HER2基因的改变在肿瘤细胞中扮演着重要角色，主要表现为基因突变、扩增或蛋白过表达。HER2 信号通路的激活导致酪氨酸残基的磷酸化，进而触发随后的信号级联反应，例如 Ras/MEK/ERK、JAK/STAT 和 PI3K/AKT。这种进化上保守的信号转导模块介导多种细胞过程，包括细胞增殖、分化、运动、粘附、迁移、侵袭、抗凋亡和存活。

近些年，HER2阳性肿瘤治疗的药物开发取得了显著进展，大量靶向HER2受体的药物进入临床实践，其中抗体-药物偶联物(ADC)药物为HER2阳性肿瘤患者提供了新选择。

BL-M07D1是百利天恒药业(SystImmune 为其全资子公司)在研的一种基于药物曲妥珠单抗的靶向HER2特异性抗体 ADC 药物。它由人源化抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、组织蛋白酶 B 可裂解接头和新型拓扑异构酶 I 抑制剂(Ed-04)组成，后者是生物碱喜树碱的衍生物，可驱动细胞周期停滞在 S 期和随后的凋亡。BL-M07D1药物抗体比为8:1(DAR=8)，与德曲妥珠单抗Deruxotecan(DS-8201)相似，但具有更稳定的连接子。由于其可以与 HER2 靶点结合，BL-M07D1 在多种 HER2 驱动的实体瘤中具有抗增殖作用，其次，通过 wt FC 受体可以介导对癌细胞的先天免疫效应功能。在抗体介导的内化后，BL-M07D1 被转运到癌细胞溶酶体并释放其诱导导致癌细胞死亡的遗传毒性应激激活途径的治疗有效载荷。

BL-M07D1 适应症为乳腺癌、胃癌、非小细胞 肺癌、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤等实体瘤。

在2023年美国癌症研究协会(AACR)会议上研究者以海报形式(摘要：2643)展示了BL-M07D1在临床前药效学模型中抗肿瘤功效。BL-M07D1作为一种新型HER2靶向ADC，在异种移植肿瘤模型中展现出显著抗肿瘤效果。与已上市的曲妥珠单抗(T-DM1)和德曲妥珠单抗(DS-8201)相比，BL-M07D1在HER2低表达及不敏感模型中表现更优，同时在HER2阳性模型中亦显高效，并显示出强大的旁观者效应

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布了评估了BL-M07D1用于HER2+/低表达局部晚期或转移性乳腺癌和其他实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。该研究招募了乳腺癌、胃癌、直肠癌和非小细胞肺癌患者。在107例患者中，有80例可评价疗效，整体客观缓解率为(ORR)为55%，疾病控制率(DCR)为95%。在HER2+晚期乳腺癌中，38例患者可评估疗效，ORR为78.9%，DCR为100%。在可评估的其他实体瘤患者中有11例患者评估了疗效，ORR为27.3%，DCR为90.9%。

2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上，BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌和其他实体瘤患者中的1期研究(NCT05461768)结果公布。BL-M07D1在乳腺癌患者中显示出了惊人的治疗效果，在 50 例 HER2+ 转移性乳腺癌患者的客观反应率(ORR)为 80%，确认缓解率(cORR)超过 60%，疾病控制率(DCR)为 100%。既往使用过 HER2 ADC 治疗患者也产生了疗效。在对 38 名接受过多线经治的 HER2 低表达转移性乳腺癌患者的分析中，总体缓解率为 50%，确认缓解率为 28.9%，疾病控制率为 86%。

随着精准医疗和生物技术的飞速发展，抗体药物偶联物(ADC)作为一类创新药物，在肿瘤治疗领域展现出了巨大的潜力和前景。靶向 HER2 的 ADC 已成为肿瘤治疗的一种有希望的选择，尤其新一代HER2靶向ADC 的研发在克服耐药机制上更是为了HER2阳性肿瘤治疗实现了重要突破。