2024年6月，艾伯维在RAD会议上宣布了一项头对头IIIb/IV期Level Up研究，为JAK抑制剂优于生物制剂再添新证据，谱写乌帕替尼15mg高标准治疗中重度特应性皮炎（AD）的新篇章。该研究表明，第16周时，乌帕替尼起始剂量15mg治疗中重度AD患者的表现优于度普利尤单抗，同时实现EASI 90和WP-NRS 0/1的主要终点。此项研究验证了乌帕替尼起始剂量15mg在中重度AD治疗中的有效性和安全性，为乌帕替尼治疗中重度AD提供充分可靠的证据链条。为此，本文对Level Up研究进行解读并整理精要如下，以飨读者。

Level Up重磅发布：

乌帕替尼治疗中重度AD疗效与安全性再添新证

Level Up研究：

乌帕替尼以15mg起始剂量与度普利尤单抗再次正面交锋

Level Up研究是一项乌帕替尼15mg起始剂量与度普利尤单抗在中重度AD患者中的头对头IIIb/IV期临床试验，是继Heads Up研究乌帕替尼起始剂量30mg与度普利尤单抗头对头对比后的又一次重大突破。同时，本次研究的15mg起始剂量也更符合中国临床实践，对于中重度AD治疗具有重要临床指导意义和应用价值。研究结果显示，乌帕替尼在主要终点、8项次要终点均展现出优于度普利尤单抗的优异疗效，安全性方面与度普利尤单抗相当。

此次公布的Level Up研究是AD治疗领域的一项全球多中心、随机、开放标签、对有效性评估者设盲的头对头研究，评估了乌帕替尼每日一次15mg起始剂量对比度普利尤单抗的有效性和安全性。共有920名患者（803名成人，117名青少年）被随机分配到乌帕替尼15mg组（458名）或度普利尤单抗组（462名）治疗16周（第1阶段）。

乌帕替尼起始剂量15mg，

临床试验终点提升，有效性不减

此项Level Up研究的主要终点是在第16周同时达到EASI 90和WP-NRS 0/1双重更高目标终点。试验结果表明，乌帕替尼在主要终点方面体现出比度普利尤单抗更好的治疗效果。乌帕替尼组在第16周有更高比例的患者同时达到EASI 90和WP-NRS 0/1，乌帕替尼组的应答率达到了19.9%，高于度普利尤单抗组的8.9%（p<0.0001）。并且早在第4周，乌帕替尼组同时达到主要终点的比例已大幅领先度普利尤单抗组，领先优势直到第16周仍在保持（图1）。

在次要终点-皮损清除方面（EASI 75/90/100），乌帕替尼也显示出了优于度普利尤单抗的表现。在第16周，乌帕替尼组相比于度普利尤单抗组实现了在EASI 75（57.6% vs.38.3%, p<0.0001）的大幅度领先。类似地，在更高标准的皮损清除终点EASI 90和EASI 100方面，16周时乌帕替尼组也取得令人惊喜的结果，乌帕替尼组和度普利尤单抗组的EASI 90分别为40.8% vs.22.5%，EASI 100分别为14.8% vs.5.6%。

在次要终点-瘙痒改善方面（WP-NRS 0/1），乌帕替尼在包括第2周、第4周、第16周在内的每个阶段的WP-NRS 0/1应答率均高于度普利尤单抗，这表明在相对短期内乌帕替尼更有能力达到完全或几乎完全瘙痒消退并保持至4个月。对于瘙痒应答WP-NRS≥4方面，乌帕替尼的优越性则更加明显。无论是实现WP-NRS 0/1或WP-NRS改善超过4分，乌帕替尼同样从第2周至第16周始终保持对度普利尤单抗的领先优势。

