伊沙佐米、 Lesadx，枸橼酸伊沙佐米、恩莱瑞、Ixazomib、Ninlaro、Iksazomib、中文说明书

Ninlaro(Ixazomib)伊沙佐米剂型

厂家： 老挝大熊制药

有效期： 24个月

口服管理

　　在同一天每周服用一次，在4周周期的前3周几乎同时服用

　　饭后前至少1小时或至少2小时后服用

　　吞下胶囊整个用水; 不要压碎，咀嚼或打开(参见储存和化疗处理)

　　错过或呕吐剂量

　　如果剂量延迟或错过，只有在下一次预定剂量≥72小时后才应服用该剂量

　　在下一次预定剂量的72小时内不应服用错过的剂量

　　不应采用双剂量来弥补错过的剂量

　　如果服用剂量后出现呕吐，患者不应重复给药; 在下一次预定剂量时恢复给药

存储

　　在室温下储存; 不超过30°C(86°F)

　　不要冻结冷藏

　　将胶囊保存在原包装中，直到使用前

　　化学处理和处置

　　Ixazomib具有细胞毒性

　　胶囊不应打开或压碎

　　应避免直接接触胶囊内容物

　　在胶囊破裂的情况下，避免胶囊内容物与皮肤或眼睛直接接触

　　如果皮肤接触，用肥皂和水彻底清洗

　　如果与眼睛发生接触，请用水彻底冲洗

　　任何未使用的药品或废料应按照当地要求处理

　　多发性骨髓瘤

　　联合使用来那度胺和地塞米松治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤患者

　　应继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性

开始剂量

　　Ixazomib：在28天周期的第1,8和15天，4mg 口服; 饭后前至少1小时或至少2小时后服用。

　　来那度胺：在28天周期的第1-21天用25mg 口服 带或不带食物

　　地塞米松：在28天周期的第1,8,15和22天早晨40mg P口服

剂量调整

　　另请参阅来那度胺说明书

肝功能损害

　　温和：无需调整剂量

　　中度(TB> 1.5-3 x ULN)或严重(TB> 3 ULN)：将起始剂量减少至3 mg

　　治疗期间3-4级肝毒性：停止治疗直至恢复至基线或改善至1级或更低(由处方者自行决定); 如果毒性可归因于治疗，则在下一个较低剂量下恢复剂量

　　肾功能不全

　　轻度至中度：无需调整剂量

　　严重(CrCl<30 mL / min)或需要透析的ESRD：将起始剂量减少至3 mg; ixazomib不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药

