enacapavir是吉利德首创的长效HIV衣壳抑制剂，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV感染，目前已获批治疗使用过多种疗法的多重耐药HIV成人感染者。

这是目前全球范围内一款每年仅需使用两次的艾滋病治疗药物。

药品说明书

1 适应症和用途

SUNLENCA 与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染，适用于已接受过大量治疗的成人患者，这些患者患有多重耐药性 HIV-1 感染，并且由于耐药性、不耐受性或安全性考虑，他们目前的抗逆转录病毒疗法无效。

2 剂量和给药

2.1 推荐剂量

SUNLENCA 可采用两种推荐剂量方案之一开始使用，见下表1和表 2。医疗保健提供者应确定适合患者的起始方案。SUNLENCA 口服片剂可与食物一起服用或单独服用。

2.2 漏服剂量

在维持期内，如果自上次注射以来已超过 28 周，并且如果临床上适合继续 SUNLENCA 治疗，则从第 1 天重新开始起始剂量方案，使用选项 1 或选项 2 。

2.3 皮下注射剂的制备和给药

SUNLENCA 注射剂由医疗保健提供者注射到腹部。

使用无菌技术。在给药前目视检查药瓶和准备好的注射器中的溶液是否有颗粒物和变色。SUNLENCA 注射液是黄色溶液。如果溶液变色或含有颗粒物，请勿使用 SUNLENCA 注射液。从药瓶中取出溶液后，应尽快进行皮下注射。

3 剂型和规格

SUNLENCA 片剂：每片含 300 毫克来那卡帕韦（以 306.8 毫克来那卡帕韦钠的形式存在）。片剂为米色、胶囊形、薄膜包衣，片剂一面压印有“GSI”，另一面压印有“62L”。

SUNLENCA 注射液：每瓶单剂量含 463.5 mg/1.5 mL（309 mg/mL）的来那卡帕韦（以 473.1 mg/1.5 mL 的来那卡帕韦钠形式存在）。来那卡帕韦注射液无菌、不含防腐剂、清澈、黄色，无可见颗粒。

4 禁忌症

由于来那卡帕韦的血浆浓度降低，SUNLENCA 禁止与强效 CYP3A 诱导剂同时使用，这可能会导致治疗效果的丧失和对 SUNLENCA 产生耐药性。

5 警告和注意事项

5.1 免疫重建综合征

接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中已报告免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会对惰性或残留的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎 (PCP) 或结核病）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也会在免疫重建的情况下发生；然而，发病时间更加多变，并且可能在开始治疗后数月发生。

5.2 SUNLENCA 的长效特性和潜在相关风险

来那卡帕韦的残留浓度可能会在患者全身循环中停留较长时间（ 后一次皮下注射后可达 12 个月或更长时间）。重要的是要告知患者每 6 个月需要注射一次维持剂量，因为漏服或不坚持注射可能会导致病毒学应答丧失和产生耐药性。

来那卡帕韦是一种中度 CYP3A 抑制剂，在 后一次皮下注射 SUNLENCA 后 9 个月内开始使用主要由 CYP3A 代谢的药物时，可能会增加这些药物的暴露量，从而增加发生不良反应的潜在风险。

如果停用 SUNLENCA，为了尽量降低产生病毒耐药性的潜在风险，必须在 后一次注射 SUNLENCA 后不晚于 28 周内尽可能启动替代的、完全抑制的抗逆转录病毒方案。如果在治疗期间发生病毒学失败，尽可能将患者转为替代方案。

5.3 注射部位反应

SUNLENCA 给药可能导致局部注射部位反应 (ISR)。如果出现临床显著的 ISR，请评估并制定适当的治疗和随访。

ISR 的表现可能包括肿胀、疼痛、红斑、结节、硬结、瘙痒、渗出或肿块。与其他 ISR 相比，注射部位的结节和硬结可能需要更长时间才能消退。在临床研究中，经过中位随访 553 天后，与一次注射 SUNLENCA 相关的 30% 的结节和 13% 的硬结（分别占 10% 和 1% 的受试者）尚未完全消退。ISR 的测量和定性评估并未定期报告。在描述中，大多数注射部位结节和硬结可触及但不可见， 大尺寸约为 1 至 4 厘米。

