肿瘤治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级，脱发和无法恢复的性放射性损害除外；铂类治疗产生的神经毒性可接受降至≤2级；

3. 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用MATE转运体底物二甲双胍；使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂；

4. 存在脊髓压迫、脑膜转移、有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制中枢神经系统（CNS）疾病；

5. 首次研究药物给药前4周内，存在需要引流和/或伴有呼吸急促症状的胸腔积液、心包积液或腹腔积液；

6. 具有凝血功能障碍或出血倾向，包括首次研究药物给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件，任何危及生命的出血事件，研究者判断具有出血倾向；

7. 伴有严重的心脏疾病；筛选期三次心电图平均校正的QT间期（QTcF）>470 ms；存在不可控制的高血压；角膜炎或溃疡性角膜炎发病期；

8. 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎病史、或目前仍需接受治疗或仍存在的活动性肺间质病变；存在活动性感染；

9. 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能影响研究药物的服用或吸收；

10. 对研究药物的同类药物和辅料成分过敏或不耐受。