埃万妥单抗治疗在检查点抑制和化疗后疾病进展的野生型晚期非小细胞肺

背景：

EGFR和MET的过度表达已在野生型 (WT) 腺癌和鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 中观察到。Amivantamab (ami) 是一种具有免疫细胞导向活性的 EGFR-MET 双特异性抗体，已证明对过度表达EGFR和MET 的WT 肿瘤具有临床前活性。我们研究了在铂类化疗和抗 PD-1 或 PD-L1 治疗后疾病进展的 WT-NSCLC 中的 ami 单药治疗活性。

方法：

CHRYSALIS 研究的 WT-Ad 和 WT-Sq 队列分别招募了腺癌或鳞状细胞癌组织学患者，且无EGFR、ALK和MET外显子 14 跳跃激活突变的证据。患者接受 ami 单药治疗，剂量为批准剂量（1050 毫克；如果体重≥80 公斤，则为 1400 毫克），前 4 周每周一次，之后每两周一次。研究者根据 RECIST v1.1 评估疗效。治疗前采集血浆样本，并由 Guardant Health分析 ctDNA。

结果：

在 WT-Ad 队列中，41 名患者接受了 ami 治疗（30 名患者接受≥1 次基线后疾病评估；11 名患者因不良事件 [AE]、疾病进展或医生决定而停止治疗），中位随访时间为 6.2 个月。中位年龄为 62 岁，63% 为男性，37% 为亚洲人。客观缓解率 (ORR) 为 7% (3/41)，临床获益率 (CBR) 为 29%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 4.2 个月（95% CI，4.1-不可估计 [NE]）。在可检测 ctDNA 的患者中（n=24），9 名患者有KRAS/HER2突变。有和没有KRAS/HER2突变的患者 ORR分别为 0% (0/9) 和 20% (3/15)。有和没有KRAS/HER2突变的患者相应的中位 PFS 分别为 1.4 个月（95% CI，1.4-NE）和 4.2 个月（95% CI，1.6-NE）。在 WT-Sq 队列中，14 名患者接受了 ami（12 名患者接受≥1 次基线后疾病评估；2 名患者停止治疗），中位随访时间为 6.3 个月。WT-Sq 队列的中位年龄为 71 岁，57% 为男性，43% 为亚洲人。ORR 为 21%（3/14），中位 DoR 为 NE，2 名患者的 DoR ≥6 个月。总体 CBR 为 43%（6/14），中位 PFS 为 4.0 个月（95% CI，2.2-7.3），中位 OS 为 NE。两个队列中常见的治疗出现的不良反应是皮疹（WT-Ad 66%，WT-Sq 57%）和输液相关反应（WT-Ad 63%，WT-Sq 57%）。WT-Ad 队列中 17% 的患者报告了 ≥3 级治疗相关不良反应 (TRAE)，WT-Sq 队列中 21% 的患者报告了该反应。WT-Ad 队列中有 1 名 (2%) 患者患有 2 级间质性肺病。WT-Ad 队列中有 4 名患者和 WT-Sq 队列中有 2 名患者因 TRAE 而停药。

结论： 

Ami 对难治性野生型鳞状和腺癌 NSCLC 患者表现出初步抗肿瘤活性，尤其是对缺乏KRAS/HER2激活突变的患者。安全性与之前报道的单药治疗经验一致，未发现新信号。