海曲泊帕乙醇胺片，为抗出血药。适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者和对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。

海曲泊帕联合环孢素A(CsA)治疗儿童非重型再生障碍性贫血(NSAA)的临床研究

方法：

海曲泊帕给药剂量：2-5岁：0.25 mg/kg/d，6-11岁：7.5 mg/d，≥12岁：15 mg/d；CsA剂量：5-10 mg/kg/d。疗效评估标准为：

①完全缓解(CR)：血红蛋白(HGB)>100g/L，血小板计数(PLT)>100×109/L，中性粒细胞计数(ANC)>1.5×109/L；

②良好的部分缓解(GPR)：摆脱输血依赖，HGB>100 g/L, PLT>50×109/L, ANC>1.0×109/L；

③部分缓解(PR)：摆脱输血依赖，但血常规指标未达到 GPR 标准；

④无缓解(NR)：治疗后无改善。总反应率=CR+GPR+PR。

结果：

经海曲泊帕和 CsA 治疗 3 个月后，对15 例患者进行随访，总反应率为73.3%(11/15)。获得治疗反应患者的中位PLT和HGB水平分别为35(22~108)×109/L和92(52~129)g/L。ANC中位值为1.0(0.59~2.85)×109/L。6 个月的总反应率为 66.7%(10/15)。获得治疗反应患者的中位PLT和HGB水平分别为50(23~112)×109/L和104.5(72~135)g/L。ANC中位值为1.56(0.67~3.4 )×109/L。海曲泊帕治疗后，血小板、血红蛋白和中性粒细胞计数显著增加，如图所示。海曲泊帕治疗 6 个月后，8 例 TD-NSAA 患者中有 7 例仍在随访中，其中5 例患者摆脱输血依赖。总反应率为 71.4%。

结论：

海曲泊帕联合 CsA 可有效治疗儿童非重型再生障碍性贫血，且海曲泊帕对 TD-NSAA 患者也呈现良好疗效。

海曲泊帕联合环孢素A(CsA)治疗输血依赖型非重型再生障碍性贫血(TD-NSAA)：一项前瞻性临床研究

摘要号：PB2049

方法：

本研究旨在观察海曲泊帕联合CsA治疗TD-NSAA的疗效。海曲泊帕起始剂量7.5mg/d， 大剂量为15mg/d。CsA起始剂量约为3~5mg/(kg·d)，随后根据疗效或不良反应进行调整，维持CsA浓度在150~250μg/L之间，主要研究终点为≥1系的血液学反应率(ChiCTR2100045895)。

结果：

共纳入19例TD-NSAA患者，并接受海曲泊帕联合CsA治疗。中位随访时间8.2(0.8~16.8)个月。74%的患者(14/19)在≥1个谱系中有治疗反应，其中13例患者(68%)达到部分反应，1例患者(5%)达到完全反应。至血液学反应的中位时间为6.1(1.7~28.4)周。15例患者中有9例(60%)获得红系反应；19例患者中13例(68%)获得血小板反应，14例患者中11例(79%)获得中性粒细胞反应。中位至红系、血小板和中性粒细胞反应的时间分别为15周、8.3周和19.7周(如图)，存活率为95%。

结论：

海曲泊帕联合环孢素A是TD-NSAA的一种新的治疗方法。

海曲泊帕治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症(R/R ITP)的真实世界研究

摘要号：PB2606

方法：

观察真实世界中海曲泊帕治疗R/R ITP的疗效和安全性。海曲泊帕起始剂量为2.5或5.0 mg/d。治疗反应定义为血小板计数(PLT)≥50×109/L，起效时间定义为PLT至少1次≥30×109/L且至少为基线PLT 2倍的时间。

结果：

共纳入50例R/R ITP患者，中位起效时间为7天，两周后平均PLT值达到96×109/L。治疗4、8和12周时的血小板反应率分别为46%、67%和71%，平均PLT值分别为83、91和104×109/L。13例患者将海曲泊帕作为二线药物，治疗4、8和12周时的血小板反应率分别为56%、71%和70%，平均PLT值分别为72、110、82×109/L。8例患者既往艾曲泊帕治疗无反应转为海曲泊帕，反应率高达88%。转换前平均PLT值为25×109/L，转换后第4、8、12周平均PLT值分别为208、171、196×109/L。不良反应(AE)为2例轻度头痛和1例轻度转氨酶异常，无既往报道的严重不良事件发生。

