急性髓系白血病（AML）是目前常见的急性白血病

据世界卫生组织统计，目前白血病发病率约为5/10万，其中一半以上白血病均为AML，而带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者则约占全部AML患者的8%-19%。

AML始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚可能会干扰正常血细胞的生成，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。临床表现多为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等。多数病例病情急重，对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，预后凶险，复发率高，5年生存率极低（仅少数患者适合接受骨髓移植）。

目前急性髓系白血病都有哪些治疗方案呢？

1、化疗：首先就是化疗，这是大部分患者的常规方案。

2、靶向治疗：针对突变基因的靶向抑制剂，包括：

FLT3抑制剂（米哚妥林、舒尼替尼、索拉非尼，奎扎替尼、吉瑞替尼等），

BCL-2抑制剂（维奈托克），

IDH抑制剂（恩西地平、艾伏尼布）。

另外也有单抗类药物CD33以及新型免疫靶向疗法如CAR-T细胞治疗。

3、造血干细胞移植：

将患者骨髓中的细胞全部清除干净后输入自己或捐赠者的正常造血干细胞，这样正常的造血干细胞能替代之前生病的继续工作，产生健康血细胞。

今天主要介绍下恩西地平这款靶向药

恩西地平是一种IDH2抑制剂。三羧酸循环对于许多的生化信号通路至关重要， IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸升高，恩西地平可降低2-羟基戊二酸的含量从而诱导白血病细胞分化。

1，临床试验一：

恩西地平的疗效在一项开放标签、单组、多中心、两队列临床试验中进行了评估，该试验纳入了199名患有 IDH2 突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者，这些患者被分配到每日接受100 mg剂量。第1组包括101名患者，第 2 组包括 98 名患者。恩西地平以每日100 mg的起始剂量口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。允许减少剂量以控制不良事件。

基线人口统计和疾病特征如表所示。两个研究队列的基线人口统计和疾病特征相似。

疗效是根据完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）的比率、CR/CRh的持续时间以及从输血依赖到输血独立的转变率来确定的。疗效结果如表 5 所示，两个队列的疗效结果相似。中位随访时间为 6.6 个月（范围为 0.4 至 27.7 个月）。在 R140 或 R172 突变的患者中观察到类似的 CR/CRh 率。

结论：①对于达到 CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为1.9个月（范围：0.5至7.5个月），CR/CRh佳缓解的中位时间为 3.7个月（范围：0.6 至11.2个月）。在 46 名获得CR/CRh 佳缓解的患者中，39名 (85%) 在开始恩西地平后 6 个月内实现。

②在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的157名患者中，53名 (34%) 在基线后任何56天期间不再依赖红细胞和/或血小板输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的42名患者中，有32 名 (76%) 在基线后的任何 56 天期间保持不依赖输血。

2，临床试验二：

结论：治疗IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病后显著改善

在一项开放标签、随机、3期临床实验以年龄大于60岁的晚期伴IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病患者为研究对象，对比了口服恩西地平与常规护理方案的差异。

共319位符合条件的患者入组临床实验，中位年龄为71岁。患者预先接受4种常规护理方案的1种，包括阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖胞苷或佳支持治疗。接着将患者按1:1随机分为两组，其中，158位患者接受每日100 mg恩西地平治疗，161位患者接受常规护理方案治疗。研究主要终点为总生存期，次要终点包括无事件生存期，治疗失败时间、总缓解率、血液学改善和输血独立性。1例恩西地平组（0.6%）和20例常规护理方案组（12%）患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%的患者接受了后续AML定向治疗。

研究结果表明：恩西地平组和常规护理方案组的患者中位总生存期值分别为6.5月和6.2月，1年生存期分别为37.5%和26.1%。与常规护理方案相比，在接受恩西地平治疗后，患者得到显著改善。

其中，恩西地平组的患者中位无事件生存期为4.9个月、中位治疗失败时间为4.9个月、总缓解率为40.5%、血液学改善（常规护理方案组为11.2%）和血液红细胞的输血独立性为31.7%（常规护理方案组为9.3%）。

3，针对动物试验：

动物实验表明，恩西地平能有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平；恢复突变体IDH2抑制的巨核红细胞分化，逆转突变体IDH2在突变干细胞中对DNA甲基化的影响；可显著降低2-HG水平，抑制程度为90.6%。结合试验结果，恩西地平可以提高缓解率，延长缓解持续时间，实现部分血液学缓解，改善患者病情，减轻患者痛苦，对患者病情有积极作用。

恩西地平的上市历史及仿制药现状

恩西地平原研药价格：目前恩西地平尚未在中国上市，但在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、日本等国家已经批准上市.恩西地平规格100mg*30粒，一盒的价格约32万元左右，这个价格不用我多解释了吧，在没有医保支持的情况下，试问有几个家庭能够吃的起。

仿制药价格：

 仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

恩西地平-说明书

【适应症和用法】

　　IDHIFA是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML）的成人患者。

【剂量和给药】

　　推荐的IDHIFA起始剂量为100mg，每天一次口服，可随或不随食物同吃，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于无疾病进展或无法接受的毒性的患者，至少治疗6个月以留出临床反应时间。

　　不要分裂或粉碎IDHIFA片剂。每天大约在同一时间口服IDHIFA片剂。如果一剂IDHIFA在正常时间呕吐，错过或未服用，尽快在同一天给予剂量，并在第二天恢复正常时间表。

【毒性的监测和剂量修改】

　　在开始IDHIFA之前评估血细胞计数和血液化学物质的白细胞增多和肿瘤溶解综合征，并且在治疗期间至少在前3个月至少每2周监测一次。及时处理任何异常 。中断剂量或减少毒性剂量。每天口服100mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

【剂量和强度】

　　片剂：50毫克或100毫克。

【警告和注意事项】

　　胚胎-胎儿的毒性：当给予孕妇时，IDHIFA会对胎儿造成伤害。

【不良反应】

　　常见的不良反应（ ≥20 ％）为恶心，呕吐，腹泻，胆红素升高和食欲下降。77.1％的患者报告有严重不良反应。常见的严重不良反应（ ≥2 ％）为白细胞增多（10％），腹泻（6％），恶心（5％），呕吐（3％），食欲减少（3％），肿瘤溶解综合征（5％） ，分化综合征（8％）。以严重为特征的分化综合征事件包括发热，肾衰竭急性，缺氧，呼吸衰竭和多器官衰竭。

【在特定人群中使用】

哺乳期：建议妇女不要母乳喂养。

免责申明：本文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。