在安全性方面，Level Up研究在第1阶段中未发现新的安全信号，与既往乌帕替尼研究的安全性特征一致。其中，乌帕替尼组和度普利尤单抗组中发生严重不良事件（AE）和导致停止研究治疗的AE比例相似。其中，两组的 常见的AE均为上呼吸道感染，严重AE发生率为0.9%。度普利尤单抗组报告了一例严重感染（0.2%），而乌帕替尼则为0%。两个治疗组均未报告恶性肿瘤、严重不良心脏事件、静脉血栓栓塞性事件（VTEs）或死亡事件。总的来说，乌帕替尼起始剂量15mg和度普利尤单抗的安全性和耐受性均良好。

4Up研究回顾：

乌帕替尼治疗AD证据不断升级

全面的临床试验项目，

不断证实乌帕替尼治疗中重度AD的优越效果

对于需要长期用药的AD患者群体来说，药物的有效性和安全性始终是重中之重。前期，乌帕替尼在中重度AD患者中开展了3项关键III期临床试验（Measure Up 1研究、Measure Up 2研究和AD Up研究）。在3项研究中，相较于接受安慰剂治疗的患者，接受乌帕替尼15mg/30mg的患者在第16周时EASI 75、EASI 90、WP-NRS 4均显著优于安慰剂。

Measure Up 1/2研究证明乌帕替尼单药治疗的有效性优于安慰剂，15mg和30mg两种剂量的乌帕替尼耐受性良好，未增加严重不良事件和导致研究药物停药的不良事件的发生率。在AD Up研究中，乌帕替尼15mg/30mg联合外用糖皮质激素（TCS）治疗16周，同样验证了乌帕替尼15mg/30mg相较于安慰剂的有效性和安全性。值得注意的是，乌帕替尼在3项研究的所有重要指标上在截至第140周的长期观察中仍然得以维持。

在乌帕替尼30mg与度普利尤单抗的首次头对头双盲双模拟IIIb期临床试验Heads Up研究中，使用乌帕替尼30mg治疗16周，EASI 75/90/100应答率均显著高于度普利尤单抗300mg。Heads Up研究首次直接比较了JAK抑制剂乌帕替尼与生物制剂度普利尤单抗的整体疗效优劣，证明了乌帕替尼30mg更快的起效速度和更好地实现高水平皮损清除的能力。

这些前期的临床试验结果均表明，不论是在成人还是青少年中重度AD患者中，乌帕替尼均具有良好的有效性和安全性。同时，乌帕替尼在AD患者显著症状缓解和生活质量提高方面具有良好效果。此次Level Up研究发布，进一步完善了乌帕替尼治疗中重度AD的证据链，证实了乌帕替尼起始剂量15mg在疗效和安全性方面的治疗优势，为AD患者带来更多治疗希望。

结语

此次公布的Level Up研究采用乌帕替尼15mg作为起始剂量，研究终点则开创性地使用兼顾皮损（EASI 90）和瘙痒（WP-NRS 0/1）的双重终点，革新了现有AD领域的治疗目标，有望极大提升未来AD的治疗标准，有效满足AD患者更深层次的治疗需求。研究结果充分表明，对于中重度AD患者来说，乌帕替尼能快速、持续地缓解瘙痒和清除皮损，提高患者的生活质量，而且具有良好、稳定的安全性和有效性。同时15mg起始剂量更符合中国临床实践，显著降低患者医药负担，有助于提供高质量定制化医疗服务。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

乌帕替尼-说明书 

适应症

1.类风湿性关节炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。

2.银屑病性关节炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。

3.特应性皮炎

乌帕替尼适用于患有难治性中、重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿科患者，这些患者的疾病不能通过其他系统性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者不适宜使用这些疗法。

4. 溃疡性结肠炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者

用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱）

1.治疗类风湿性关节炎推荐剂量为每次15mg，每天一次。

2.治疗银屑病性关节炎的推荐剂量为每次15mg，每天一次。

3.特应性皮炎推荐剂量

12岁及以上儿童患者（体重至少40kg）和小于65岁的成年人：

起始治疗剂量为每次15mg，每天一次。如果反应不足，考虑将剂量提升至每次30mg，每天一次。如果30mg的剂量还是反应不足，则停止乌帕替尼治疗。使用 低有效剂量来维持缓解。