部分患者注射部位结节和硬结持续存在的机制尚不完全清楚，但根据现有数据，这可能与皮下药物库的存在有关。部分患者在注射部位结节或硬结的皮肤活检中，皮肤病理学检查显示异物炎症或肉芽肿反应。

6 不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实践中观察到的发生率。

SUNLENCA 的主要安全性评估基于在 2/3 期临床试验（CAPELLA；N=72）中接受 SUNLENCA 治疗直至第 52 周（研究中位持续时间为 71 周）的经验丰富的成年 HIV 受试者的数据，以及在 2 期临床试验（CALIBRATE；N=157）中接受 SUNLENCA 治疗直至第 54 周（中位暴露持续时间为 66 周）的未接受过治疗的成年 HIV 受试者的支持数据。

CAPELLA 中至少 3% 的受试者报告的 常见不良反应（所有等级）是恶心和注射部位反应。CAPELLA 中，因不良事件（无论严重程度如何）而停止使用 SUNLENCA 治疗的受试者比例为 1%（1 名受试者出现 1 级注射部位结节）。表 3 显示了 SUNLENCA 组中不良反应（所有等级）发生率大于或等于 3% 的情况。

注射相关不良反应

局部注射部位反应 (ISR)：

常见的不良反应是 ISR。在 CAPELLA 的 72 名受试者中，65% 至少在第 52 周的就诊中经历了归因于研究药物的 ISR。大多数受试者的 ISR 为轻度（1 级，44%）或中度（2 级，17%）。4% 的受试者经历了重度（3 级）ISR（红斑、疼痛、肿胀），这些症状在 15 天内消退。超过 1% 的受试者报告的 ISR 包括肿胀（36%）、疼痛（31%）、红斑（31%）、结节（25%）、硬结（15%）、瘙痒（6%）、渗出（3%）和肿块（3%）。1% 的受试者报告的 ISR 包括不适、血肿、水肿和溃疡。

注射部位的结节和硬结消退所需的时间比其他 ISR 更长。除结节和硬结外，所有 ISR 的消退中位时间为 5 天（范围：1 至 183 天）。首次注射 SUNLENCA 引起的结节和硬结消退的中位时间分别为 148 天（范围：41 至 727 天）和 70 天（范围：3 至 252 天）。经过中位 553 天的随访，首次注射 SUNLENCA 引起的 30% 的结节和 13% 的硬结（分别占 10% 和 1% 的受试者）尚未完全消退。通常不会报告注射部位结节和硬结的定性描述，但在报告的病例中，大多数注射部位结节和硬结可触及但不可见。注射部位结节和硬结的测量并未常规进行或标准化，但报告测量结果时，大多数注射部位结节和硬结的 大尺寸约为1至4厘米。

实验室异常

   显示了 CAPELLA 中至少 2% 的受试者出现实验室异常（3 至 4 级）的发生频率。SUNLENCA 与这些实验室异常之间的因果关系尚未确定。

7 药物相互作用

7.1 其他药物对SUNLENCA的影响

来那卡帕韦是 P-gp、UGT1A1 和 CYP3A 的底物。

强或中等 CYP3A 诱导剂

CYP3A 强或中度诱导剂药物可能显著降低来那卡帕韦的血浆浓度，这可能导致 SUNLENCA 治疗效果丧失和产生耐药性。SUNLENCA 治疗期间，禁止同时使用 SUNLENCA 与 CYP3A 强诱导剂。不建议在 SUNLENCA 治疗期间同时使用 SUNLENCA 与 CYP3A 中度诱导剂。