结论：

真实世界中海曲泊帕治疗R/R ITP是有效且安全的，ITP治疗的推荐起始剂量为每天5mg。本研究显示：海曲泊帕用药时间越长，血小板应答率越高；海曲泊帕应用越早，临床效果越好；对于部分艾曲波帕治疗无效的患者，转换为海曲泊帕后仍可重新获得临床疗效，但还需要更多的临床数据来验证；真实世界中应加强对ITP患者的管理，避免因失访而影响治疗效果的情况。

海曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)——单中心回顾性病例分析

摘要号：PB2621

方法：

纳入29例≥二线接受海曲泊帕治疗的ITP患者，疗效判定标准：

①完全反应：治疗后PLT≥100×109/L且没有出血表现；

②有效：治疗后PLT≥30×109/L并且至少是基线血小板计数的2倍。

结果：

16例患者符合重型ITP标准，中位随访233(21~569)天。海曲泊帕中位起始剂量为5mg/d，中位起效时间为9.0(3~15)天，其中10例(34.5%)患者起效时间≤7天，11例(38.0%)患者起效时间≤2周，1个月时10例达完全反应(34.5%)，13例达有效标准(44.8%)，总有效率为79.3%(23/29)。86.9%的患者持续治疗，其中10例患者持续用药≥6个月，平均累计应答时间为65天。16例重型ITP患者中7例达完全反应，5例达有效标准，总有效率为75%。

结论：

推荐成人及大体重儿童患者可选海曲泊帕5mg/d为起始剂量，更快提升血小板水平，减少出血风险。

海曲泊帕促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(ASCT)后血小板植入

摘要号：P1287

方法：

淋巴瘤患者自体造血干细胞回输后+1天开始口服海曲泊帕5mg/d，连续用药7天。主要终点为血小板植入时间(连续7天PLT≥20×109/L的一天)。次要终点包括中性粒细胞植入时间(连续3天ANC≥0.5×109/L的一天)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

结果:

46例淋巴瘤患者经海曲泊帕治疗后，均实现了血小板和中性粒细胞的植入。血小板植入中位时间为13.5(10-30)天，中性粒细胞植入的中位时间为11(9-34)天。ASCT后+30天和+50天PLT中位值分别为81.5(22-407)×109/L和118 (39-352)×109/L，且分别有34例(73.9%)和45例(97.8%)患者在ASCT后+30天和+50天PLT>50×109/L，无继发性血小板减少发生。亚组分析显示，非霍奇金淋巴瘤、BCNU/TT预处理方案和CD34+细胞数>5.0×106/kg与更快的血小板植入相关；BCNU/TT预处理方案和CD34+细胞数>5.0×106/kg也与更快的中性粒细胞植入和更少的血小板输注相关。

结论：

在ASCT后的淋巴瘤患者中，海曲泊帕显示出促进血小板植入的有效性和良好的安全性。

海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后继发性血小板减少(SFPR)的疗效和安全性

摘要号：P1325

方法：

对41例allo-HSCT后发生SFPR的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。海曲泊帕给药方案：起始剂量5mg/d；若PLT9/L至少2周，则剂量增加至7.5mg/d；若PLT在200-400×109/L之间，则降低一个剂量水平(2.5ng)；若PLT>400×109/L，海曲泊帕停药。

结果：

治疗前基线血小板计数为11(3-19)×109/L。中位开始治疗时间为allo-HSCT后5(3-11)个月，中位治疗持续时间为92(35-224)天。经海曲泊帕治疗后，75.6%的患者(31/41)获得完全缓解(CR，PLT≥50×109/L，连续7天摆脱血小板输注)，9.8%获得部分缓解(PR，PLT [20-50]×109/L，连续7天摆脱血小板输注)，14.6%无治疗反应(NR，应用 大耐受剂量8周，PLT9/L或仍需要输注血小板)。至获得CR的中位时间为46(15-24)天。4例PR患者达到20＜PLT＜50×109/L的中位时间为69(52-276)天。1例患者死于颅内出血，2例患者死于严重感染。

