阿伐曲泊帕(Avalet-20)是全球 个FDA批准用于CLD相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），也是复星医药引进的 个小分子创新药。作为国内 款针对慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的治疗药物，阿伐曲泊帕在中国的上市填补了国内该领域的用药空白，为中国慢性肝病（CLD）相关血小板减少症患者引入了全球领先的“强效持久、安全方便”的诊疗新方案。马来酸阿伐曲泊帕片为化学药品，主要适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

血小板减少症是慢性肝病患者常见的并发症之一，高达78%的肝硬化患者伴随不同程度的血小板减少，血小板正常的功能就是帮助身体止血，一旦出现血小板过低的情况。就有可能引起出血的风险，而且很容易引起一些其他的并发症。所以在平时的生活中，一旦发现自己有血小板过低的症状，就要及时的进行检查和治疗，以免对身体造成伤害。那么血小板低的危害有哪些呢?

出血危害：患者常常有消化道、泌尿道出血，眼结膜下出血，皮肤黏膜出血，手术后大量出血等，严重时脊髓或颅内出血常见，可引起下肢麻痹或颅内高压表现，可危及生命。

全身症状：血小板低患者还会出现全身症状，如寒战、发热、全身酸痛、恶心、呕吐、头痛、腹痛、关节痛、皮肤瘙痒与潮红等。

引发并发症：血小板低如不及时治疗有转化为再生障碍性贫血、白血病等疾病的风险，增加治疗难度，严重威胁着患者的生命健康。

容易感染：由于一些急性型血小板低患者大多数都是儿童，此时家长护理不到位，患者就会出现呼吸道感染、消化道以及泌尿道感染等情况，而治疗不及时的患者还会出现眼结膜下出血的症状。

其它危害：血小板低若长期不愈，就会引起粘膜渗血致便血、尿血、咯血、呕血等，甚至心脏粘膜出血、心肌渗血致使心律失常，或心跳骤停、脑出血亦会致使昏迷或死亡，还会造成皮肤过早老化、黑色素沉着、各脏腑功能低下而早衰。

阿伐曲泊帕是第二代 TPO 受体激动剂， FDA 批准其用于择期行诊断性操作或手术的成人慢性肝病（CLD）相关血小板减少症和免疫性血小板减少症（ITP）的治疗，2020 年 4 月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于择期行诊断性操作或手术的 CLD 相关血小板减少症。

作用机制

阿伐曲泊帕是一种可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与 TPO 竞争结合 TPO 受体，在血小板生成上与 TPO 具有累加效应。

阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在 5 天的治疗疗程中，治疗开始后 3 至 5 天内观察到血小板计数增加，在 10 至 13 天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在 35 天后恢复至接近基线值。

2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会(ASH) 次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，并公布了多项重磅研究结果。

阿伐曲泊帕治疗免疫性血小板减少症(ITP)的疗效分析：与安慰剂和艾曲泊帕的比较

目的：

通过4项研究评估阿伐曲泊帕治疗ITP的疗效，包括 次报道的研究305结果：阿伐曲泊帕与艾曲泊帕的头对头比较试验。

方法：

两项阿伐曲泊帕Ⅱ期研究是随机、开放标签、对照试验，设为阿伐曲泊帕组和安慰剂组；两项阿伐曲泊帕Ⅲ期研究是随机、开放标签、对照试验，设为阿伐曲泊帕组、艾曲泊帕组和安慰剂组。

研究结果

（1）暴露时间:阿伐曲泊帕平均暴露时间是艾曲泊帕的2-8倍，安慰剂的3-8倍

汇总四项研究的暴露时间：有128例患者使用了阿伐曲泊帕，22例使用安慰剂，11例使用了艾曲泊帕。99.2％的患者接受阿伐曲泊帕治疗至少7天，63.3％的患者持续治疗至少180天。

平均暴露持续时间：阿伐曲泊帕平均暴露时间为206.4天，是艾曲泊帕（ 73.5天）的2-8倍，安慰剂（54.9天）的3-8倍。

（2）累计应答时间:阿伐曲泊帕累计应答时间更长

血小板应答的中位累积时间（PC ≥ 50×10^9/L）分别为：

Ⅱ期研究（CL-003和CL-004）：11.0周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p = 0.0079）；

