当地时间2024年8月20日，Pathalys Pharma宣布已成功完成1.05亿美元的B轮融资。这是一家处于肾病治疗后期的私营生物制药公司，致力于开发多种先进疗法，以满足晚期慢性肾病 (CKD) 管理中未满足的需求。该公司核心产品是新型小分子拟钙剂Upacicalcet。

此次超额认购的融资由TCGX领投，其他知名投资者包括 JP Morgan Life Sciences Private Capital、Samsara BioCapital、Marshall Wace、KB Investment、JPS Growth Investment Limited Partnership 等也参与其中，Pathalys 的创始投资者 Catalys Pacific 和 DaVita Venture Group 也提供了支持。

此次融资筹集的资金将用于完成Upacicalcet正在进行的两项临床试验，完成向美国食品药品管理局（FDA）提交NDA申请的程序，以及进行加快批准前的商业化准备工作。

另外，TCGX创始人兼管理合伙人Chen Yu博士和摩根大通生命科学私人资本管理合伙人 Joe Siletto 先生将加入Pathalys Pharma董事会。 此外，Samsara BioCapital 的 Roger Zhang 博士将作为观察员加入董事会。

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Pathalys Pharma：首发资产Upacicalcet处于临床3期

成立于2021年的Pathalys Pharma是一家总部位于美国北卡罗莱纳州的私营后期生物制药公司，由 Catalys Pacific 和 DaVita Venture Group 共同创立。2023年1月，Pathalys完成1.5亿美元产品债权和股权融资。

Pathalys专注的重点领域是改进继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗，以满足未被满足的医疗需求。SHPT是一种由甲状旁腺以外的疾病引起的病症，导致甲状旁腺增大并过度活跃，过度分泌甲状旁腺激素（PTH）。该公司主要资产是一款小分子拟钙剂Upacicalcet。

SHPT 常见的病因是肾衰竭和维生素 D 缺乏症。肾衰竭时，肾脏无法再产生足够的维生素 D 或清除体内产生的所有磷，从而导致钙含量低。这些低钙水平会刺激甲状旁腺产生更多的甲状旁腺激素。随着时间的推移，这种持续的刺激会导致甲状旁腺生长并变得过度活跃，患者可能会发展为SHPT。

静脉注射液Upacicalcet：

这是一种具有潜在疗效的新型CaSR调节剂，可在血液透析结束时通过预充注射器静脉注射，用于改善透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗。该药物已被证明可有效降低 PTH 水平，并且可能对患者具有更好的耐受性。

在日本上市：该药物于2021年6月在日本获批上市，用于慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。

Upacicalcet的获批基于两项在日本进行的临床3期试验的结果，其中一项共纳入153名血液透析的继发性甲状旁腺功能亢进患者，在完成透析后每周3次分别使用Upacicalcet和安慰剂。研究共持续24周。主要结局是在第60-240周达到目标平均血清iPTH浓度（22-24pg/ml）的受试者百分比。

结果显示：Upacicalcet治疗组中，有67%（69/103）受试者达到了平均血清iPTH浓度为60～240 pg/ml的目标，而安慰剂组仅有8%（4/50）达到该目标，两组之间的差异达到了59%（95%置信水平）。

Upacicalcet组和安慰剂组的不良事件报告率分别为85%（88/103）和72%（36/50）。两组患者上消化道不良事件（如恶心和呕吐）的发生率相似。在Upacicalcet组，有2%的受试者在治疗结束时血清校正钙浓度＜5.2 mg/dl，而安慰剂组则为0。这一研究结果表明，作为一种新型可注射的拟钙剂，Upacicalcet在治疗接受血液透析的SHPT患者具有良好的疗效和安全性。

另一项在157名患者中进行的单臂试验中，有94.2%的患者在治疗52周后，血清iPTH浓度达到≥60 pg/ml且≤240 pg/ml的标准。

其他地区临床3期研究中：Pathalys Pharma保留了Upacicalcet日本及其他亚洲国家除外的全球权益。据悉，Pathalys已与Launch Therapeutics建立战略合作，将共同推进Upacicalcet的3期临床试验。2023年5月，该公司宣布在接受透析的终末期肾病患者中进行的关键性3期临床试验（属于PATH试验项目）已经完成首批患者入组。

PATH研究计划旨在评估Upacicalcet的疗效，其衡量标准是Upacicalcet能否使目前正在接受血液透析的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者体内的完整甲状旁腺激素（iPTH）降低30%或更多。

每项试验将随机安排约375名患者（2:1）接受Upacicalcet或安慰剂治疗。符合条件的患者（iPTH 值大于或等于 450 pg/mL的成人）将每周接受三次中心内血液透析。Upacicalcet 将根据 iPTH 和血清校正钙 (cCa) 水平进行剂量滴定，在透析疗程结束时进行静脉注射。剂量滴定使 iPTH 保持在 150-300 pg/mL范围内。

除了 Upacicalcet 之外，Pathalys 还继续为终末期肾病患者寻找高优先需求和潜在解决方案。

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全球治疗SHPT的CaSR管线

根据医药魔方，截至目前，全球范围内用于治疗SHPT的管线约18个，其中CaSR药物约8个。Upacicalcet具有很好的竞争优势。