结论：

海曲泊帕可以促进allo-HSCT后SFPR患者的血小板恢复，进而提高患者的生存率和移植后的生活质量，为SFPR患者提供了新的治疗选择。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

海曲泊帕-说明书

成分

本品主要成分为海曲泊帕乙醇胺。

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显浅棕色至棕色。

适应症

1、本品适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的 ITP 患者。 

2、本品适用于对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。基于一项Ⅱ期单臂临床试验的结果附条件批准本适应症。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性临床试验的结果。

规格

按C25H22N4O5计，（1）2.5 mg；（2）3.75 mg；（3）5 mg。

用法用量

本品空腹口服，口服2小时后方可进餐，避免与餐同服。以下产品应在服药后至少2小时使用，包括乳制品（例如牛奶、酸奶、乳酪和冰淇淋等）或者含多价阳离子（例如铝、钙、镁、铁、硒和锌）的矿物质补充剂。

（1）成人原发免疫性血小板减少症（ITP）患者：应采用能使血小板计数达到并维持≥50×109/L的 低剂量。基于用药后血小板反应情况进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床试验中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高，在治疗终止后1-2周内下降。

初始剂量：本品在ITP患者中建议的初始剂量为2.5mg，每日一次。

监测和剂量调整：在治疗过程中，应监测血小板计数，根据血小板计数情况，采用能使血小板计数达到并维持≥50×109/L的 低剂量， 高剂量不可超过每日7.5mg。

24小时内使用本品的次数不应超过1次。

若患者使用本品时合并其他ITP药物治疗，经医生判断后，可以调整所合并的药物剂量，以避免本品治疗期间血小板计数过高。在本品的一次给药以及任何剂量调整过后，应监测血小板计数，至少每周一次，监测2-3周，观察患者血小板计数的变化情况，考虑是否进一步调整剂量。若患者达到剂量稳定（剂量维持3周不变），可适当降低血小板监测频率（如2-4周一次）。

停药：对于ITP患者，本品以7.5mg每日一次剂量治疗4周后，如血小板计数仍未升高至足以避免临床严重出血的水平，应停止本品治疗。停药后应继续监测包括血小板计数在内的血常规，每周一次，至少4周。如出现血小板过度升高或重要的肝功能检测异常，需停止本品治疗。

（2）重型再生障碍性贫血（SAA）患者：应采用能使血小板计数达到并维持应答的 低剂量，后续根据血小板计数调整剂量。开始治疗时需由低至高滴定治疗剂量。在临床试验中，通常需达到15mg/日剂量水平时可发生血液学应答。

初始剂量：本品在SAA患者中建议的初始剂量为7.5mg，每日一次。

监测和剂量调整：在治疗过程中，应定期监测血小板计数，根据血小板计数情况，每2周调整一次剂量，直至达到维持血小板应答的 低剂量。 高剂量不可超过每日15mg。

停药：对于IST疗效不佳的SAA患者，本品治疗24周后，如未发生血液学应答，建议停止本品治疗如果观察到新的细胞遗传学异常，请考虑停用本品。如出现血小板过度升高或重要的肝功能检测异常，则需停止本品治疗。

不良反应

1、免疫性血小板减少症。

2、再生性贫血。

3、血栓形成/血栓栓塞并发症。

4、肝毒性。

5、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险。

6、停药后血小板下降。

禁忌

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

1、血栓形成/血栓栓塞

当血小板计数高于正常范围时,理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症的风险。在ITP患者中开展的临床试验显示,在患者血小板计数正常或低于正常值范围时也有观察到血栓事件发生。在IST疗效不佳的SAA患者中开展的临床试验中未发现血栓形成/血栓栓塞事件的病例,但是因为暴露患者的数量有限，不能排除在该人群中发生这些事件的风险。由于SAA患者的给药剂量 高可达15mg/日，结合药物作用机制，在该患者人群中也可能会出现预期的血栓相关的并发症。临床症状或病史提示有易栓症风险因素的患者应慎用本品，包括但不限于因子VLeiden突变、ATⅢ缺乏、抗磷脂综合征、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、长期制动、手术/外伤、高龄、肥胖及吸烟的患者。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，应严格遵守剂量调整方法，维持血小板计数在一定范围内，不应以达到正常血小板计数作为本品的治疗目标。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过一定水平时考虑减少剂量或暂停或终止本品治疗。