Ⅲ期研究302：12.4周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p < 0.0001）；

研究305：5.1周（阿伐曲泊帕）和0.0周（艾曲泊帕）（p = 0.33）。（艾曲泊帕组5例退出vs. 阿伐曲泊帕组1例退出）

（3）应答比例:阿伐曲泊帕具有更高的早期应答率

三项研究中，阿伐曲泊帕较安慰剂与艾曲泊帕均具有更高的早期应答率（第 7 天或第 8 天应答比例），其中在研究305中，阿伐曲泊帕应答比例为45.5%，艾曲泊帕为36.4%。

应答：血小板计数≥50,000 / µL

（4）阿伐曲泊帕各访视点血小板计数较基线增幅更高

阿伐曲泊帕和艾曲泊帕在每周访视的平均和中位数血小板计数以及较基线的变化。2周后阿伐曲泊帕显示更有疗效。由于第8周及其后的研究人数有限（第8周阿伐曲泊帕组8例和艾曲泊帕组4例），因此未显示第6周后的数据。

PC=血小板计数(×10^9/L), BL=基线, AVA=阿伐曲泊帕. ELT=艾曲泊帕, SD=标准差

患者服用阿伐曲泊帕较艾曲泊帕血小板计数起效更快且42天内维持更高的血小板计数水平。

（5）接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者出血发生率更低

研究305中，阿伐曲泊帕（AVA）组患者较艾曲泊帕（ELT）组患者出血发生率明显下降，分别为46.2%和81.8%；阿伐曲泊帕和艾曲泊帕的治疗期间、治疗相关和3级及以上的不良事件发生率相似。

研究结论

阿伐曲泊帕各研究累积的有效性数据显示一致效果。研究305中获得的有限数据，为了解阿伐曲泊帕和艾曲泊帕直接疗效对比提供了机会，由于样本量较少，仍需谨慎下结论，但再次显示了阿伐曲泊帕优异的疗效。

PK/PD建模为慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者从艾曲泊帕切换至阿伐曲泊帕剂量的选择提供指导

目的

进行药代动力学建模以告知临床医生如何从艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕。

方法

阿伐曲泊帕的药代动力学模型来自于健康人群的12项研究和ITP患者的4项研究

艾曲泊帕的模型使用每日固定剂量(仅包括艾曲泊帕应答患者，定义为任何高于基线的血小板计数(PC)增加)

模型纳入每日服用艾曲泊帕长达10周后切换到阿伐曲泊帕的患者

艾曲泊帕剂量为25 mg/天，50 mg/天或75 mg/天

阿伐曲泊帕剂量，血小板<40,前五天1天/次 ，60mg/次，后五天40mg/天，之后20mg/天,<50前五天每天一次口服40mg改为20mg/天

后一次艾曲泊帕给药后24小时开始服用阿伐曲泊帕

研究结果

（1）模拟显示，艾曲泊帕25mg/d转阿伐曲泊帕两种给药方案均可维持较高比例患者应答，阿伐曲泊帕20mg/d应答比例相比艾曲泊帕25mg/d明显更高。

（2）模拟显示，艾曲泊帕50mg/d转阿伐曲泊帕20mg/d血小板应答明显提高。阿伐曲泊帕20mg/d导致略多的患者达到200×10^9/L或更高的PC。

（3）模拟显示，艾曲泊帕75mg/d转阿伐曲泊帕20mg/d血小板应答仍能获得较好维持。艾曲泊帕75mg/d转换为阿伐曲泊帕20mg/d，14天后血小板低于50 x 10^9/L的患者比例相当。

研究结论

PK/PD模拟显示，艾曲泊帕转为阿伐曲泊帕所需要剂量更低。

该模型数据为从艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕并维持ITP患者目标血小板计数，提供了指导；

按建议转换用药方案时，血小板计数超过 200×10^9/L的患者比例没有显著变化；

转换用药早期未发生血小板计数下降。

当慢性肝病患者合并血小板减少症时，操作相关出血风险会显著增高，继而导致一系列临床有创性检查及治疗无法照常进行。因此，在需要进行手术或其它有创检查时，CLD相关血小板减少症患者对在短时间内快速提升血小板计数的需求尤为迫切。除CLD相关血小板减少症外，阿伐曲泊帕还在肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）、免疫性血小板减少症（ITP）等领域开展布局， 目前，阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的全球Ⅲ期临床试验已完成患者入组。

阿伐曲泊帕价格

原研药价格：

        在国内，20mg*10片规格的阿伐曲泊帕原研药（商品名：苏可欣，生产厂家：日本Kawashima Plant, Eisai Co.,Ltd.）的售价大致在4760元至7140元/月左右。同样作为原研药，20mg*15片规格的阿伐曲泊帕价格会更高，通常会超过7140元/月。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单

