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今天，据知名媒体endpointsnews披露，吉利德以3.2亿美元的价格从强生手里收购原发性胆汁性胆管炎（PBC）药物seladelpar的全球特许权使用费。
有几个重要的时间线梳理下：--2006年6月，CymaBay Therapeutics（曾用名Metabolex）与强生就代谢疾病药物签订全面开发和商业化协议，强生获得CymaBay包括seladelpar在内的3款药物的授权许可。
--2024年2月12日，吉利德宣布与CymaBay Therapeutics达成并购协议，吉利德将以每股32.5美元或总股本价值43亿美元的价格收购CymaBay，获得公司核心管线药物seladelpar。
--2024年2月12日，美国FDA接受seladelpar用于治疗PBC的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2024年8月14日。
根据CymaBay与强生合作协议，如果这款PBC药物获得批准，强生公司将获得该药物销售特许权使用费。在FDA PDUFA日期前一周，吉利德及时出手。

破解PBC的密码：seladelpar

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种终身的慢性胆汁淤积性肝病，发病机制尚不明确，目前较公认的原因可能是免疫遗传和环境因素之间的相互作用。目前，PBC尚无治愈方法。虽然终生用药可以减缓肝损伤并阻止其进展，但约40%患者对目前获批疗法不产生应答。许多患者在接受当前治疗方案后肝功能检查仍然异常，且这些疗法无法改善患者瘙痒，这是影响PBC患者生活质量的主要持续症状之一。

Coherent Market Insights报告显示，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，未来10年复合增长率将保持在36.3%，到2026年达到惊人的85.93亿美元。
Seladelpar是一种强效、选择性、口服PPARδ激动剂，用以二线治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。Seladelpar于2019年2月获美国FDA授予突破性疗法认定。美国FDA接受seladelpar用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者，包括其瘙痒症状（pruritus）的新药申请，并授予其优先审评资格，该药PDUFA日期为2024年8月14日。此外，英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）也已接受seladelpar的上市审评。
该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德在今年2月12日，以43亿美元的价格收购CymaBay Therapeutics，进而获得该疗法。

吉利德在2024年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上公布了在研药物seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的两年中期分析数据，该分析纳入了此前参加过seladelpar传统临床研究和关键性3期RESPONSE注册研究的PBC受试者，结果显示：使用seladelpar治疗后，患者的胆汁淤积的指标得到改善，炎症也有所减轻；其他研究结果表明，seladelpar有助于减轻PBC患者的瘙痒症状。

ASSURE是一项开放标签的长期3期研究，旨在评估seladelpar对PBC患者的长期安全性和耐受性，这些受试者此前已经参加过seladelpar的其他临床研究；此外，ASSURE还将评估seladelpar对PBC患者生活质量的影响，包括胆汁淤积性肝病皮肤瘙痒等重要指标。
结果显示：--在参与此前传统研究的已接受24 个月seladelpar 治疗的 99 名受试者中，70%达到了综合反应终点，包括碱性磷酸酶 (ALP) 水平低于正常上限 (ULN) 的 1.67 倍、ALP 水平下降至少 15% 以及总胆红素 (TB) 水平等于或低于 ULN。有 42% 的受试者在 24 个月时实现了 ALP 正常化。
--在参与此前传统研究的已接受12 个月seladelpar 治疗的 164 名受试者，73%实现了具有临床意义的综合反应终点，其中 42% 实现了ALP正常化。
--在参与RESPONSE研究12个月后继续参加 ASSURE 研究，即连续接受 seladelpar 治疗共18 个月的受试者中，62% 达到了综合反应终点，33% 达到了 ALP 正常化；对于连续接受24个月seladelpar治疗的参与者（n=29），分别有 72% 和 17% 达到了综合反应终点和 ALP 正常化。
--在参与RESPONSE 研究先前随机接受安慰剂治疗的 52 名受试者中，75% 达到了综合反应终点，27%的受试者交叉接受 seladelpar 治疗六个月后实现了 ALP 正常化。经过 12 个月的治疗，94% 的交叉受试者达到了综合反应终点，50% 达到了 ALP 正常化（n=16）。
--药物长期服用耐受性良好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。
--此外，还使用数字评分量表（NRS；0-10）收集了患者报告的瘙痒情况。在基线NRS≥4的受试者中，观察到瘙痒持续改善。在ASSURE研究中，受试者在12个月和24个月时分别平均减少3.8分和3.1分。
Seladelpar曾开发用于NASH治疗，但是其2期研究结果显示获益劣于安慰剂以及可能的安全性问题，CymaBay便结束了该品种在NASH领域的继续开发。如今该品种在PBC领域表现优异，非常值得期待。

吉利德在肝病领域的布局

吉利德在8月8日公布了公司2024年第二季度的业绩，总营收69.54亿美元，其中肝病领域产品收入8.32亿美元（+17% YoY），占比总营收12%。且肝病领域营收逐渐增加，由2023Q4的6.91亿美元，增加至2024Q2的8.32亿美元。