2、肝毒性

在血小板生成素（TPO）受体激动剂的同类药中出现肝胆实验室检查异常。在接受海曲泊帕乙醇胺治疗的526例患者中有2例（0.4%）患者出现ALT>3倍正常值上限且胆红素>2倍正常值上限1例（0.2%）患者出现AST>8倍正常值上限。上述患者经停药治疗后，均可恢复正常或恢复至基线水平。 在开始本品治疗前，应测定血清ALT、AST和胆红素水平。治疗期间监测肝功能指标，建议剂量调整期间每2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。如果患者肝功能指标符合以下任一项标准，则不建议使用本品或终止本品治疗：  -ALT或AST>8xULN； -ALT或AST>5xULN持续2周； -ALT或AST>3xULN（总胆红素>2xULN或INR>1.5）； -ALT或AST>3xULN并伴随逐渐加重的疲劳恶心呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（>5%）。

3、腹泻

在接受本品治疗的526例患者中，62例（11.8%）患者发生腹泻，其中1例（0.2%）因腹泻暂停试验药物。消化道不良反应在血小板较低的患者中可能增加消化道出血的风险。观察到1例ITP患者在治疗期间出现腹泻后，由于消化道出血导致死亡。 治疗期间，应关注患者消化道反应。发生腹泻时可首先给予对症治疗并密切监测便常规检查，警惕消化道出血。如患者出现持续腹泻伴并发症（如便血、粪隐血阳性），应马上就医，暂停给药，尽早开始对症止血治疗。 

4、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险

有报道TPO受体激动剂可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险，但该风险与本类药物的相关性尚未被确定。开始本品治疗前，应密切检查外周血涂片，明确细胞形态异常的基线水平。确定本品治疗的稳定剂量后，应每月一次复查全血细胞计数、白细胞计数和白细胞分类。如果发现不成熟的或发育不良的细胞，应随时复查外周血涂片，查看是否有新的形态异常（如泪滴状红细胞，有核红细胞和不成熟的白细胞）、原来的形态异常情况是否加重如果患者出现新的形态异常或者原来的形态异常情况加重，则应停止本品治疗，可考虑骨髓活检，包括染色检查纤维化情况。

5、克隆演变或进展风险

TPO受体激动剂能刺激干细胞，也可能刺激增生不良骨髓中的干细胞或白血病干细胞，从而导致或加速患者的克隆演变，并 终进展为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）。同类药在MDS患者中进行的临床试验中，观察到了原始细胞计数一过性增加的病例，并报道了MDS疾病进展为AML的病例。在接受本品治疗的526例患者中，有2例（0.4%）SAA患者观察到新发的染色体异常，1例患者在用药18周后，出现了-7染色体异常， 终被确诊转变为MDS。另1例患者在用药18周后，出现了+8染色体异常。由于SAA患者中本身有10%-15%的概率会出现克隆演变，故尚不能对本品是否导致克隆演变或加速其进展得出明确结论。 建议SAA患者，在使用本品前和用药过程中定期进行骨髓检查、骨髓染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）或基因检测，如果检测到新的细胞遗传学异常，则必须评估是否应继续使用本品如确定克隆演变进展为临床诊断的MDS或AML，则应停止本品治疗。

6、白内障 

同类药物在啮齿动物的毒理学研究和ITP患者的临床试验中观察到新发白内障或者白内障恶化。在接受本品治疗的526例患者中，共有3例（0.6%）患者出现晶体混浊，2例（0.4%）患者出现白内障，1例（0.2%）患者出现皮质性白内障。建议在使用本品前进行白内障检查并在用药过程中进行规律监测。

7、QT/QTC延长 

同类药物中有报道导致QT间期延长的情况。在啮齿类动物的一般药理作用的实验研究中，本品未见对心血管系统有任何影响。在接受本品治疗的526例患者中，共有4例（0.8%）患者出现QT间期延长。但基于目前结果，尚不能对海曲泊帕乙醇胺是否导致QT间期延长得出明确结论。

