合并间质性肺炎（IP）的非小细胞肺癌（NSCLC）是治疗选择有限且预后较差的人群。合并IP的患者发生致命性药物性肺炎的风险很高，而且缺乏关于分子靶向治疗的安全性和有效性的数据。在合并IP的NSCLC患者中， KRAS突变经常被检测到。然而，在合并IP的患者中，表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶等常见驱动基因突变的检出率低，经常导致对驱动基因突变的筛查不充分，KRAS突变可能被忽视。 近，sotorasib和adagrasib被批准作为伴有KRAS G12C突变的晚期NSCLC的治疗选择。虽然合并IP的患者没有被排除在这些KRAS G12C抑制剂的临床试验之外，但药物性肺炎的发病率很低。因此，KRAS G12C抑制剂可能是一种安全有效的治疗合并 IP 的 NSCLC 的方法。本综述文章讨论了分子靶向治疗，尤其是KRAS G12C抑制剂对合并 IP 的 NSCLC的前景和应用，以及我们自己的临床经验。

由于非小细胞肺癌（NSCLC）本身难以治疗以及NSCLC治疗中IP急性加重的风险增加，因此合并间质性肺炎（IP）的治疗选择有限且预后不良。据报道，5%–10%的NSCLC患者在诊断为NSCLC时合并IP。相反，特发性肺纤维化（IPF）患者的肺癌患病率为2.7%至48%，明显高于一般人群。这是因为IP，尤其是肺纤维化，已被证实与肺癌致癌作用有关。IPF 患者 1、5 和 10 年的累积肺癌发病率分别为 3.3%、15.4% 和 54.7%。此外，合并肺气肿可能会增加 IPF 患者患肺癌的风险。与一般人群不同，鳞状细胞癌是 IPF 患者 常见的肺癌类型。肺癌是 IPF 的一个不良预后因素，在日本，肺癌占所有死亡人数的 11%。此外，Kato 等发现，IPF 患者在确诊肺癌后 1、3 和 5 年的全因死亡率分别为53.5 %、78.6% 和 92.9%。IPF 本身和肺癌的发展都对预后有显著的影响。

急性加重是指特发性肺纤维化 (IPF) 的突然恶化，有时明显由感染或手术等因素引发，导致较高的短期死亡率。一份国际工作组报告提出了 IPF 急性加重的诊断标准：（1）既往或同时诊断为 IPF；（2）急性恶化或出现呼吸困难，通常持续 1 个月内；（3）计算机断层扫描 (CT) 表现显示在背景网状阴影或蜂窝状肺上叠加新的双侧毛玻璃影和/或实变；（4）不能用心力衰竭或液体超负荷完全解释的病情恶化。IPF 急性加重的年发病率为 8.5% 至 14.2%，在此之前IPF 死亡人数高达 46%。加重后的中位生存期约为 3 个月至 4 个月，院内死亡率常超过 50%。IPF 以外的 IP 急性加重预后较差，但仍优于 IPF。Miyashita 等研究表明，IPF 急性加重后 90 天内死亡率为 57%，非 IPF 特发性 IP 为 29%，继发性 IP 为 33%。IPF 以外的 IP 患者急性加重后的生存率明显优于 IPF 患者（P<0.001）。在存活患者中，IPF 急性加重后需要长期氧疗的患者比例为 63%，非 IPF 特发性 IP 为 35%，继发性 IP 为 46%。

细胞毒化疗有可能引发IP急性加重。在UIP患者中，细胞毒化疗后急性加重的发生率高达30%，且几乎所有病例均为重度（3级或更高）。日本的一项全国性监测研究显示，与肺癌细胞毒化疗相关的特发性IP急性加重发生率占总人口的13.1%–22%。多项前瞻性干预研究的结果显示，对于合并IP的NSCLC的一线治疗，卡铂加纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）等铂类联合疗法常被用作标准疗法。然而，对于合并IP的NSCLC的二线及后续治疗，由于证据不足，仍未出现以普遍共识为标准的疗法。

