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克唑替尼仑伐替尼ALK阳性NSCLCCROWN研究
发布时间:2024-08-07 13:25:44

      本研究对未经治的 ALK+晚期 NSCLC患者仑伐替尼和克唑替尼的有效性及安全性进行了对比,结果显示,与克唑替尼相比,仑伐替尼对 ALK+晚期 NSCLC的治疗效果更好。

 

非小细胞肺癌(NSCLC)是 常见的一种肺癌,其对 ALK抑制剂有很好的敏感性, lavatinib作为一种新的 ALK抑制剂,其耐药突变谱比二代 ALK抑制剂更广,已在《journal of clinical oncology》上进行了三期临床研究,对比了克唑替尼对未经治疗的 ALK+ NSCLC患者的有效性及

 

CROWN是一项三期临床试验,对未经治的 ALK阳性晚期 NSCLC患者的仑伐替尼和克唑替尼的有效性及安全性进行对比,并将其按1:1的比例分为仑伐替尼(每天1次,每天250 mg)和克唑替尼组(每天2次,250 mg,每天2次),并对其进行主要终点(OS)、 PFS (PFS)、客观缓解率(ORR)、颅内进展(颅内)、颅内缓解(颅内缓解)、安全性(安全性)、病人报告及生物标记物等指标。

 

 

 

研究结果

 

与克唑替尼和仑伐替尼(仑伐替尼)和仑伐替尼(仑伐替尼)的5年 PFS相比,仑伐替尼组和克唑替尼组分别为9.1个月和60%,与克唑替尼和63%的克唑替尼和11%的仑伐替尼和16.4个月的仑伐替尼和16.4个月的比较,在仑伐替尼组和克唑替尼组中的 PFS分别为9.1个月和60%。

 

 

仑伐替尼组和克唑替尼组都出现 AE,但是3/4级 AE的发生率在仑伐替尼组中较高,仑伐替尼与克唑替尼组相似,而伦伐替尼组的 CNS事件发生率较高,但大部分为1/2级,可以通过调节剂量进行控制。总体而言,仑伐替尼和克唑替尼具有类似的安全特性,并且 AE经常可以通过给药的方式进行调节。

 

 

我们前期研究发现,与克唑替尼组相比,仑伐替尼治疗后的中位 PFS (NR)和9.1个月(9.1个月),仑伐替尼(Lenvatinib)具有更好的抗肿瘤作用,仑伐替尼(Lenvatinib)具有与克唑替尼类似的安全性,但副作用较多,如高血脂、体重增加、血压升高等,且均可控制,且可通过剂量调节或减少。仑伐替尼是一种有效且安全的新型非小细胞肺癌(NSCLC),其临床应用前景广阔。本研究将为 ALK+非小细胞肺癌的临床诊治提供新思路,对提高肺癌病人的生存质量具有重要意义。

 

仑伐替尼价格

 

 

 

原研药价格:

 

 

 

    仑伐替尼原研药由日本卫材公司研发,2018年9月在中国获批用于晚期肝癌的一线治疗。其定价为16800元一盒(30粒4mg)。2020年底,仑伐替尼进入医保目录,价格降为3240元/盒(4mg*30粒)。

 

 

仿制药价格:

 

 

 

仿制药价格很低,目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

 

 

仑伐替尼-说明书

 

 

 

适应症

 

1、肝细胞癌:用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

 

 

 

2、分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

 

 

 

3、肾细胞癌:与依维莫司联用,用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

 

 

 

4、联合Keytruda(可瑞达,PD-1肿瘤免疫疗法)治疗晚期子宫内膜癌。

 

 

 

用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱)

 

 

 

1、甲状腺癌(DTC)推荐剂量:24毫克,口服,每日一次。

 

 

 

2、肾细胞癌(RCC)推荐剂量:18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司,口服,每日一次。

 

 

 

3、肝癌(HCC)推荐剂量:体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次。

 

 

 

乐伐替尼联合PD-1对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据,此前报道乐伐替尼联合PD-1用于晚期肝癌,仅仅6周,肿瘤居然消失的真实案例。

 

 

 

不良反应

 

乐伐替尼 常见的不良反应(发生率大于或等于30%)是高血压,疲劳,腹泻,关节痛肌痛,食欲下降,体重下降,恶心,口腔炎,头痛,呕吐,蛋白尿,手足综合症发音困难等。

 

 

禁忌症

 

