2024年8月28日，诺华宣布，在 III 期 V-MONO 研究中，每年两次的 Leqvio® （inclisiran，英克司兰） 取得了积极的顶线结果，达到了其主要终点。与安慰剂和依折麦布相比，Leqvio®单药治疗在动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD）低或中风险且未接受降脂治疗的患者中实现了具有临床意义和统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 降低。

诺华公司开发总裁兼首席医疗官、医学博士 Shreeram Aradhye 说："我们很自豪能继续推进对使用 siRNA 疗法的科学理解，以应对世界上大的医疗挑战之一，因为太多的人仍在为达到胆固醇目标而挣扎。这项试验为 Leqvio 治疗各种 ASCVD 增加了更多的证据，我们将努力帮助更多需要帮助的患者。”

诺华计划在即将召开的医学会议上介绍这项试验的结果，并与包括美国食品药品管理局（FDA）在内的监管机构分享。

V-MONO：英克司兰证据链的重要一环

英克司兰是全球小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物，一年两针且降LDL-C疗效确切。V-MONO（CKJX839D12304）是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂和活性比较剂对照III期研究，旨在评估Leqvio作为单一疗法对未接受降脂治疗的ASCVD低危或中危患者的疗效。共有 350 名患者按 2:1:1 的比例随机接受 inclisiran（174 人）、依折麦布（89 人）或安慰剂（87 人）治疗。主要终点是Leqvio与安慰剂和依折麦布相比，从基线到第150天的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）变化百分比。

作为评估小干扰RNA（siRNA）疗法作为单一疗法在中/低级动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的试验，V-MONO也是规模大的心血管临床试验项目VictORION临床试验项目的一部分。

VictORION是诺华开展的一项临床试验计划，旨在通过随机临床试验、实施研究、真实世界证据以及一级和二级预防试验，评估Leqvio对心血管结局的潜在益处，从而扩大Leqvio在不同患者人群中降低低密度脂蛋白胆固醇的基础证据。VictORION项目是同类项目中规模大的临床试验项目之一，在全球50多个国家进行了30多项试验，招募了6万多名患者，包括ORION-4（二级预防）、V-2-PREVENT（二级预防）、V-1-PREVENT（高风险一级预防）、V-INCEPTION和V-INCLUSION。

VICTORION-1-PREVENT（V1P）是根据美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）指南定义的高风险一级预防人群中一项非他汀类降脂疗法的专门研究；这项结果研究预计将于今年晚些时候完成注册。

在二级预防方面，ORION-4 和 VICTORION-2-PREVENT (V2P) 结果研究仍在按计划进行，将分别于 2026 年和 2027 年公布数据。

早期血脂干预有望开启“英克司兰优先”新策略

英克司兰是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，于2021年12月获FDA批准上市（商品名：Leqvio），适用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，2023年7月扩大至原发性高脂血症患者的使用。英克司兰是也是一个降低LDL-C的siRNA疗法。目前Leqvio 已在近 100 个国家获得批准。

英克司兰可快速、强效、持久平稳降脂，助力提高LDL-C达标率，为ASCVD患者早期及长期血脂管理提供更多治疗手段。既往临床研究证实：英克司兰治疗14天LDL-C即可显著降低，1个月LDL-C降幅可达50%以上；ORION-8研究中，部分患者长接受了6年以上的英克司兰治疗，结果显示，长期应用英克司兰的LDL-C达标率约80%，而且安全耐受性良好。

凭借的降脂疗效，英克司兰已被国内外指南纳入血脂管理路径，但通常建议的使用时机为他汀+依折麦布仍不达标之后。而新披露的VICTORION-INITIATE研究显示，ASCVD患者在大耐受剂量他汀治疗LDL-C不达标后立即启用英克司兰，较常规治疗路径的降脂疗效更为显著，自基线LDL-C降幅与既往临床试验相似（降幅>50%），且LDL-C达标率大幅提升，提示“英克司兰优先”新策略更有助于ASCVD患者实现早期达标，这对于改善患者长期获益具有重要意义。

诺华：持续加码“xRNA”技术

在2023年公司研发日上，诺华指出，利用放射性配体疗法治疗实体瘤，利用CAR-T疗法治疗免疫疾病，以及利用siRNA治疗神经科学和心血管疾病，三项突破性技术有望解锁诺华中期和长期发展的潜力。

XRNA平台方面即主要是采用siRNA技术，能够对靶蛋白表达进行持久的下调，主要是应用在心血管疾病、AD、神经科学等方面的慢性疾病。

靶向PCSK9的Leqvio（Inclisiran）是诺华在小核酸领域的核心产品，也是全球且一个降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的siRNA疗法，于2021年底获FDA批准上市，相较PCSK9抑制剂具有显著的长效降脂优势（一年只需2针）。

今年上半年，Leqvio实现收入3.33亿美元，已接近2023年全年销售额，而且增速是诺华所有产品中高的。诺华估计，Leqvio的放量速度与降压药销冠Entresto一致。Evaluate Pharma预计，Leqvio的销售额峰值将达到30亿美元。

随着Leqvio成为个针对常见疾病上市的siRNA疗法，诺华公司将因为拥有siRNA药物制造能力而成为世界上大的siRNA制造商。而根据诺华投资者日披露的数据，目前诺华在xRNA上积累的管线已达13条。

8月23日，诺华宣布与知名投资机构Versant-Ventures联合成立专注于开发下一代xRNA疗法的生物技术公司Borealis Biosciences，并且两方将共同提供1.5亿美元用于新公司的A轮融资。此外，诺华还承诺向Borealis Biosciences提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。这项合作符合诺华在肾脏医学和xRNA技术平台创新方面优先开发的战略。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元款项。

​