近，免疫检查点抑制剂 (ICI) 对部分 NSCLC 病例显示出更好的疗效，被认为是改善 NSCLC 患者生存的关键药物。然而，药物性肺炎被公认为免疫相关不良事件 ( irAE ) 之一，即使在没有 IP 的患者中也可能危及生命。尽管如此，在合并 IP 的 NSCLC 患者中，与 ICI 相关的急性加重或药物性肺炎的发生率尚未确定，因为 IP 患者通常被排除在大规模前瞻性研究之外。关于 ICI 对合并 IP 的 NSCLC 的疗效和安全性的报道较少，但各报道之间的数据有所不同。对于 nivolumab 而言，在合并 IP 的 NSCLC 患者中，ICI 诱发性肺炎的发生率较低，在先导研究中报告的病例为零，在 II 期研究中报告的病例为 11.1%。然而，与非 IP 组相比，其有效率更高。相反，一项针对合并 IP 的经治 NSCLC 患者的阿替利珠单抗 II 期研究因 ICI 诱发性肺炎的发生率高而终止。所有级别的发生率为 29%，≥3 级的发生率为 24%，5 级的发生率为 6%。对于 ICI，如上所述，关于其对合并 IP 的 NSCLC 的安全性的报道相对较少，而且由于对 irAE 肺炎的担忧，ICI 尚未成为合并 IP 的 NSCLC 的标准治疗方法。

对于合并 IP 的 NSCLC 患者，应慎重考虑放疗，因为放疗极有可能引发急性加重。胸部 X 光检查发现纤维化的患者放疗后死亡率明显高于未发现纤维化的患者（相对风险 165.7）。鉴于放疗后预后不良，对于合并 IP 的不可切除和局部晚期 NSCLC 患者，化疗仍然是主要治疗选择。

据报道，间质性肺异常 (ILA) 是影响 NSCLC 预后和 NSCLC 治疗期间不良事件风险的一个因素。这包括在为筛查其他肺部和肺外异常而进行的 CT 扫描中偶然发现的甚至非常微小的间质阴影。根据弗莱施纳学会的立场文件，ILA 被定义为影响任何肺部区域 >5% 的非依赖性异常。ILA 包括各种特征，例如毛玻璃影、网状异常、肺扭曲、牵引性支气管扩张、蜂窝状和非肺气肿性囊肿。美国的一项基于人群的队列研究表明，高衰减区 (HAA) 包含上述一些 ILA 特征，并且随着包年类别的增加而患病率增加。调整年龄、性别和种族后，每吸 10 包香烟，年HAA 增加 2.5 cm³ （ 95% 置信区间 [CI]：1.8-3.3 cm³ ）。在吸烟者群体中，经 CT 检测发现 ILA 的患病率为 8% -22.8%，13.2% 的患者在诊断为 NSCLC 时患有 ILA。一项涉及 IV 期 NSCLC 患者的研究表明，通过视觉评估的 ILA 评分高与生存期较短相关。Nakanishi 等人对 83 名接受抗程序性死亡-1 (PD-1) 抗体（如 nivolumab 或 pembrolizumab）治疗的患者进行了治疗前胸部 CT 扫描以查找 ILA。他们发现，免疫治疗相关性肺炎的发生率高达 17% (n=14)，并且先前存在的 ILA 与药物相关性肺炎的风险增加 6 倍相关，尤其是那些以毛玻璃状肺炎为主的患者。

挑战在于选择引发急性加重风险较低的化疗方案。然而，只有有限数量的化疗方案因其引发急性加重的低风险而得到评估。由于大多数前瞻性临床研究均排除了 IP 患者，因此关于合并 IP 的 NSCLC 患者的药物治疗证据非常有限。

