帕博西林，由全球领先的生物制药公司——美国辉瑞制药（Pfizer）研发，是一种针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的选择性抑制剂。乳腺癌细胞的生长和分裂离不开CDK4/6的调控，而帕博西林正是通过抑制这些关键酶的活性，阻断癌细胞的增殖周期，从而达到治疗的目的。

01

什么是CDK4/6抑制剂?

CDK是英文cyclin dependent kinases(细胞周期蛋白依赖性激酶)的缩写。它能够和细胞周期蛋白(cyclins)形成复合物，他们还有个“兄弟”叫做细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)，这三者共同对细胞周期调控发挥着重要作用。目前已确认的CDK蛋白家族有13个成员(CDK1-13)，CDK4和6为其中之二。肿瘤细胞增殖过程中关键步骤需要CDK4/6参与。CDK4/6抑制剂起到的，正是关闭这些细胞分裂“开关”的作用，从而得以大大减慢细胞的分裂速度，并进一步控制癌细胞的恶性增殖。

02

CDK4/6药物疗效如何?

【帕博西林+来曲唑】

根据PALOMA-1的研究结果，证实了帕博西林联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受帕博西林联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受帕博西林联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

【帕博西林+氟维司群】

根据PALOMA-3试验结果，美国FDA进一步批准帕博西林联合氟维司群，用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。相关机构也公布了总生存数据，入组了521名患者的国际多中心三期临床试验，随访了44.8个月（接近4年）后的总生存分析。在全部人群中，帕博西林的加入，让中位总生存时间从28.0个月延长到了34.9个月。

病例分享：奥希替尼联合哌柏西利治疗原发性CDK4扩增的EGFR突变的NSCLC可以延长患者的生存期！

帕博西林与奥希替尼的联合应用

奥希替尼是一种高效的EGFR抑制剂，广泛应用于EGFR突变的非小细胞肺癌患者。然而，当奥希替尼治疗出现耐药时，如何寻找新的治疗方案成为关键。近年来，CDK4基因的扩增是导致奥希替尼耐药的一个重要原因。帕博西林作为一种针对CDK4的靶向药物，为这一难题提供了新的解决方案。

病例介绍

一名 61 岁男性患者，无肿瘤病史，被诊断为左肺上叶肺腺癌，并伴有肺内和骨转移（T4N2M1c）。基因检测结果显示，该患者携带EGFR 19号外显子缺失（19del）突变、PIK3CA突变以及CDK4扩增。这些复杂的分子变异使得该患者的治疗难度显著增加。

初始治疗与病情进展

在初始治疗中，患者已开始以标准剂量 (80 mg/天)接受了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼的单药治疗。经过两个月的治疗，患者的CT成像显示部分缓解，但遗憾的是，治疗四个月后，由于肺内转移瘤的大小和密度增加，病情出现了进展。这表明患者可能对奥希替尼产生了原发性耐药。

治疗方案的调整

MTB的建议是等待对开始的奥希替尼治疗的反应，并在病情进展时转诊患者，以奥希替尼和帕博西林进行联合治疗。

联合用药疗效分析

经过 2 个月的奥希替尼治疗后，根据 RECIST 标准 (v1.1) 10，患者的 CT 成像显示部分缓解。然而，治疗 4 个月后，由于肺内转移瘤的大小和密度增加，疾病出现进行性。原发性肿瘤和骨转移瘤保持不变，未观察到新病变。为此，患者被转诊至 UMCG 接受奥希替尼和帕博西林治疗。转诊时，患者感到下背部疼痛，并扩散至左腿。根据 CT 成像，这些症状被认为是由骨转移导致的椎体压缩性骨折引起的，并予以保守治疗。患者没有出现任何肺部症状。奥希替尼初始治疗开始五个月后，患者被要求出于同情用药目的使用哌柏西利，并将其添加到治疗方案中，治疗周期为 3 周，随后 1 周停用帕博西林。奥希替尼继续以标准剂量 80 毫克/天每天服用。联合治疗方案开始两个月后，CT 影像显示治疗反应为病情稳定。左上叶原发性肿瘤略有缩小，双肺肺内转移瘤与之前影像学检查相比缩小或无变化。