65岁及以上成年人：

推荐剂量为每次15mg，每天一次。

不良反应

上呼吸道感染、恶心、咳嗽和发热

禁忌症

1. 乌帕替尼的禁忌症状

乌帕替尼在某些情况下可能不适合使用，因此有一些禁忌症状需要患者和医生注意。这些禁忌症状包括：

1.1 严重感染： 患者如果正在经历严重的感染，特别是活动性结核病或其他严重感染时，应禁止使用乌帕替尼。

1.2 过敏反应： 对乌帕替尼的任何成分产生过敏反应的患者应该避免使用这种药物。

1.3 心血管风险： 患有心血管疾病的患者在使用乌帕替尼前应该与医生详细讨论，因为这可能增加心血管风险。

2. 使用乌帕替尼的注意事项

在使用乌帕替尼时，患者和医生需要注意一些事项，以确保药物的安全有效使用。以下是一些使用注意事项：

2.1 肝功能监测： 在使用乌帕替尼期间，应定期监测患者的肝功能，以确保没有发生严重的肝功能异常。

2.2 感染风险： 乌帕替尼可能会增加感染的风险。患者在使用期间应密切关注任何感染症状，并及时告知医生。

2.3 血小板减少： 使用乌帕替尼可能导致血小板减少，增加出血的风险。因此，患者应该接受定期的血小板检查。

3. 孕期和哺乳期的考虑

3.1 孕期使用： 孕妇应在使用乌帕替尼前与医生讨论潜在的风险和益处，因为药物可能对胎儿产生影响。

3.2 哺乳期使用： 乌帕替尼是否可通过母乳传递尚不清楚，因此哺乳期妇女在使用前应咨询医生。

4. 与其他药物的相互作用

4.1 与免疫抑制剂的潜在相互作用： 在使用乌帕替尼的同时，患者需要告知医生他们是否正在使用其他免疫抑制剂，以避免不良的相互作用。

4.2 与其他药物的相互作用： 与乌帕替尼可能有相互作用的其他药物包括抗真菌药物、抗结核药物等。在使用之前，患者应通知医生他们正在使用的所有药物。

总体而言，患者在使用乌帕替尼之前应与医生充分讨论他们的病史、过敏情况和其他潜在风险因素，以确保药物的安全使用。在使用过程中，密切关注任何不寻常的症状，并随时与医生取得联系。

注意事项

严重感染:对于活动性严重感染，包括局部感染的患者，避免使用RINVOQ。

恶性肿瘤:在开始治疗已知恶性肿瘤的患者之前，考虑RINVOQ治疗的风险和益处。

血栓形成:在治疗血栓形成风险可能增加的患者之前，考虑风险和益处。及时评估患者的血栓形成症状并进行适当治疗。

胃肠穿孔:风险可能增加的患者慎用。

实验室监测:由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质有潜在变化，建议使用。

胚胎-胎儿毒性:根据动物研究，RINVOQ可能对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

接种疫苗:避免将RINVOQ与活疫苗一起使用。

哺乳期:建议不要母乳喂养。

肝功能损害:严重肝功能损害的患者不建议服用RINVOQ。

使用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)进行慢性治疗的患者应慎用RINVOQ。不建议RINVOQ与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联合用药。

贮藏

储存在2°C至25°C(36°F至77°F)温度下。保存在原瓶中，以防受潮。

放在儿童触碰不到的地方

作用机制

乌帕替尼（upadacitinib）是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是传导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。

乌帕替尼价格：

原研药价格：

乌帕替尼原研版由美国艾伯维生产，已经在中国上市并纳入医保。包装不同价格有所差异，大致在2086元至3546元左右。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

在了解乌帕替尼原研药与仿制药的价格差异及市场情况后，我们深知每位患者都期望找到性价比 优的治疗方案。您的用药体验、对价格的看法或是关于乌帕替尼的任何见解，都对我们和其他读者至关重要。欢迎在评论区分享您的真实感受，让我们共同交流，为更多患者提供有价值的参考信息！

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