今日，Sanofi 与RadioMedix 和 Orano Med 达成授权协议，共同开发用于治疗罕见癌症的靶向α疗法AlphaMedixTM（212Pb-DOTAMTATE）。授权协议条款约定：Sanofi 将负责 AlphaMedixTM 的全球商业化，而 Orano Med 将负责通过其正在开发的全球工业生产设施制造AlphaMedixTM。根据协议条款，RadioMedix 和 Orano Med 将获得1亿欧元的前期付款，以及高达2.2亿欧元的销售里程碑付款，以及一定比例的销售分成。

01

200亿神经内分泌肿瘤市场亟需新疗法

神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs) 是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤，具有高度异质性。神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型、可以产生多种激素的一大类细胞，其分布遍及全身各处，此因此NETs可以发生在机体的任何部位，易发生肝、肺骨转移。NETs是一个孤儿病，所以按照孤儿药进行快速审批。

根据Frost&Sullivan的数据，2020年NETs疗法的全球市场规模约为60亿美元，随着发病率的不断提升以及新药研发的推进，预计至2025年将增至118亿美元，2020年至2025年复合年增长率为14.5%；预计至2030年将增至215亿美元，2025年至2030年复合年增长率为12.8%。

神经内分泌肿瘤具有高度异质性，新药研发难度较大，许多新靶点药物的研发都还处在开发的早期，不确定性较大。针对不可切除神经内分泌肿瘤的治疗短中期内仍将以已上市的药物为主，包括SSA（生长抑素类似物，奥曲肽、兰瑞肽）、PRRT、分子靶向药以及免疫治疗，未来突破点在于适应症的拓展以及联合疗法疗效的验证。

AlphaMedixTM是一种靶向α疗法，目前处于2期临床开发阶段，它由一种用铅-212 (212Pb)标记的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器。由于它们的高能量和短射程，α射线能够特异性地靶向和杀死单个癌细胞，同时大限度地减少对周围健康组织的毒性。今年2月份，美国食品药品管理局(FDA)已授予AlphaMedixTM突破性疗法(BTD)，用于治疗不可切除或转移性、表达生长抑素受体的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)成人患者，这些患者可接受肽受体放射性核素治疗(PRRT)。

突破性疗法认定是基于1期和正在进行的2期临床试验的结果，这些试验评估了AlphaMedixTM的安全性和疗效。在1期研究中，治疗的耐受性良好，对于从未接受过LutatheraTM(基于发射β粒子镥-177)PRRT的GEP-NET患者的客观缓解率(ORR，根据RECIST 1.1)为62.5%。在2期试验中，目标缓解率已经达到顶线数据，预计将在2024年年中公布。

02

频频出手，赛诺菲努力打造罕见病帝国

本交易是赛诺菲年度内对于罕见病的第三次布局：

5月13日，赛诺菲与生物制药公司Fulcrum Therapeutics（简称Fulcrum）达成10.55亿美元的合作，获得其在研新药Losmapimod在美国以外所有地区的开发和商业化权益；

1月23日，赛诺菲和Inhibrx达成合作协议，将收购与INBRX-101相关的所有资产和负债，该笔交易总价值为22亿美元。

一系列交易背后，折射出赛诺菲对于产品Dupixent即将迎来专利悬崖的焦虑和打造罕见病帝国的决心。

以2023年财报数据为例，赛诺菲销售额增长了5.3%，达到了430.7亿欧元。其中，主要的增长来自于特药（Specialty Care）和疫苗，分别贡献了14.2%和8.3%。在特药（Specialty Care）业务下，又以达必妥（Dupixent）和罕见病药物的增长为突出，比如：达必妥去年同比增长了34%；用于治疗罕见病的新上市药品Xenpozyme更是同比增长超过347.6%。

从销售构成来看，达必妥、罕见病和疫苗是赛诺菲的主要销售收入来源。由于达必妥的专利可能会在2029年到期，未来达必妥还能带着赛诺菲“挺”多久还未可知。赛诺菲自身可能也已经意识到了这个问题，在2023年财报PPT中谈到未来管线布局时，赛诺菲就表示将重点专注免疫药物和罕见病药物的研发。

赛诺菲在罕见病领域的布局可以追溯到2011年。当年，赛诺菲以201亿美元收购Genzyme（健赞），入局罕见病领域。此后，赛诺菲不断通过并购丰富罕见病管线，包括通过收购Ablynx和Bioverativ，分别从两家公司获得了纳米抗体新药Cablivi和Eloctate、Alprolix等多款血友病新药等。