2. 伴有 IP 的 NSCLC 中的驱动基因突变

对于驱动基因突变（例如表皮生长因子受体 ( EGFR )、间变性淋巴瘤激酶 ( ALK )、BRAF和ROS1基因）的 NSCLC，通常建议使用针对相应基因突变的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行一线治疗。然而，有一些晚期或复发性 NSCLC 患者在初始药物治疗之前尚未充分确定驱动基因，尤其是对于患有 IP 等合并症的患者。日本进行的一项回顾性真实世界研究旨在调查生物标志物检测和药物治疗的实际状况，结果显示，47.7% 的晚期或复发性 NSCLC 患者进行了多重基因检测。其中，67.2% 的多重基因检测进行了下一代测序（Oncomine DX 靶向测试）。特定基因变异的生物标志物检测实施率如下：EGFR为 84.2%，ALK为 78.8%，ROS1为 72.8%，BRAF为 54.3%，MET为 54.4%。此外，在腺癌病例中， EGFR、ALK、ROS1、BRAF和MET等每种驱动突变的发生率分别为 34.0%、3.2%、2.1%、1.2% 和 1.6%。此外，在非腺癌病例中，发生率分别为 3.7%、1.6%、0.3%、0.8% 和 2.1%。在多变量模型中，与缺乏多重基因检测相关的因素包括东部肿瘤协作组体能状态评分为 3 或 4（比值比 (OR)：0.47；95% CI：0.32–0.70；p<0.005）、合并症（OR：0.54；95% CI：0.44–0.67；p<0.005）和非腺癌（OR：0.70；95% CI：0.56–0.87；p<0.005）。在合并症患者中，10.5% 患有间质性肺病。

预先存在IP被认为是分子靶向治疗（尤其是EGFR -TKI ）引起药物性肺炎的危险因素之一，其他因素包括高龄、吸烟史和体能状态不佳。Minegishi等人对日本全国范围内合并IP的NSCLC进行了监测，结果显示，一线药物治疗后EGFR -TKI急性加重的发生率为83.3%，二线药物治疗后为44.4%。已知吉非替尼比常规化疗具有更高的药物性肺炎发生率。12周随访结束时观察到的初治累积发生率：吉非替尼为4.0%（95% CI：3.0%-5.1%），化疗为2.1%（95% CI：1.5%-2.9%）。调整治疗间风险因素不平衡后，吉非替尼与化疗相比的总体 OR 为 3.2（95% CI：1.9–5.4）。同样，其他EGFR -TKI，如厄洛替尼和奥希替尼，在合并 IP 的 NSCLC 中，在分子靶向治疗期间发生药物性肺炎的概率高于不合并 IP 的 NSCLC 患者。一项关于EGFR突变阳性 NSCLC 患者服用厄洛替尼后发生药物性肺炎的前瞻性队列研究发现，预先存在的 IP 和较低的残余正常肺功能（50% 或更低）是发生药物性肺炎的危险因素。具体而言，较低的残余正常肺功能（≤50%）被认为是发生致命药物性肺炎的危险因素。Gemma 等人报道了奥希替尼治疗EGFR T790M阳性 NSCLC的真实世界数据结果，并揭示了 IP 病史或共存是治疗期间发生药物性肺炎的潜在相关因素（调整 OR：3.51；95% CI：2.10-5.87）。

ALK -TKI治疗患者中，肺毒性报道较少，无论是否合并IP，克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼的肺毒性发生率分别为1.8%、1.1%和2.6%。但对于合并IP的NSCLC患者，针对EGFR以外驱动基因突变的分子靶向治疗的疗效和药物性肺炎发生率，目前数据尚不充分，需要进一步的研究积累。

据报道，在合并IP的NSCLC人群中，与分子靶向治疗相关的驱动基因突变的发生率较低。一项在日本单中心进行的回顾性研究显示，仅0.4%（1/246）的EGFR突变患者证实先前存在IP，3.2%（1/31）的先前存在IP的患者表现出EGFR突变。先前存在IP的患者的EGFR突变率低于无IP的患者（1/246 vs. 30/309）。在合并IP且归类为UIP模式的NSCLC患者中， EGFR、KRAS和BRAF的驱动基因突变发生率分别为1.9%、20.4%和3.7%。在吸烟相关IP的肺腺癌中，分别有9例（14.1%）和24例（37.5%）观察到EGFR和KRAS突变。值得注意的是，BRAF突变在患有IPF的肺癌患者中显示出更高的频率，占35例中的6例（17.1%），远高于已知的一般肺癌人群2%-4%的患病率。如前所述，日本进行的一项回顾性现实世界研究显示，包括IP在内的合并症与缺乏多重基因检测有关。因此，考虑到药物性肺炎的潜在风险，没有彻底检查合并IP的NSCLC患者的多种驱动基因突变。然而，即使在合并IP的NSCLC患者中， KRAS和BRAF有时也被检测为驱动基因突变，而合并IP的患者会错过这些驱动基因突变和治疗机会。因此，所有NSCLC患者，无论是否合并疾病，都应全面检查驱动基因突变。

