小细胞肺癌，尽管在肺癌中仅占15%的比例，但其恶性程度极高，往往在诊断时已处于广泛期。当前，患者的一线治疗方案主要依赖于依托泊苷与铂类化疗药物的联合应用，有时亦会辅以PD-L1抑制剂以增强治疗效果。然而，一旦患者对一线治疗产生耐药性，有效的后续治疗手段便显得尤为不足。近期，一款针对小细胞肺癌及其他实体瘤的在研药物ZG006，其临床试验已获得美国FDA的批准，为这一领域带来了新的研究曙光。

谈及ZG006，不得不提及DLL3蛋白。DLL3作为一种在肿瘤细胞表面选择性出现的靶点，广泛存在于多种肿瘤类型中，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）等，且超过80%的小细胞肺癌病例中均观察到DLL3的阳性表达，而正常的肺癌组织及癌旁组织则不表达此蛋白。因此，DLL3被视为小细胞肺癌治疗中的一个极具潜力的黄金靶点。其过度表达与小细胞肺癌的发生发展密切相关，为ZG006等靶向治疗药物提供了重要的研究方向。

       适应症范围：针对标准治疗失败、不耐受或缺乏标准治疗方案的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者。

        项目概述：当前，四川大学华西医院正积极参与一项由河南省肿瘤医院引领的“ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究”。该研究计划在国内约10家医疗机构中招募不超过54例符合条件的晚期患者。值得注意的是，注射用ZG006是由苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发的创新生物制品，属于治疗用生物制品1类新药。其独特之处在于，ZG006是一种新型的三特异性抗体，能够同时靶向CD3和DLL3两个不同的表位。其抗DLL3端与肿瘤细胞表面的DLL3表位特异性结合，而抗CD3端则与T细胞结合，从而拉近T细胞与肿瘤细胞之间的距离，诱导T细胞形成免疫突触并活化，进而释放穿孔素、颗粒酶和细胞因子等效应分子，有效杀死肿瘤细胞。目前，国内外尚无同类药品获批上市。临床前的药理学研究已证实，ZG006对DLL3表现出卓越的体外结合活性，并在体内外均展现出显著的抗肿瘤活性。在等摩尔剂量下，ZG006的抗肿瘤作用优于或显著优于同类药物AMG757。此外，毒理学研究结果亦显示，在所有动物实验期间，未观察到与给药相关的明显毒性反应，亦未发现具有毒理学意义的异常发现。

患者入组标准

        年龄范围：患者需在签署知情同意书时年满18周岁且不超过75周岁，无论性别。

        病理确诊与疾病阶段：患者需经组织病理学或细胞学检查确诊为晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌。具体分为两部分：Part 1针对经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗选项的晚期患者；Part 2则针对既往接受过二线及以上标准治疗且疾病进展的晚期小细胞肺癌患者，或既往接受过一线及以上标准治疗且疾病进展的晚期神经内分泌癌患者。

DLL3表达状态：患者需提供新鲜活检样本或首次给药前3个月内存档的肿瘤组织样本，且经检测确认DLL3表达为阳性。

体能状态与预期生存：患者东部肿瘤协作组体能状态评分需为0~1分，且预计生存时间应超过3个月。

恢复状况：患者需已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。

        肿瘤病灶评估：根据RECIST 1.1标准，患者需至少有一个可测量或不可测量的肿瘤病灶。对于既往接受过放射性治疗的病灶，仅当其在放疗后出现明确疾病进展时，才可将该病灶视为可测量病灶。

中枢神经系统转移评估：患者需经病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查确认不存在中枢神经系统（CNS）转移灶。对于脑部转移病灶，若经过放射治疗且在首次给药前4周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，且影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者，可考虑入组。

        适应症范围：针对标准治疗失败、不耐受或缺乏标准治疗方案的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者。

项目概述：当前，四川大学华西医院正积极参与一项由河南省肿瘤医院引领的“ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究”。该研究计划在国内约10家医疗机构中招募不超过54例符合条件的晚期患者。值得注意的是，注射用ZG006是由苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发的创新生物制品，属于治疗用生物制品1类新药。其独特之处在于，ZG006是一种新型的三特异性抗体，能够同时靶向CD3和DLL3两个不同的表位。其抗DLL3端与肿瘤细胞表面的DLL3表位特异性结合，而抗CD3端则与T细胞结合，从而拉近T细胞与肿瘤细胞之间的距离，诱导T细胞形成免疫突触并活化，进而释放穿孔素、颗粒酶和细胞因子等效应分子，有效杀死肿瘤细胞。目前，国内外尚无同类药品获批上市。临床前的药理学研究已证实，ZG006对DLL3表现出卓越的体外结合活性，并在体内外均展现出显著的抗肿瘤活性。在等摩尔剂量下，ZG006的抗肿瘤作用优于或显著优于同类药物AMG757。此外，毒理学研究结果亦显示，在所有动物实验期间，未观察到与给药相关的明显毒性反应，亦未发现具有毒理学意义的异常发现。