联合使用 P-gp、UGT1A1 和强效 CYP3A 抑制剂

联合使用 P-gp、UGT1A1 和强效 CYP3A 抑制剂可能会显著增加 SUNLENCA 的血浆浓度。不建议同时使用 SUNLENCA 和这些抑制剂。

7.2 SUNLENCA对其他药物的影响

来那卡帕韦是 CYP3A 的中度抑制剂。由于来那卡帕韦皮下给药后的半衰期较长，SUNLENCA 可能会增加在 后一次皮下给药 SUNLENCA 后 9 个月内开始的主要由 CYP3A 代谢的药物的暴露量，这可能会增加不良反应的潜在风险。有关 CYP3A 中度抑制剂的给药建议，请参阅敏感 CYP3A 底物的处方信息。

7.3 已确定的和其他潜在的重要药物相互作用

   列出了临床上显著的药物相互作用以及推荐的预防或管理策略，但并非全部。所描述的药物相互作用基于对 SUNLENCA 进行的研究，或可能是与 SUNLENCA 一起发生的药物相互作用。

7.4 与SUNLENCA无临床显著相互作用的药物

根据对 SUNLENCA 进行的药物相互作用研究，未观察到与以下药物有临床显著的相互作用：达芦那韦/考比司他、考比司他、法莫替丁、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、替诺福韦艾拉酚胺和伏立康唑。

8 特定人群的使用

8.1 怀孕

有一个妊娠暴露登记处，用于监测在怀孕期间接触 SUNLENCA 的个体的妊娠结果。

关于妊娠期间使用 SUNLENCA 的人体数据不足，无法判断药物相关的出生缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，当给大鼠和兔子施用lenacapavir时，其暴露量 (AUC) ≥ SUNLENCA 推荐人体剂量 (RHD) 下人体暴露量的 16 倍，未观察到不良发育影响。

8.2 哺乳

美国疾病控制与预防中心建议美国感染 HIV-1 的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免出生后传播 HIV-1 感染的风险。

目前尚不清楚 SUNLENCA 是否存在于人类乳汁中、是否会影响人类乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿产生影响。给怀孕大鼠服用后，在哺乳期幼鼠血浆中检测到了lenacapavir ，但这些幼鼠没有受到影响。

由于存在以下可能性：1) HIV 传播（在 HIV 阴性婴儿中）；2) 产生病毒耐药性（在 HIV 阳性婴儿中）；和 3) 母乳喂养婴儿出现与成人相似的不良反应，因此应指导母亲在接受 SUNLENCA 治疗时不要进行母乳喂养。

8.3儿科用途

SUNLENCA 对于儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.4 老年人使用

SUNLENCA 的临床研究没有纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

8.5 肾功能损害

在有轻度、中度或重度肾功能不全(估计肌酐清除率大于或等于15 mL/分钟)患者中不建议调整SUNLENCA的剂量。尚未对ESRD患者(估计肌酐清除率低于15 mL/分钟)进行SUNLENCA研究。

8.6 肝功能损害

在轻度(Child-Pugh A类)或中度(Child-Pugh B类)肝功能不全患者中不建议调整SUNLENCA的剂量。尚未对严重肝功能不全(Child-Pugh C类)患者进行SUNLENCA的研究。

9 过量服用

目前尚无关于患者服用 SUNLENCA 过量的数据。如果发生过量服用，请监测患者是否有毒性迹象。SUNLENCA 过量治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状况。由于利那卡帕韦与血浆蛋白结合率高，因此不太可能通过透析将其大量清除。

10 描述

SUNLENCA 片剂和 SUNLENCA 注射剂含有衣壳抑制剂来那卡韦钠。

来那卡帕韦钠为浅黄色至黄色固体，几乎不溶于水。

SUNLENCA 片剂用于口服。每片薄膜包衣片剂含有 300 毫克来那卡帕韦（以 306.8 毫克来那卡帕韦钠的形式存在）和以下非活性成分：共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和泊洛沙姆 407。片剂采用薄膜包衣材料，包衣材料含有氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。

SUNLENCA 注射液用于皮下给药。每个单剂量小瓶含有 463.5 mg/1.5 mL（309 mg/mL）的来那卡帕韦（以 473.1 mg/1.5 mL 的利那卡韦钠形式存在），为无菌、无防腐剂、透明、黄色溶液，以及以下非活性成分：896.3 mg 聚乙二醇 300（作为溶剂）和注射用水。注射液的表观 pH 范围为 9.0–10.2。

小瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

12 临床药理学

12.1 作用机制

SUNLENCA 是一种 HIV-1 抗逆转录病毒药物。

12.2 药效学

暴露反应

在 CAPELLA 研究中，在接受过大量治疗且多重耐药 HIV-1 患者中，口服负荷剂量（第 1 天和第 2 天 600 毫克，第 8 天 300 毫克）后皮下注射 SUNLENCA（从第 15 天开始，每 6 个月 927 毫克），在观察到的 lenacapavir 暴露范围内，疗效结果（第 1 天至第 14 天血浆 HIV-1 RNA 的变化，以及第 26 周时 HIV-1 RNA 低于 50 拷贝/毫升的受试者百分比）相似。

心脏电生理学

在来那卡帕韦的超治疗暴露量（比SUNLENCA的治疗暴露量高9倍）下，SUNLENCA 不会将 QTcF 间期延长到任何有临床意义的程度。

与未感染 HIV-1 的受试者相比，感染 HIV-1 的受试者的lenacapavir估计暴露量高出 43% 至 100%。

特定人群

年龄（18 至 78 岁）、性别、民族（西班牙裔或非西班牙裔）、人种（白种人、黑人、亚裔或其他）、体重（41.4 至 164 千克）、严重肾功能不全（肌酐清除率为 15 至 30 mL/min 以下，按 Cockroft-Gault 方法估算）或中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）对 lenacapavir 药代动力学的影响尚不清楚。由于lenacapavir的蛋白结合率大于 98.5%，因此透析预计不会改变lenacapavir的暴露量。

药物相互作用研究

临床研究

临床药物相互作用研究表明，来那卡帕韦是CYP3A、P-gp和UGT1A1的底物。表8总结了其他药物对来那卡帕韦的药代动力学影响。

13 临床研究

SUNLENCA 对 HIV-1 感染、接受过大量治疗且具有多药耐药性的受试者的疗效和安全性基于 CAPELLA 的 52 周数据，这是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验 (NCT 04150068)。

CAPELLA 试验在 72 名接受过大量治疗且对多种类型 HIV-1 具有耐药性的受试者中进行。受试者的病毒载量必须≥400 拷贝/毫升，记录显示对 4 类抗逆转录病毒药物（NRTI、NNRTI、PI 和 INSTI）中至少 3 类中的至少 2 种抗逆转录病毒药物具有耐药性，并且由于耐药性、不耐受性、药物可及性、禁忌症或其他安全问题，4 类抗逆转录病毒药物中剩余的完全活性抗逆转录病毒药物在基线时≤2 种。

试验由两个队列组成。如果受试者的 HIV-1 RNA 水平与筛查访问相比下降 < 0.5 log 10 ，则将其纳入随机队列（队列 1，N=36）。如果受试者的 HIV-1 RNA 水平与筛查访问相比下降 ≥ 0.5 log 10，或者在队列 1 达到其计划样本量后，则将其纳入非随机队列（队列 2，N=36） 。

在为期 14 天的功能性单药治疗期内，第 1 组受试者以 2:1 的比例以盲法随机接受 SUNLENCA 或安慰剂治疗，同时继续接受失败的治疗方案。此阶段旨在确定 SUNLENCA 的病毒学活性。功能性单药治疗期后，接受过 SUNLENCA 治疗的受试者继续接受 SUNLENCA 治疗，同时接受优化背景治疗方案 (OBR)；在此期间接受过安慰剂治疗的受试者开始接受 SUNLENCA 治疗，同时接受 OBR。

