近日，BridgeBio Pharma公司在2024年国际淀粉样变性协会（ISA）研讨会上，公布了其在研疗法acoramidis在3期临床试验ATTRibute-CM中的1新数据分析结果。ATTRibute-CM旨在评估acoramidis治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的疗效和安全性。

acoramidis是一款由BridgeBio Pharma开发的新一代、口服给药的高效转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂，旨在有效稳定四聚体转甲状腺素蛋白 (TTR)，从一开始阻止导致TTR淀粉样变性 (ATTR) 的一系列分子事件。Acoramidis能够模拟TTR基因 (T119M) 的一种天然变异，该变异被认为是一种“拯救突变（rescue mutation）”，因为它已被证明可以预防或减少TTR基因突变个体的ATTR。ATTR淀粉样变性是一种快速进展、使人衰弱的罕见疾病，由错误折叠的TTR引起，导致异常淀粉样蛋白在包括神经、心脏和胃肠道（GI）在内的多种组织中积蓄。此前，伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者疗法选择有限，具有重大的未竟医疗需求。2023年12月，BridgeBio Pharma公司宣布已向美国FDA提交了acoramidis用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者的新药申请（NDA）。

此前发布的顶线结果显示，接受acoramidis的患者组在30个月时总生存率为81%，与数据库中年龄相匹配的一般人口的生存率（85%）相似。来自ATTRibute-CM研究的三项分析强调了血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平增加与临床结果改善之间的相关性，包括降低全因死亡率、心血管死亡率和心血管相关住院的风险：血清TTR水平增加与死亡风险降低之间呈现统计学显著相关性：治疗开始后第28天时血清TTR水平每增加5 mg/dL，根据不同模型预测的至第30个月的死亡风险降低30.9%或26.1%。统计模型表明，第28天由acoramidis介导的血清TTR增加是患者生存的独立预测因子。治疗开始后第28天的的血清TTR水平每增加1 mg/dL，至第30个月的心血管死亡风险降低5.5%。新闻稿指出，这是首次前瞻性研究验证血清TTR水平变化与ATTR-CM患者心血管死亡风险之间的关系。治疗开始后第28天的血清TTR水平每增加1 mg/dL，至30个月内首次心血管住院的风险降低4.7%。首次心血管住院的Kaplan-Meier曲线显示，治疗效果在第3个月时即出现，且持续分离至第30个月，表明治疗效益持续。

截止到2024年6月1日，TTR靶点共有在研药物29个，包含的适应症有25种，在研机构44家，涉及相关的临床试验138件，专利多达8790件……BridgeBio Pharma已向美国FDA递交acoramidis的新药申请（NDA），期待这一疗法为患者带来新的治疗选择。