阿伐曲波帕-说明书

适应症

阿伐曲泊帕(苏可欣)适用于:

1、治疗慢性肝病 (CLD) 患者的血小板减少症

阿伐曲泊帕(苏可欣)适用于治疗计划接受手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症。

2、治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者的血小板减少症

阿伐曲泊帕(苏可欣)适用于治疗对既往治疗反应不充分的慢性免疫性血小板减少症成人患者的血小板减少症。

用法用量（具体详细用法遵医嘱）

1、慢性肝病患者的推荐剂量

在预定手术前10至13天开始服用阿伐曲泊帕(苏可欣)。建议的阿伐曲泊帕(苏可欣)每日剂量基于患者在预定手术前的血小板计数。患者应在 后一次服用阿伐曲泊帕(苏可欣)5至8天后接受手术。

阿伐曲泊帕(苏可欣)每天口服一次，连续服用5天，饭后服用。如果漏服，患者应在记起后立即服用下一次剂量的阿伐曲泊帕(苏可欣)。患者不应一次服用两剂以弥补漏服的剂量，而应在第二天的正常时间服用下一剂量；应完成全部5天的服药。

在慢性肝病患者的临床试验中，阿伐曲泊帕(苏可欣)仅作为5天每日一次的单一给药方案进行了研究 。慢性肝病患者不应服用阿伐曲泊帕(苏可欣)试图使血小板计数恢复正常。

监测：在使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗前和手术当天进行血小板计数，以确保血小板计数充分增加。

2、慢性免疫性血小板减少症患者的推荐剂量

根据需要使用 低剂量的阿伐曲泊帕(苏可欣)，以达到并维持血小板计数大于或等于 50×109/升，从而降低出血风险。根据血小板计数反应调整剂量。 

请勿使用阿伐曲泊帕(苏可欣)使血小板计数正常化。

初始剂量方案:开始服用阿伐曲泊帕(苏可欣)时，起始剂量为20毫克(1片)，每日1次，与食物同服。

监测：开始使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗后，每周评估血小板计数，直至血小板计数稳定在大于或等于50×109/升，此后每月获得血小板计数。 

停用阿伐曲泊帕(苏可欣)后至少4周内，每周检测血小板计数。

根据血小板计数反应调整剂量。每日剂量不得超过40毫克(2片)。

*除服用中度或强双重诱导剂或中度或强CYP2C9和CYP3A4双重抑制剂的患者外，所有患者的初始给药方案。

如果出现漏服剂量，患者应在想起漏服剂量时立即服用。患者不应一次服用两剂来弥补错过的剂量，应按照当前方案服用下一剂。

停用:如果在4周 高剂量40毫克(每日一次)给药后血小板计数未增加至大于或等于50×109/升，则停用阿伐曲泊帕(苏可欣)。如果服用20毫克(每周一次)2周后血小板计数大于400×109/升，则停止服用干酪酸。

3、慢性免疫性血小板减少症患者CYP2C9和CYP3A4合用中度或重度双重诱导剂或抑制剂的推荐剂量

在接受合用药物治疗的慢性免疫性血小板减少症患者中，推荐的阿伐曲泊帕(苏可欣)起始剂量汇总于下表。

不良反应

血栓/血栓栓塞并发症

在接受阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗中 常见的不良反应(发生在≥3%的患者中)总结如下。

禁忌症

阿伐曲波帕的禁忌症：

1. 对阿伐曲波帕过敏：如果患者对阿伐曲波帕或类似药物产生过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难或严重皮肤反应等，那么该药物为禁忌。

2. 存在血栓风险：由于阿伐曲波帕可以增加血小板数量，可能导致血栓形成的风险增加。因此，对具有已知血栓栓塞风险因素(包括遗传性血栓前疾病，如凝血因子V Leiden、凝血酶原20210A、抗凝血酶缺乏症或蛋白C或蛋白S缺乏症)的患者使用阿伐曲波帕时，应考虑潜在的血栓形成风险增加。

3. 妊娠和哺乳期：目前关于阿伐曲波帕在妊娠和哺乳期的安全性数据有限，因此一般不建议在这些阶段使用。

请注意，这只是一些常见的禁忌症，并不能代表所有的禁忌条件。在使用阿伐曲波帕之前，务必与医生进行详细讨论和评估，并遵循其专业意见。医生将考虑患者的具体情况并权衡利弊，确保合适的治疗方案。