在合并IP的NSCLC中， KRAS突变占据了驱动基因突变的很大一部分，尤其是胸部CT表现为UIP模式时，但合并IP的患者中EGFR、ALK等常见驱动基因突变的检出率较低，常常导致驱动基因突变筛查不充分，KRAS突变可能会被无意中忽略。

3. 伴有KRAS突变的 NSCLC

3.1. KRAS 突变的流行病学和 KRAS G12C抑制剂 的开发

NSCLC 中KRAS突变的患病率与其他基因变异的患病率不同。KRAS是 NSCLC 中 常见的致癌驱动因素之一，根据 Cancer Genome Atlas 的数据，KRAS 存在于 30% 以上的肺腺癌中。然而，患病率因种族和肿瘤分期而异，并且与吸烟和女性患者有关。KRAS突变包含一系列不同的替换，其中密码子 12 是 常见的位点。KRAS G12C替换发生在 10%–30% 的肺腺癌病例中，占所有KRAS突变的 40%–50%。在肺鳞状细胞癌中，这一比例约为 4.5%。其他值得注意的点突变包括甘氨酸至天冬氨酸 ( KRAS G12D ) 和甘氨酸至缬氨酸 ( KRAS G12V ) 替换，分别在约 5% 和 4% 的肺腺癌患者中观察到。从流行病学上讲，KRAS G12C和KRAS G12V与吸烟史有关，而KRAS G12D与非吸烟者有关。这些突变导致下游信号通路发生明显改变，影响临床结果和治疗反应。

长期以来，KRAS突变难以靶向治疗，因为KRAS蛋白的表面结构相对光滑，除 GTP/GDP 结合位点外，可供小分子结合的口袋有限。与其他 RAS 抑制剂药物研发方法相比，开发 GTP 竞争性抑制剂更加困难，因为KRAS和 GTP 之间的强亲和力给竞争性抑制带来了挑战。然而，2013 年，Shokat 等人取得了突破性发现，在KRAS G12C突变中发现了一个易于与小分子化合物结合的开关 II 口袋。随后发现的化合物可不可逆地与该口袋结合并引起变构抑制，从而推动了KRAS G12C抑制剂的开发。Sotorasib 和 adagrasib（图1）被批准作为患有KRAS G12C突变的晚期或复发性 NSCLC 的二线治疗选择。

3.2. 索托拉西布

CodeBreaK100 试验的 II 期部分是一项国际 I/II 期试验的一部分，该试验向接受标准疗法的KRAS G12C突变阳性 NSCLC患者给予口服 sotorasib，每日剂量为 960 mg。该研究的主要终点是评估由独立中央审查确定的客观缓解情况。共有 126 例患者参加了该研究，其中 124 例根据实体肿瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1 版具有可测量病变。总体缓解率 (ORR) 为 37.1% (95%CI：28.6−46.2)，其中 4 例患者完全缓解，42 例患者部分缓解 (PR)。作为次要终点评估的中位缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 11.1 个月（95% CI：6.9-不可评估）、80.6%（95% CI：72.6-87.2）、6.8 个月（95% CI：5.1-8.2）和 12.5 个月（95% CI：10.0-不可评估）。

126 例患者中 88 例（69.8%）发生治疗相关不良事件，其中 26 例（20.6%）患者发生 ≥3 级不良事件。未观察到 5 级不良事件。探索性分析根据程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 以及 STK11 、 KEAP1和TP53的突变状态等因素观察了亚组的治疗反应。结果表明 PD-L1 阴性、TMB 低、STK11突变和KEAP1未突变组表现出比其他组更明显的肿瘤缩小。

sotorasib 的 2 年随访数据已公布。结果显示，ORR 为 41%，中位 DOR 为 12.3 个月，PFS 为 6.3 个月，OS 为 12.5 个月，2 年 OS 率为 33%。无论 PD-L1 表达水平如何，40 名 (23%) 患者均观察到长期临床益处，定义为 PFS 为 12 个月或以上。此外，一部分具有体细胞STK11和/或KEAP1变异以及基线循环肿瘤 DNA 较低的患者也获得了这种临床益处。基于这些结果，sotorasib 在治疗KRAS G12C突变的 NSCLC 的二线方案中被评估为耐受性良好，晚发型治疗相关不良事件极少，不需要停止治疗。

