背景：

患有EGFR突变型肺癌 (EGFR+LC) 且有活动性脑转移 (BrM) 或软脑膜疾病 (LM) 的患者 (pts) 经常被排除在临床试验之外。尽管使用奥希替尼控制了中枢神经系统 (CNS) 疾病，但 >50% 的EGFR突变型肺癌患者仍受累于脑 (BrM) 或软脑膜 (LM)。埃万妥单抗和拉泽替尼已证实对奥希替尼和/或铂类化疗后病情进展的EGFR突变型肺癌患者具有全身活性。该试验评估了埃万妥单抗 + 拉泽替尼在进展性 CNS 转移中的应用 (NCT04965090)。

方法：

我们在 2 个队列中评估了埃万妥单抗和拉泽替尼：1) 进展性或新发 BrM 或 2) LM 患者。所有EGFR外显子 19 del/L858R/非典型突变的患者均曾使用过奥希替尼。所有EGFR外显子 20 插入（ex20ins）的患者均曾接受过化疗。每个队列将招募 20 名患者，以区分 0.05 vs 0.25 的总反应率 (ORR)。阳性 CSF 评估（细胞学或循环肿瘤细胞 (CTC)）+/- BrM 将一名患者分配到 LM 队列。患者每天接受标准剂量的 amivantamab 和 lazertinib 240 毫克。共同主要终点是 RECIST v1.1 的全身 ORR 和 RANO-BM 或 LM 的 CNS ORR。配对的治疗前肿瘤、血液和 CSF 样本进行了靶向 DNA 测序和无细胞 RNA (cfRNA) 测序。

结果：

试验招募了 20 名 BrM 队列患者和 22 名 LM 队列患者。中位年龄 55 岁（范围 31-80 岁），69% 为女性。40% 患有 L858R（n=17），40% 患有 del19（n=17），12% 患有 ex20 ins（n=5），8% 患有非典型EGFR突变（n=3）。既往治疗中位线数：2（1-7）。除患有 ex20ins 的患者外，所有患者均曾接受过奥希替尼治疗，55% 接受过化疗。疗效数据：14 名 LM 患者（64%）脑脊液 CTC 减少，7 名（32%）神经系统症状改善。常见的治疗相关不良事件 (TRAE)（占总人群的 ≥30%）是皮疹 (71%)、输液相关反应 (59%)、甲沟炎 (43%)、疲劳 (40%)、水肿 (40%)、粘膜炎 (33%) 和恶心 (33%)。常见的 (≥5%) ≥3 级 TRAE 是输液相关反应 (7%)、血栓栓塞事件 (5%)、AST/ALT 升高 (5%) 和皮疹 (5%)。三名患者 (7%) 因 TRAE 停止治疗。将呈现比较并发全身性肿瘤、血浆和 CSF 样本以及 ctDNA 和 cfRNA 动态的基因组数据。

结论：

埃万妥单抗 + 拉泽替尼联合治疗对EGFR突变型肺癌和活动性中枢神经系统疾病患者是一种有前途的治疗方法，治疗时间和放射学反应具有临床意义。这是首次在EGFR突变型肺癌和进行性中枢神经系统转移患者中成功完成的临床试验。临床试验信息：NCT04965090。