在赛诺菲的罕见病产品中，有3款产品表现抢眼：Nexviazyme/Nexviadzyme、Enjaymo和Xenpozyme都保持着超高3位数的增长。

Nexviazyme/Nexviadzyme 是一款治疗迟发性庞贝病（Late-onset Pompe Disease [LOPD]）的药物。从销量来看，Nexviazyme/Nexviadzyme表现不俗，2023年收入达到了4.25亿欧元，同比增长126%。在2023年Q4财报中，赛诺菲指出Nexviazyme/Nexviadzyme的增长主要来自于使用Myozyme/Lumizyme的患者转换和新患者的应记收入。

Enjaymo于2022年2月被FDA批准上市，成为全球也是一个通过抑制红细胞降解来治疗冷凝集素病的药物。2022年6月日本厚生劳动省也批准了Enjaymo的上市申请。虽然才上市不久，但是增幅十分喜人，同比增长240.9%，达到了7,200万欧元。根据赛诺菲2023年 Q4财报，Enjaymo的销量增长主要来自于美国和日本市场的驱动。除了这两个市场，2022年11月欧盟也批准了Enjaymo用于治疗冷凝集素病患者的溶血性贫血用于治疗冷凝集素病患者的溶血性贫血。但是由于Enjaymo才在欧洲上市，因此暂时表现不太理想，2023年在欧洲区的销量仅有6百万欧元。

Xenpozyme(Olipudase alfa)也是一款新药，2022年先后在日本、欧盟和美国获批上市，同时Xenpozyme也是获批用于治疗ASMD（酸性鞘磷脂酶缺乏症）患者与中枢神经系统无关症状的药物。Xenpozyme 2023年同比增长347.6%，销售额达到了9100万欧元。其中，美国市场增长为疯狂，达到了980.0%,这可能和美国ASMD高危人群的人数众多有关。

赛诺菲也将在未来持续研发和上市罕见病相关药物。目前，治疗肩肱型肌营养不良(FSHD)相关药物Losmapimod，治疗血友病A或B型药物Fitusiran，以及针对免疫性血小板减少症治疗的药物Rilzabrutinib的临床研究有较大进展，并预计在未来两年向监管机构提交甚至申请上市。

Losmapimod是赛诺菲花费超过10亿美元引进的罕见病药物。这是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)小分子抑制剂，也是一种用于治疗FSHD的试验性口服疗法。Losmapmod在美国和欧盟拥有孤儿药认定，在美国拥有FDA认定，在中国也将FSHD列入罕见病清单。2024年5月，赛诺菲与Fulcrum Therapeutics达成合作和许可协议，以开发和商业化Losmapimod。Losmapmod目前正在全球范围内进行3期临床试验，在减缓FSHD进展方面显示出良好的效果；预计在2024年下半年将增加Losmapimod 三期临床测试，预计三期试验的数据将于2024年底公布。如果结果是积极的，Fulcrum和赛诺菲打算在美国、欧洲、日本和其他地区申请上市批准。

Fitusiran 是通过靶向抗凝血酶的RNAi的血友病A或B型治疗药物。FDAl于2023年12月授予血友病B及其抑制剂的Fitusiran突破性疗法认定。6月，在第32届国际血栓和止血学会(International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH)大会上，一项新的ATLAS 3期研究数据证实了Fitusiran在使用或不使用抑制剂的情况下为血友病A或B患者提供预防作用的潜力。在中国、巴西和美国，Fitusiran用于治疗成人和青少年血友病A或B(伴或不伴抑制剂)的监管申请已经完成，FDA决定预期日期为2025年3月28日。

赛诺菲的另一项产品BTK抑制剂Rilzabrutinib可针对免疫性血小板减少症，并被FDA授予快速通道认定和孤儿药认定。LUNA 3期3期研究的阳性结果表明，在持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者中，每日2次，每次400 mg的口服达到了主要终点血小板持久应答。Rilzabrutinib的安全性与之前研究报告的结果一致。计划在2024年下半年向监管机构提交。

03

全球放射性治疗药物研发进展

据不完全统计，目前，全球有74款放射性治疗药物进入临床研究阶段，同时已有4款药物获批上市。其中诺华的Pluvicto2023年以260%的增幅实现9.8亿美元销售收入，是目前为止年销售额高的放射性治疗药物。