剂量减少

　　如果起始剂量是4毫克

　　首先减少到：3毫克

　　第二次减少：2.3毫克

　　如果不能忍受2.3毫克; 停止治疗

血小板减少

　　血小板计数<30,000 /mm³

　　扣留ixazomib和来那度胺，直至血小板计数至少为30,000 /mm³

　　恢复后，根据其处方信息恢复下一次较低剂量的来那度胺，并以新剂量恢复伊沙唑嗪

　　如果血小板计数再次降至<30,000 /mm³，则扣留伊沙佐米和来那度胺，直至血小板计数至少为30,000 /mm³

　　恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以新剂量恢复来那度胺*

　　*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

　　中性粒细胞减少

　　ANC计数<500 /mm³

　　扣留ixazomib和来那度胺，直至ANC至少为500 /mm³

　　考虑按照临床指南添加G-CSF

　　恢复后，根据其处方信息恢复下一次较低剂量的来那度胺，并以新剂量恢复伊沙唑嗪

　　如果ANC再次降至<500 /mm³，则扣留ixazomib和来那度胺，直至ANC至少为500 /mm³

　　恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以新剂量恢复来那度胺*

　　*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

皮疹

　　2年级或3年级

　　扣留来那度胺直至皮疹恢复至1级

　　恢复后，根据其处方信息，在下次较低剂量下恢复来那度胺

　　如果再次出现2级或3级皮疹，则扣留ixazomib和来那度胺，直至皮疹恢复至≤1级

　　恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以新剂量恢复来那度胺*

　　*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

　　4年级

　　停止治疗方案

　　周围神经病变

　　1级疼痛或2级

　　扣留ixazomib直至周围神经病变恢复至≥1级而无疼痛或患者基线

　　恢复后，以近的剂量恢复ixazomib

　　2级疼痛或3级

　　扣留ixazomib

　　根据医生的判断，毒性通常应恢复到患者的基线状态或在恢复ixazomib之前≤1级

　　恢复后，在下一个较低剂量恢复ixazomib

　　4年级

　　停止治疗方案

　　其他非血液学毒性

　　扣留ixazomib

　　根据医生的判断，毒性通常应恢复到患者的基线状态或在恢复ixazomib之前≤1级

　　如果归因于ixazomib，则在恢复后恢复下一个较低剂量

　　剂量注意事项

　　考虑抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险

　　在每个新的治疗周期之前监测

　　ANC应至少为1,000 /mm³

　　血小板计数应至少为75,000 /mm³

　　根据医生的判断，非血液学毒性通常应恢复到患者的基线状态或≤1级

不良反应

　　除非另有说明，否则所列百分比均为任何等级毒性

　　> 10%

　　血小板减少症(78%)

　　中性粒细胞减少症(67%)

　　腹泻(42%)

　　便秘(34%)

　　周围神经病(28%)

　　恶心(26%)

　　血小板减少症，3-4级(26%)

　　中性粒细胞减少症，3-4级(26%)

　　周围水肿(25%)

　　呕吐(22%)

　　背痛(21%)

　　上呼吸道感染(19%)

　　皮疹(19%)

　　1-10%

　　腹泻，3级(6%)

　　视力模糊(6%)

　　结膜炎(6%)

　　干眼症(5%)

　　带状疱疹，无抗病毒预防(4%)

　　皮疹，3级(3%)

　　周围水肿(2%)

　　周围神经病，3级(2%)

　　恶心，3级(2%)

　　呕吐，3级(1%)

　　<1%

　　带状疱疹，具有抗病毒预防作用

　　药物性肝损伤，肝细胞损伤，肝脂肪变性，肝炎胆汁淤积和肝毒性

　　上呼吸道感染，3级

　　便秘，3级

　　腰痛，3级

　　急性发热性中性粒细胞性皮肤病(甜综合症)

　　史蒂文斯 – 约翰逊综合症

　　横贯性脊髓炎

　　后部可逆性脑病综合症

　　肿瘤溶解综合症

　　血栓性血小板减少性紫癜

禁忌

　　没有

注意事项

　　血小板减少的血小板减少症通常发生在每个28天周期的第14天和第21天之间，并且在下一个周期开始时恢复到基线; 监测血小板在治疗期间至少每月计数一次; 在前3个周期中考虑更频繁的监测(参见剂量调整)

　　报告腹泻，便秘，恶心和呕吐，偶尔需要使用止泻药，止吐药和支持治疗

　　报告了周围神经病变(多数1级); 常见的反应是外周感觉神经病变; 监测症状; 新的或恶化的周围神经病变可能需要剂量调整(见剂量调整)

　　周围水肿报告; 根据处方信息调整地塞米松的剂量，或者对3或4级症状调整ixazomib(参见剂量调整)

　　皮肤反应报告，常见的类型是斑丘疹和黄斑疹; 如果≥2级，则进行支持治疗或剂量调整(参见剂量调整)

　　报告罕见发生药物性肝损伤，肝细胞损伤，肝脂肪变性，肝炎胆汁淤积和肝毒性; 定期监测肝酶并调整3或4级症状的剂量(见剂量调整)

　　报告带状疱疹感染; 考虑在治疗期间进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险

　　根据动物的作用机制和动物的发现，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害(见妊娠)

　　药物相互作用概述

　　避免与强CYP3A诱导剂共同给药

　　与强效CYP3A抑制剂(即克拉霉素)共同给药并未导致ixazomib全身暴露的临床意义改变