注意事项

血栓/血栓栓塞并发症

阿伐曲泊帕(苏可欣)是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂，TPO受体激动剂与慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者的血栓形成和血栓栓塞并发症有关。在慢性肝病患者中，接受阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者中有0.4%(1/274)发生血栓栓塞事件(门静脉血栓形成)。在慢性免疫性血小板减少症患者中，7%(9/128)接受阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者发生血栓栓塞事件(动脉或静脉)。

当给已知血栓栓塞危险因素的患者使用阿伐曲泊帕(苏可欣)时，考虑潜在的血栓形成风险增加，包括遗传性血栓形成前疾病(例如，Factor V Leiden，凝血酶原20210A，抗凝血酶缺乏或蛋白C或S缺乏)。

慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者不应服用阿伐曲泊帕(苏可欣)试图使血小板计数恢复正常。监测血小板计数并遵循剂量指南以达到目标血小板计数。监测接受阿伐曲泊帕(苏可欣)的患者是否出现血栓栓塞事件的体征和症状，并及时进行治疗。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物生殖研究的结果，当对孕妇给药时，阿伐曲泊帕(苏可欣)可能会对胎儿造成伤害。孕妇中有关阿伐曲泊帕(苏可欣)的可用数据不足以告知药物相关的不良发育结局风险。在动物生殖研究中，当在动物的器官形成和泌乳期间给药时，口服阿伐曲泊帕(苏可欣)会导致不良发育结局。然而，这些发现是在基于AUC的暴露量下观察到的，该AUC显著高于在每日一次60毫克 大推荐剂量下患者中观察到的AUC。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于avatrombopag在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的信息。哺乳动物的乳汁中存在avatrombopag。当药物存在于动物乳中时，药物很可能存在于人乳中。由于使用阿伐曲泊帕(苏可欣)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此在使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗期间以及 后一次给药后至少2周内不建议进行母乳喂养。

3、儿童使用

尚未确定阿伐曲泊帕(苏可欣)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

阿伐曲泊帕(苏可欣)临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。

药物相互作用

其他药物对慢性免疫性血小板减少症患者使用阿伐曲泊帕(苏可欣)的影响

1、CYP2C9和CYP3A4 的中度或强效双重抑制剂

同时使用中度或强效 CYP2C9 和 CYP3A4 双重抑制剂会增加阿伐曲波帕格的AUC，这可能会增加阿伐曲泊帕(苏可欣)的毒性风险。与CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂同时使用时，减少阿伐曲泊帕(苏可欣)的起始剂量。

对于在接受阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的同时开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重抑制剂的患者，应监测血小板计数，并根据需要调整阿伐曲泊帕(苏可欣)的剂量。

2、CYP2C9和CYP3A4的中度或强力双重诱导剂

与CYP2C9和CYP3A4的中度或强力双重诱导剂同时使用会降低阿伐曲波帕的AUC，从而可能降低阿伐曲泊帕(苏可欣)的疗效。与CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂同时使用时，增加阿伐曲泊帕(苏可欣)的推荐起始剂量。

对于在接受阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗期间开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强效双重诱导剂的患者，应监测血小板计数，并根据需要调整阿伐曲泊帕(苏可欣)的剂量。

3、慢性肝病患者

慢性肝病患者无需调整剂量。

药物过量

如果用药过量，血小板计数可能过度增加，并导致血栓形成或血栓栓塞并发症。密切监测患者和血小板计数。根据护理标准治疗血栓性并发症。

目前尚未确定用于治疗过量服用干眼症的解毒剂。

血液透析预计不会增加阿伐曲泊帕(苏可欣)的排出量，因为阿伐曲泊帕(苏可欣)经肾脏排出的比例仅约为6%，并且与血浆蛋白高度结合。

成分

活性成分:avatrombopag

非活性成分:一水乳糖、胶体二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁和微晶纤维素。

片剂包衣膜:聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛、氧化铁黄。

性状

片剂

贮存方法

1、储存在20°C至25°C温度下，允许波动范围为15°C至30°C。

2、将药片保存在原包装中。

面对阿伐曲波帕原研药价格的多样性，无论是寻求性价比还是信赖原研品质，都请根据自身情况做出明智选择。我们鼓励您在了解价格的同时，也关注药品的疗效与安全性。您的用药体验如何？是否觉得物有所值？欢迎在评论区分享您的看法，为其他患者提供参考。

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