1、患者对仑伐替尼或药物中的任何成分产生了过敏反应,如荨麻疹、呼吸急促、面部肿胀等禁用;2、孕妇和哺乳期妇女禁用;3、患有严重的肝功能损害的患者禁用;4、患者在开始治疗之前应该确保他们的高血压得到了充分控制;5、患者之前曾经因使用仑伐替尼而出现手足综合症,且症状未能适当恢复应禁用。

 

 

 

1. 心血管疾病禁忌症

 

仑伐替尼治疗过程中,由于其对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制作用,可能导致心血管系统的不良反应。因此,患有严重心血管疾病的患者,如心肌梗死、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭等,应禁忌使用仑伐替尼。这是因为该药物可能加重现有的心血管疾病,对患者的生命健康造成进一步的危害。

 

2. 不可逆性肝功能损害禁忌症

 

仑伐替尼通过抑制多个靶点,包括肝细胞生长因子受体(HGFR)。由于其抗肿瘤活性,仑伐替尼在肝癌的治疗中被广泛使用。对于具有严重肝功能损害的患者,使用仑伐替尼可能加重病情,并造成不可逆性的肝功能损伤。因此,严重的肝脏损害是禁忌使用该药物的情况。

 

3. 甲状腺功能亢进禁忌症

 

仑伐替尼在甲状腺癌的治疗中发挥重要作用。对于存在甲状腺功能亢进的患者,即甲状腺激素水平异常升高的情况,应禁忌使用仑伐替尼。这是因为该药物可能进一步增加甲状腺激素的水平,导致患者病情恶化。

 

4. 孕妇和哺乳期妇女禁忌症

 

仑伐替尼可能对胚胎和婴儿造成危害,因此孕妇和哺乳期妇女应该避免使用该药物。在动物研究中发现,仑伐替尼可导致胚胎的死亡、胎儿发育畸形等不良反应。因此,在生育年龄范围内的女性使用仑伐替尼前,需要进行严格的避孕措施。

 

仑伐替尼是一种广泛应用于肾癌、肝癌和甲状腺癌等多种癌症治疗的药物。由于其对心血管系统和肝脏的潜在不良影响,以及在甲状腺功能亢进和妊娠期的不安全性,仑伐替尼存在一定的禁忌症。患者在接受仑伐替尼治疗之前,应与医生充分沟通,了解药物的安全性和适应症,以便在合适的情况下做出明智的治疗选择。

 

 

 

注意事项

 

1、高血压:需要治疗控制血压。3级高血压需要 佳的抗高血压治疗。如有对危及生命的高血压需停药。

 

 

 

2、心力衰竭:监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。3级心功能不全需要谨慎用药,对4级心功能不全需停药。

 

 

 

3、动脉血栓事件:发现动脉血栓栓塞事件,请停药。

 

 

 

4、肝毒性:乐伐替尼开始前监测肝功能,并在整个治疗过程中定期检查。3级或以上的肝损害需谨慎用药,肝功能衰竭需停药。

 

 

 

5、蛋白尿:乐伐替尼开始前监控蛋白尿,并定期贯穿始终。蛋白尿为≥2克24小时,需减量,肾病综合征需停药。

 

 

 

6、腹泻:可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。3级腹泻需减量, 4级腹泻停药。

 

 

7、肾功能衰竭及减值:为3或4级肾功能衰竭损害时暂停用药。

 

 

8、胃肠道穿孔和瘘管形成:发现胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人,请停药。

 

 

9、QT间期延长:监控,并纠正电解质异常。为3级或更高的QT间期延长,谨慎用药。

 

 

10、低钙血症:监测血钙水平,至少每月补充钙,必要时更换。

 

 

11、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):暂停服用,直到完全解决。

 

 

12、出血事件:3级出血暂停用药 ,4级出血停药。

 

 

13、促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常:监控TSH水平,需要每月监测和使用甲状腺替代药物。

 

 

14、胚胎-胎仔毒性:可能会对胎儿造成伤害。告知潜在风险,使用有效的避孕措施。哺乳期服用,停止哺乳。

 

 

仑伐替尼,作为抗癌领域的创新药物,为众多患者带来了希望之光。它以其卓越的疗效和安全性,在肺癌治疗领域树立了新的里程碑。如果您或身边的人有幸受益于仑伐替尼,欢迎分享您的故事与感受,让这份希望与力量传递给更多需要的人。您的每一句评论,都是对生命之光的颂歌。

 

免责申明:本文章中内容仅供一般参考,不可直接作为决策内容,不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

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