8、停药后出血 

在ITP患者临床试验中，患者撒药研究阶段未出现3-4级出血。大多数ITP患者在停止使用海曲泊帕乙醇胺治疗后2周左右血小板下降至基线水平，血小板下降过程中，患者可能会发生出血。在合并使用抗血小板或抗凝治疗时，出血风险会增加。所以，对于停止本品治疗的患者，建议医生根据临床诊疗常规重新开始ITP治疗。除此之外，其他医学措施包括停止使用抗血小板和抗凝治疗，拮抗抗凝治疗或输注血小板支持。在停止使用海曲泊帕乙醇胺治疗后，需每周一次监测血小板计数，持续监测4周。 

9、海曲泊帕乙醇胺疗效丧失

在海曲泊帕乙醇胺治疗过程中，如有患者在推荐剂量范围内，出现疗效丧失或不能维持血小板反应，应及时查找可能的原因，包括骨髓网硬蛋白增加。

10、对驾驶和机械操作能力的影响 

本品对驾驶和机械操作能力几乎没有影响。在临床试验中有观察到部分患者出现头晕、眩晕、嗜睡、困倦、乏力、疲乏等不良反应。评价本品对判断力、驾驶或认知能力的影响时，应考虑到患者临床状态和本品不良反应特征，避免在眩晕和缺乏警觉性的状态下驾驶或进行机械操作。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、避孕：有生育能力的女性在使用本品治疗期间和停用本品治疗至少 7 天内应使用有效的避孕方法。

2、孕妇：目前尚无本品用于妊娠期女性的相关资料，尚不确定本品对人体妊娠的影响。妊娠期间不应使用本品，除非预期获益超过其对胎儿的潜在风险。如孕妇或有生育能力的妇女接受本品治疗，应充分告知患者本品对胎儿的潜在风险。

3、哺乳期妇女：尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。因为许多药物都经人乳汁排泄，因此必须考虑母乳喂养对婴儿的获益以及本品治疗对母亲的获益，再决定是否停止母乳喂养或继续/停止使用本品治疗。

4、生育力：尚未进行海曲泊帕乙醇胶对两性生育力的研究。本品对两性生育力的影响尚不清楚。

儿童用药

尚无本品用于18岁以下患者的临床试验数据。

老人用药

本品用于65岁及以上患者的经验有限。在本品的临床试验中，年龄65岁及以上的患者共19例（3.1%），和较年轻的患者相比，本品的安全性和有效性总体上未观察到临床显著差异。尚无在85岁以上老年患者中的用药经验。

药物相互作用

目前尚未进行体内药物相互作用研究。

药理作用

海曲泊帕乙醇胺为/口服可吸收的、小分子人血小板生成素（TPO）受体激动剂。在体外试验中，海曲泊帕乙醇胺可促进TPO受体依赖性的32D-MPL细胞株的增殖，促进人脐带血 CD34+细胞的增殖和分化。

毒理作用

因TPO受体独特的特/性，海曲泊帕乙醇胺不刺激大鼠、犬的血小板生成，因此，动物数据无法完全模拟海曲泊帕乙醇胺在人体中的作用。

1、遗传毒性

海曲泊帕乙醇胺Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。

2、生殖毒性

生育力和早期胚胎发有毒性试验中，雄性大鼠于交配前4周至交配期结束、雌性大鼠于交配前2周至妊娠第7天经口给予海曲泊帕乙醇胺10、50、200mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于SAA患者15mg/天剂量的6.5、32、129倍，相当于ITP患者75mg/天剂量的13、64、258倍），200mg/kg/天剂量下精子活动度降低，雌鼠黄体数、着床数降低，活胎数降低，着床后丢失率增加，未见毒性反应剂量（NOAEL）为50mg/kg/天。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6-15天经口给予海曲泊帕乙醇胺10、50、200mg/kg/天（以AUC计，分别相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴落量的1.5、38.2、128.6倍，相当于ITP患者在7.5mg/天剂量时暴露量的11.0、281.6、947.9倍），200mg/kg/天剂量下胎仔体重降低，未见致畸性。兔于妊娠第6-19天皮下注射给予海曲泊帕乙醇胺0.5、2.5、7.5mg/kg/天（以AUC计，相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴露量的0.2、3和11倍，相当于ITP患者在7.5mg/天剂量时暴露量的1.8、19.7和81.2倍）可见母体毒性，胎仔动脉分支异常发生率呈剂量相关性升高；兔活胎仔中可检测到药物，说明可通过胎盘屏障。围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期结束（哺乳第21天）经口给予海曲泊帕乙醇胺剂量达50mg/kg/天（以AUC计，相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴露量的26倍，相当于ITP患者在7.5mg/天剂量时暴露量的189.6倍）时，对母体和子代发育未见不良影响；母体乳汁和子代（F1代）血浆中可检测到药物，母体给药后子代的血药浓度随剂量而升高，说明可通过血乳屏障。