研究结论：

基于本独特病例报告中描述的发现，奥希替尼和帕博西林联合治疗可能是转移性 EGFR 突变 NSCLC 伴有CDK4扩增患者的有效治疗选择。鉴于患者对奥希替尼的初始反应短暂，可以考虑将奥希替尼和帕博西林联合治疗作为一线治疗，而不是等待奥希替尼单药治疗的病情进展。此外，如果CDK4扩增作为获得性耐药机制发生，可以考虑奥希替尼和帕博西林联合治疗。接受这种靶向治疗组合的患者应仔细评估潜在的药物性肺炎，这种肺炎的发生率可能比单独使用任何一种靶向治疗更高。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

哌柏西利/帕博西尼/帕博西林详细说明书

哌柏西利胶囊 palbociclib(Ibrance 爱博新)说明书

【药品名称】

通用名称：哌柏西利胶囊

商品名称：爱博新® / IBRANCE®

英文名称：Palbociclib Capsules

汉语拼音：Paiboxili Jiaonang

【成份】

本品主要成份为哌柏西利 其化学名称为：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基) -2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮

化学结构式：

分子式：C24H29N7O2

分子量：447.54

辅料名称：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末。

【适应症】

本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移 性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

【规格】

(1) 75 mg; (2) 100 mg; (3) 125 mg

【用法用量】

应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。

推荐剂量：

哌柏西利的推荐剂量为 125 mg，每天一次，连续服用 21 天，之后停药 7 天（3/1 给药方 案），28 天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受 的毒性。当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。

给药方法：

口服。应与食物同服， 好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。

哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹 或其他不完整的情况，则不得服用。

应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进 行下次服药。

剂量调整：

建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或停药来进行控制， 请咨询主治医生。

【特殊人群】

老年人：

≥65 岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。

儿科人群：

尚未确定哌柏西利在<18 岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。

肝损伤：

轻度或中度肝损伤患者（Child-Pugh A 级和 B 级）无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者的推荐剂量为 75 mg，每天一次，采用 3/1 给药方案。

肾损伤：

轻度、中度或重度肾损伤患者（肌酐清除率 [Creatinine Clearance, CrCl] ≥15 mL/min）无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议。

【副作用和不良反应】

在临床试验中，接受哌柏西利治疗的患者报告的 常见（≥20%）的不良反应为：中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。

哌柏西利的 常见（≥2%）的3级以上不良反应为：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏、 感染和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

有生育能力的女性/避孕：

接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶，应在治疗期间以及完成治疗后分别至少 3 周（女性）或 14 周（男性）内采取充分的避孕措施（如，双重屏障避孕）。

妊娠：

尚缺乏关于孕妇使用哌柏西利的数据或数据有限。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性。不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。

哺乳：

尚未在人体或动物中进行相关研究以评价哌柏西利对乳汁生成的影响、是否存在于母乳中或 对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受哌柏西利治疗的 患者不应哺乳。

生育力：

在非临床生殖毒性研究中，未发现对大鼠的发情周期（雌性）或交配和生育力（雄性和雌性） 有影响。尚未获得对人类生育力影响的临床数据。根据非临床安全性研究中雄性生殖器官的 变化（睾丸曲细精管变性、附睾精子减少、精子活力和密度降低以及前列腺分泌减少），哌 柏西利治疗可能会损害男性的生育力。因此，男性在开始哌柏西利治疗前 应考虑保存精液。

【儿童用药】

尚未确定哌柏西利在 18 岁以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。 

【老年用药】

在 PALOMA-2 研究中接受哌柏西利治疗的 444 例患者中，181（41%）例患者 ≥65 岁， 48（11%）例患者 ≥75 岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面 存在差异。65 岁及以上患者无需调整哌柏西利的剂量。

【贮藏】

室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内。

帕博西林价格

原研药价格：

        帕博西林的原研药厂家是美国辉瑞制药（Pfizer）。根据2024年4月的信息，帕博西林在中国的价格约为3800元左右一盒。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

在了解了帕博西林的原研与仿制药之别后，您是否也对这抗癌药物有了更深的思考？是价格与效果的权衡，还是个人情况的考量？快来分享您的见解吧，让我们共同探讨帕博西林为患者带来的希望与挑战！

免责申明：本文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。