方法

我们开展了一项 3 期全球开放标签随机试验，旨在比较 enfortumab vedotin 和帕博利珠单抗与铂类化疗在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。患者按 1:1 的比例随机分配接受 3 周周期的 enfortumab vedotin（剂量为 1.25 mg/kg 体重，第 1 天和第 8 天静脉注射）和帕博利珠单抗（剂量为 200 mg，第 1 天静脉注射）（enfortumab vedotin-帕博利珠单抗组）或吉西他滨和顺铂或卡铂（根据是否符合接受顺铂的条件确定）（化疗组）。主要终点是盲法独立集中审查评估的无进展生存期和总生存期。

结果

共有 886 名患者接受随机分组：442 名患者接受 enfortumab vedotin-pembrolizumab 组治疗，444 名患者接受化疗组治疗。截至 2023 年 8 月 8 日，生存随访的中位时间为 17.2 个月。enfortumab vedotin-pembrolizumab 组的无进展生存期长于化疗组（中位数，12.5 个月 vs. 6.3 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.45；95% 置信区间 [CI]，0.38 至 0.54；P<0.001），总生存期也长于化疗组（中位数，31.5 个月 vs. 16.1 个月；死亡风险比，0.47；95% CI，0.38 至 0.58；P<0.001）。Enfortumab vedotin-pembrolizumab 组的中位周期数为 12（范围，1 至 46），化疗组的中位周期数为 6（范围，1 至 6）。Enfortumab vedotin-pembrolizumab 组 55.9% 的患者和化疗组 69.5% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件。

结论

对于未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用 enfortumab vedotin 和 pembrolizumab 治疗的疗效显著优于化疗，且安全性与之前的报告一致。（EV-302 ClinicalTrials.gov 编号为NCT04223856。）