在 CodeBreaK200 的 III 期试验中，携带KRAS G12C突变的晚期 NSCLC 患者，在既往接受过铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗后病情出现进展，被随机分为两组。一组患者每天口服 960 mg sotorasib，而另一组患者每三周静脉注射一次（75 mg/m² ）多西他赛。随机分组根据晚期疾病既往治疗线数、亚裔种族和中枢神经系统 (CNS) 转移史进行分层。该研究的主要终点是 PFS，通过意向治疗人群中的盲法独立中央评审进行评估。在中位随访 17.7 个月（四分位距 (IQR)：16.4–20.1）后，该研究成功达到了其主要终点，表明与多西他赛相比，sotorasib 的 PFS 有统计学上显著改善。具体而言，索托拉西布的 PFS 为 5.6 个月（95% CI：4.3–7.8），而多西他赛的 PFS 为 4.5 个月（IQR：3.0–5.7）。风险比为 0.66（IQR：0.51–0.86），p值为0.0017。索托拉西布耐受性良好，≥3 级严重不良事件发生率较低（索托拉西布组为 33%，多西他赛组为 40%）。此外，索托拉西布（11%）的严重治疗相关不良事件发生率低于多西他赛（23%）。

3.3. 阿达格拉西布

KRYSTAL-1 研究的 II 期队列评估了阿达格拉西布 600 mg 口服每日两次对既往接受过铂类药物和 ICI 治疗的KRAS G12C突变 NSCLC患者的疗效。主要终点是 ORR，由独立的中央审查确定，次要终点包括 DOR、PFS、OS 和安全性。共入组了 116 名患有KRAS G12C突变的 NSCLC 患者，其中 98.3% 曾接受过化疗和免疫疗法治疗。入组时，112 名患者根据 RECIST 1.1 版有可测量病变，其中 48 名 (42.9%) 患者的 ORR 可评估。中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI：6.2 至 13.8），中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI：4.7 至 8.4）。中位随访时间为 15.6 个月，中位 OS 为 12.6 个月（95% CI：9.2 至 19.2）。在 33 例既往接受过治疗或无症状的稳定性中枢神经系统转移患者中，确诊的颅内 ORR 为 33.3%（95% CI：18.0 至 51.8）。97.4% 的患者报告了治疗相关不良事件，其中 44.8% 的患者发生 ≥3 级不良事件。其中 2 例患者发生 5 级不良事件，6.9% 的患者因此停止治疗。

4. KRAS G12C抑制剂作为伴有 IP 的 NSCLC 治疗选择的 潜力

4.1. 探讨合并IP的NSCLC中KRAS突变的意义

基于从蜂窝状病变中细支气管上皮化生中提取的 DNA 数据，IP 患者中KRAS突变的危险因素比非 IP 患者中更常见，且与吸烟史和高龄无关。此外，KRAS突变被认为与TP53突变有着密切的关系，因为两者都是已知与吸烟相关的突变。Guyard 等人研究了 31 例合并 IP 的肺癌患者的分子谱，其中 93.5% 为吸烟者，结果显示TP53、MET、BRAF和KRAS突变率分别为 64.5%、12.9%、9.7% 和 3.2%。Masai 等人报道在手术切除的肺腺癌人群中，与非 UIP 模式的患者相比，UIP 模式的患者显示EGFR突变率较低而KRAS突变率较高。Honda 等人发现，20.4% 的 UIP 模式肺腺癌患者存在KRAS突变。此外，Fujimoto 等人和 Ikeda 等人报道，25% 的合并 IP 的 NSCLC 病例存在KRAS突变。表 1总结了驱动基因突变的流行率。有报告表明支气管上皮化生是 IP 相关肺腺癌的癌前病变，另一项研究检测到KRAS突变（G12V、G12C 和 G12A）在化生上皮中大量积累。这些研究结果表明肺腺癌与合并的 IP 和KRAS突变之间存在密切的关系。