3、致癌性

在Tg.rasH2转基因小鼠6个月致癌性试验和大鼠2年致癌性试验中，小鼠经口给予海曲泊帕乙醇胺达300mg/kg/天（以AUC计，相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴露量的9.6倍，相当于ITP患者在7.5mg/天剂量时暴露量的70.7倍），大鼠剂量达15mg/kg/天（以AUC计，相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴露量的8.5倍，相当于TP患者在7.5mg/天剂量时暴露量的62.7倍），未见致癌性。

4、幼龄动物毒性

大鼠于7-9日龄开始每天一次连续8周灌胃给予海曲泊帕乙醇胺3、15和45mg/kg（以AUC计，分别相当于SAA患者在15mg/天剂量时稳态暴露量的0.3、7、33倍），15、45mg/kg剂量下眼科检查异常发生率略高（玻璃体或晶状体异常），雌性动物自主活动略有减少，未见明显的全身毒性反应和发育毒性。

药代动力学

1、吸收

海曲泊帕口服/给药后7-8小时达到峰浓度。健康人单次给药和多次给药后血药浓度-时间曲线均呈现双峰现象，即给药后1-2小时血药浓度首次达峰，在给药后7-8小时血药浓度第二次达峰。口服吸收受食物影响十分显著，给药与进食间隔时间越短，暴露量降低的程度越明显。

2、 分布

本品与人血浆蛋白结合率较高（>99%），与血细胞无显著结合。体外现有结果显示，本品是BCRP的底物，但不是P-gp、OATP1B1或OATP1B3的底物。

3、代谢

本品的代谢主要通过肼键裂解、葡萄糖醛酸结合、乙酰化和丙酰化。在人体内的放射标记药物研究中，海曲泊帕乙醇胺约占血浆中总放射性碳AUC0-t的24%，血浆中检测到的主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合物M5。肼键裂解产物以及裂解产物的次级代谢产物在粪和尿中被检测到体外研究提示多种亚型的二磷酸尿苷葡萄糖醛酸转^移酶（UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7、2B15）参与了葡萄糖醛酸结合反应，胃肠道中的细菌可能参与了药物的肼键断裂反应。

4、消除

本品吸收后被广泛代谢。其排泄的主要途径是通过类便排出（89.05%），其中原形药物海曲泊帕乙醇胺约占给药剂量的49.20%；其次是从尿中排出（8.62%），检测到的原形药物海曲泊帕乙醇胺占给药剂量1.07%。血浆中海曲泊帕的消除半衰期约为11.9-40.1小时。

5、特殊患者人群

（1）肝功能不全患者：目前尚未针对肝功能不全患者进行单独的药代动力学研究。

（2）肾功能不全患者：目前尚未针对肾功能不全患者进行单独的药代动力学研究。健康受试者口服[14C]标记海曲泊帕乙醇胺后，不足10%的放射性物质经尿排泄，提示肾脏排泄不是海曲泊帕乙醇胺的主要消除途径，推测肾功能损害对药物的暴露量影响有限。

贮藏方法

遮光，密封，25℃以下保存。

海曲泊帕的价格

原研药价格：

海曲泊帕乙醇胺片（恒曲）的规格为2.5mg*14片或5mg（规格待确认）的片剂，售价在2000元左右/盒，这可能是原研药在市场上的普遍价格范围。

仿制药价格：

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