队列 1 中的受试者平均年龄为 52 岁（范围：24 至 71 岁），72% 为男性，46% 为白人，46% 为黑人，9% 为亚裔。29% 的受试者为西班牙裔/拉丁裔。平均基线血浆 HIV-1 RNA 为 4.3 log 10拷贝/毫升（范围：2.3 至 5.4）。19% 的受试者基线病毒载量大于 100,000 拷贝/毫升。平均基线 CD4 +细胞计数为 161 细胞/mm 3（范围：6 至 827）。75% 的受试者 CD4 +细胞计数低于 200 细胞/mm 3。受试者首次开始 HIV 治疗的平均年数为 24 年（范围：7 至 33 年）；基线时失败方案中抗逆转录病毒药物的平均数量为 4（范围：1 至 7）。随机队列中已知对 NRTI、NNRTI、PI 和 INSTI 类中至少 2 种药物具有耐药性的受试者百分比分别为 97%、94%、78% 和 75%。在队列 1 中，53% 的受试者没有完全有效的药物，31% 的受试者有 1 种完全有效的药物，17% 的受试者在初始失败的治疗方案中有两种或两种以上完全有效的药物，其中 6% 的受试者正在接受 fostemsavir 治疗，这是 CAPELLA 试验开始时的一种试验药物。

第 2 组的受试者在第 1 天开始使用 SUNLENCA 和 OBR。

队列 2 中的受试者平均年龄为 48 岁（范围：23 至 78 岁），78% 为男性，36% 为白种人，31% 为黑人，33% 为亚裔，14% 为西班牙裔/拉丁裔。基线血浆 HIV-1 RNA 平均为 4.1 log 10拷贝/毫升（范围：1.3 至 5.7）。19% 的受试者基线病毒载量大于 100,000 拷贝/毫升。基线 CD4 +细胞计数平均为 258 细胞/立方毫米（范围：3 至 1296）。53% 的受试者 CD4 +细胞计数低于 200 细胞/立方毫米。受试者首次开始 HIV 治疗的平均年数为 19 年（范围：3 至 35 年）；基线时失败方案中抗逆转录病毒药物的平均数量为 4 种（范围：2 至 7 种）。非随机队列中，已知对 NRTI、NNRTI、PI 和 INSTI 类中至少 2 种药物具有耐药性的受试者百分比分别为 100%、100%、83% 和 64%。在队列 2 中，31% 的受试者没有完全有效的药物，42% 的受试者有 1 种完全有效的药物，28% 的受试者在初始失败的治疗方案中有 2 种或两种以上完全有效的药物，其中包括 6% 的受试者正在接受 fostemsavir 治疗，这是 CAPELLA 试验开始时的一种试验药物。

14 如何供应/储存和处理

SUNLENCA 片剂，300 毫克，为米色、胶囊形，薄膜包衣，一面压印“GSI”，另一面压印“62L”。

SUNLENCA 片剂的包装如下：

• SUNLENCA 4-Tablets™ 泡罩包装含有 4 片药片（NDC 61958-3001-1）

• SUNLENCA 5-Tablets™ 泡罩包装含有 5 片药片（NDC 61958-3001-2）

在泡罩包装中，药片被包装在透明泡罩膜中，并密封在铝箔封盖材料上。泡罩卡装在两张纸板卡之间，并与硅胶干燥剂一起包装在密封的防儿童开启柔性层压袋中。

储存温度为 20 °C – 25 °C (68 °F – 77 °F)，允许波动至 15 °C – 30 °C (59 °F – 86 °F)。

仅在原装泡罩包装中分配和存储。

SUNLENCA 注射液包装在一个剂量套件（NDC 61958-3002-1）中，其中包含：

• 2 个单剂量透明玻璃小瓶，每个小瓶容量足以提取 463.5 mg/1.5 mL（309 mg/mL）的利那卡韦。注射溶液无菌、不含防腐剂、透明、黄色，无可见颗粒。小瓶用塞子和铝制外封密封，并配有翻盖。

• 2 个药瓶接入装置、2 个一次性注射器和 2 根用于皮下注射的注射安全针（22 号，½ 英寸）。

小瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

储存温度为 20 °C – 25 °C (68 °F – 77 °F)，允许波动至 15 °C – 30 °C (59 °F – 86 °F)。

在准备注射之前，请将药瓶放在原纸箱中以避光。

一旦溶液被吸入注射器，应尽快注射。

丢弃任何未使用的溶液部分。