4.2. 与 KRAS G12C抑制剂相关的肺炎

值得注意的是，sotorasib 和 adagrasib 的关键研究并未将合并 IP 的患者排除在试验之外。然而，肺炎的发生率相对较低。关于 sotorasib，CodeBreaK100 的 II 期部分显示，肺炎是治疗相关的不良事件，发生在 2 例（1.6%）病例中，3 级和 4 级各一例，在 CodeBreaK200 的 III 期试验中，sotorasib 组 1.8% 的病例出现肺炎，而多西他赛组为 2.0%。关于 adagrasib，KRYSTAL-1 的 II 期队列发现 8 例（6.9%）病例出现任何级别的肺炎；3 例为 ≥3 级。这些数据对于合并IP的NSCLC非常有价值，表明KRAS G12C抑制剂可能对合并IP的NSCLC具有耐受性，且急性恶化发生率较低。

4.3. 病例陈述

患者为70岁女性，无吸烟史，因干咳、胸部X光片异常阴影来我院就诊，胸部CT扫描提示右下叶有一个直径7cm的肿块，右中叶有两个结节，同时合并IP和UIP。

她接受了右下叶原发病灶的经支气管钳活检，随后被诊断为肺腺癌。她接受了右中下叶肺叶切除术。病理学上，实现了 R0 切除，组织病理学边缘清晰，她被诊断为侵袭性粘液腺癌（非末端呼吸单元型，TTF-1 阴性，HNF4a 阳性，p40 阴性），病理分期为 IIIA 期（T4N0M0），KRAS G12C突变，PD-L1 小于 1%。由于担心 IP 急性加重，她未接受辅助化疗。

手术九个月后，胸部 CT 显示多发性肺转移，提示侵袭性粘液腺癌复发，并发 IP。一线方案为卡铂（曲线下面积：6，第 1 天）和白蛋白结合型紫杉醇（100 mg/m² ，第 1、8 和 15 天）。然而，两个周期后，她被评估为病情进展 (PD)。随后，开始使用 S-1 作为二线方案，并持续 13 个月，达到病情稳定作为 佳总体反应。然而，由于双侧肺转移增加，她被诊断为 PD（图 2 A-C）。患者开始服用 sotorasib 作为三线治疗，每日剂量为 960 mg。 佳反应为 PR，且肿瘤缩小维持至 6 个月（图 2 D-F）。不良事件为 1 级恶心和腹泻，无肺炎或原有 IP 急性加重。开始使用 sotorasib 四个月后，发现双侧肺转移瘤缩小并被评估为 PR，疗效仍持续到 后一次门诊就诊，自开始使用 sotorasib 以来已有 10 个月。

5. 结论和未来展望

由于药物治疗诱发急性加重的风险以及缺乏足够的疗效证据，合并 IP 的 NSCLC 的治疗选择一直受到限制。铂类联合疗法（例如卡铂加白蛋白结合型紫杉醇）通常用作合并 IP 的 NSCLC 的一线治疗。然而，由于缺乏足够的证据，目前尚无普遍认可的二线和后续治疗标准。IP 是 NSCLC 患者的一种预后不良合并症。部分原因是典型的驱动基因突变（例如EGFR突变和ALK重排）在合并驱动基因突变的 NSCLC 中已被证实有效，但在合并 IP 的 NSCLC 人群中很少检测到，而且这些突变在非吸烟者中更常见。即使存在其中一种突变，对于合并 IP 的患者，人们也会犹豫是否应使用分子靶向疗法（尤其是EGFR -TKI），因为他们可能有较高的肺炎风险。考虑到这些背景，通常不会在合并 IP 的 NSCLC 患者中探索驱动基因突变。相反，据报道，合并 IP 的 NSCLC 中KRAS突变的存在率可能高于不合并 IP 的 NSCLC，因为KRAS突变和 IP 都与吸烟密切相关。因此，鉴于上述药物治疗证据有限，人们非常担心，对于合并 IP 的 NSCLC 患者，可能忽视了使用KRAS G12C抑制剂的宝贵治疗机会。从上述病例介绍可以看出，KRAS G12C抑制剂可安全用于治疗合并 IP 的 NSCLC，希望在不久的将来能继续积累有关使用KRAS G12C抑制剂治疗合并 IP 的 NSCLC 的更多证据。