埃万妥单抗单药治疗复发/难治性转移性结直肠癌

amivantamab/埃万妥单抗中文说明书

背景：

埃万妥单抗 (ami) 是一种具有免疫细胞导向活性的 EGFR-MET 双特异性抗体，已在结直肠癌 (CRC) 模型中显示出临床前活性。MET扩增与转移性 CRC (mCRC) 对抗 EGFR 疗法的耐药性有关。我们假设 AMI 联合抑制 EGFR 和 MET 可改善复发/难治性 mCRC 的预后。

方法： 

OrigAMI-1 (NCT05379595) 正在评估 AMI 作为单一疗法对 3 个独立队列中难治性 mCRC 患者 (pts) 的安全性和有效性 (表格)。符合条件的患者通过 ctDNA 检测为KRAS、NRAS、BRAF和EGFR胞外域野生型，没有ERBB2 / HER2扩增。队列 A 和 B 分别包括未曾/曾接触过抗 EGFR 单克隆抗体的左侧 mCRC 患者，队列 C 包括右侧 mCRC 患者。安全人群包括所有接受推荐的 2 期剂量（RP2D；1050 毫克 [1400 毫克，≥80 公斤]）的患者。对于可评估的具有基线后疾病评估或因任何原因停药的患者，报告了根据 RECIST v1.1 进行的研究者评估的反应。正在其他队列中探索 Ami 加 FOLFOX 或 FOLFIRI。

结果：

截至 2023 年 9 月 4 日，93 名患者接受了 RP2D 治疗；89 名患者的反应可评估（中位随访时间：4.4 个月）。中位年龄为 60 岁，66% 为男性，中位既往治疗线数为 2，其中 94% 接受过贝伐单抗治疗，69% 接受过抗 EGFR 治疗。佳时间点反应为：队列 A：7/17，41.2%；队列 B：13/54，24.1%；队列 C：1/18，5.6%。队列 A、B 和 C 的疾病控制率 (DCR) 分别为 88.2%、72.2% 和 77.8%。队列 A 和 B 确认的应答者的中位缓解持续时间 (mDoR) 分别为 7.5 个月和 7.4 个月。队列 C 中的应答者正在接受治疗。10/13 (77%) 的应答者仍在接受治疗。初步生物标志物数据表明，ami 可能在与抗 EGFR 抗体耐药性相关的改变（例如EML4-ALK融合、PTEN）中起作用。常见的治疗出现的不良事件是皮疹（84%）和输液相关反应（53%）。未观察到新的安全信号。更新结果将在会议上公布。

结论：

ami 单药治疗在难治性 mCRC 中表现出有希望的持久抗肿瘤活性，包括接受过抗 EGFR 治疗的患者和右侧疾病患者。ami 在 mCRC 中的安全性是可控的，并且与先前的 NSCLC 经验一致。临床试验信息：NCT05379595。