在近的 2 期研究中，完成治疗的所有 41 名患者在接受多塔利单抗/dostarlimab-gxly (Jemperli) 治疗错配修复缺陷 (dMMR) 局部晚期直肠癌后均获得了临床完全缓解 (cCR)。

该研究结果于2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布，基于一项单臂临床试验 (摘要 LBA3512)的结果。该研究证明了 dostarlimab 有可能让患者免于接受有风险或剧毒的治疗。

“cCR 可持续两年以上，并且没有患者需要化疗、放疗或手术，”纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的首席研究作者Andrea Cercek 医学博士在会议上表示。“这显然是一项重要的研究，它将为全球许多患者带来这种疗法。”

该研究招募了 47 名患者，旨在评估使用 dostarlimab 进行六个月治疗方案后的缓解率和持续 cCR 率。超灵敏的肿瘤知情循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平和肿瘤床活检比内窥镜检查、MRI 或 PET/CT 等传统成像技术恢复正常的速度更快。

研究人员将持续性 cCR 定义为手术时病理完全缓解或治疗后至少 12 个月内 MRI、内窥镜检查和直肠指检未发现肿瘤。试验的成功标准是前 30 名参与者中有 13 名或更多人达到持续性 cCR。

完成治疗的41名患者全部达到cCR，除无需化疗、放疗、手术的患者外，未报告局部或远处复发病例。

第二个主要联合终点已达到，20 名患者达到持续 cCR。这些患者的中位随访期为从治疗开始算起的 28.9 个月（95% 置信区间，22.9-37.1 个月）。

未观察到 2 级以上严重不良事件。所有级别中常见的不良事件包括皮疹、疲劳、甲状腺功能减退、瘙痒、腹泻、恶心和发烧。

休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士、理学硕士 Arvind N. Dasari表示，中位随访期为 18 个月，该研究结果证实了在所有患者中观察到的初始 cCR。无患者需要额外治疗，治疗耐受性良好。

“直肠癌领域正朝着减少治疗量同时保持良好疗效的方向发展，”未参与这项研究的 Dasari 博士说。“直肠癌患者接受的传统治疗方法是化疗、放疗和手术。我们正试图取消其中一种或多种治疗方式。对于 [微卫星不稳定性高] (MSI-H) 患者，免疫疗法正在使所有这些方法都过时。”

他补充说，他希望新研究的结果也能证实全球AZUR-1 临床试验的结果，该试验评估了 dostarlimab 对未经治疗的 dMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌患者的疗效。

Dasari 博士强调了进一步研究的重要性，以便让治疗对错配修复功能正常的患者更有效，并解决转移性疾病对免疫疗法的耐药性问题。他还希望这些发现能够扩展到其他阶段和类型的结直肠癌。

Dasari 博士说：“我希望从这项全球研究中看到，在更大规模的队列中得到证实，表明在这一领域不存在内在耐药性，就像单药检查点抑制剂在转移性 MSI-H 结直肠癌中观察到的那样。如果有，我们如何克服它？是通过进行更密集的免疫治疗吗？是通过与化疗相结合吗？这将是主要问题。”