背景： 

CodeBreaK 300 (NCT05198934) 是一项 3 期、多中心、随机、开放标签研究，评估了 sotorasib 960 mg (soto960) + pmab、sotorasib 240 mg (soto240) + pmab 与研究者选择的 T/T 或 rego 在化疗难治性 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中的疗效。该研究达到了其主要终点，并证明两种剂量的 sotorasib 均在无进展生存期方面有统计学上显著改善。该分析评估了患者报告的结果 (PRO) 作为 CodeBreaK 300 中的次要和探索性终点。

方法：

使用重复测量的混合效应模型比较了 soto960+pmab 和 soto240+pmab 与对照组从研究基线到第 8 周的 PRO 评分变化。PRO 工具包括简明疲劳量表、简明疼痛量表和欧洲癌症研究与治疗组织核心 30 项生活质量问卷。使用 Kaplan-Meier 图和 Cox 比例风险模型评估恶化时间 (TTD)。所有分析均针对具有基线和至少一次基线后 PRO 评分的患者进行。

结果： 

160 名患者按 1:1:1 的比例随机分配到 soto960+pmab (n=53)、soto240+pmab (n=53) 或 T/T 或 rego (n=54)。PRO 评估的依从率很高 (>83%)，并且三个治疗组的依从率相似。严重疲劳、严重疼痛、身体机能 (PF) 和整体健康状况 (GHS)/QoL 与基线的小二乘 (LS) 平均变化有利于两个 sotorasib 剂量组（表格）。95% 置信区间 (CI) 表明，两个 sotorasib 剂量组的严重疼痛和 PF 均有所改善，与对照组相比，soto960+pmab 组的 GHS/QoL 有所改善。TTD 风险比 < 1 表明，两个 sotorasib 剂量组接受治疗的患者病情恶化呈延迟趋势。95% CI 表明 soto240+pmab 组在严重疲劳和 PF 方面有所延迟。

结论：

在 CodeBreaK 300 中，与对照组相比，两种剂量的 sotorasib 均能带来更好的 HRQoL 和降低病情恶化风险的趋势。除了改善临床结果之外，这些发现还为 soto+pmab 对化疗难治性 mCRC 患者的益处提供了进一步的证据。临床试验信息：NCT05198934。