2022年7月21日，北京志健金瑞生物医药科技有限公司宣布了一项振奋人心的消息，其倾力打造的原创性药物——第二代RET抑制剂APS03118，已成功获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）对其临床试验申请的正式批准。这一突破性进展，不仅为APS03118的研发进程树立了重要里程碑，更为那些饱受RET阳性、不可切除的局部晚期或转移性实体瘤困扰的成人患者，点亮了新的治疗曙光。

APS03118，作为第二代RET抑制剂的佼佼者，凭借其卓越的选择性和强大的抑制效能，在癌症治疗领域独树一帜。该药物对RET激酶展现出极高的选择性，能够在极低的浓度下，即纳摩尔水平，有效遏制多种RET融合和突变蛋白的活性。尤为值得一提的是，APS03118针对代RET抑制剂耐药突变所表现出的更强抑制力，为那些因耐药而陷入治疗困境的患者，开辟了新的治疗路径。

作为一款专为RET基因变异设计的第二代抑制剂，APS03118正以其独特的药理学特性和治疗潜力，逐步崭露头角。其临床应用目标直指由RET基因异常驱动的非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌及结直肠癌等多种晚期实体瘤，旨在为这些患者提供更为精准、有效的治疗选择。

APS03118的研发成功，不仅彰显了北京志健金瑞生物医药科技有限公司在癌症治疗领域的深厚研发实力和创新能力，更为全球癌症患者带来了新的希望和福音。随着临床试验的深入推进，APS03118有望为更多患者带来生命的奇迹，开启癌症治疗的新纪元。

在临床前研究阶段，APS03118已经彰显出对RET激酶的高度靶向性。与当前市场上已有的代选择性RET抑制剂，如Selpercatinib、Pralsetinib，以及正处于临床研究阶段的TPX-0046进行对比，APS03118在极低浓度（纳摩尔水平）下，对各种RET融合和突变蛋白均表现出更为显著的抑制效果。尤为值得一提的是，APS03118对于引发选择性RET抑制剂耐药的特定突变，如V804M/L/E和G810R/S/C，展现出了更为强大的抑制能力，这无疑是APS03118的一项重大突破。

进一步的研究数据揭示，APS03118在小鼠模型中不仅展现出卓越的抗肿瘤活性，同时还表现出良好的安全性特征。更为引人注目的是，在针对脑肿瘤的模型中，APS03118竟然能够实现脑部肿瘤的完全消退，且所有接受治疗的小鼠均存活。这一惊人的研究成果，充分凸显了APS03118在脑转移肿瘤患者治疗中的巨大潜力，为那些面临脑转移风险的患者带来了新的治疗希望和生命的光辉。

综上所述，APS03118以其优异的抗癌效能和对脑转移肿瘤的独特治疗优势，正逐步成为癌症治疗领域的一颗璀璨新星。随着后续临床研究的不断深入，APS03118有望为更多患者带来生命的奇迹，开启癌症治疗的新篇章。

一、药物概览

药物名称：APS03118口服片剂

研发企业：北京志健金瑞生物医药科技有限公司

药物类别：新一代高选择性RET抑制剂

二、适应症与药物优势

适应症范围：APS03118旨在治疗由RET基因变异引发的非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等多种晚期实体瘤，同时展现出对代RET抑制剂耐药患者的良好治疗前景。

药物独特优势：

高度选择性：APS03118对RET激酶具有极高的选择性，能在纳摩尔浓度下有效抑制各类RET融合和突变蛋白。

耐药突变克服：针对导致代RET抑制剂耐药的特定突变（如V804M/L/E和G810R/S/C），APS03118表现出更强的抑制能力。

脑转移治疗潜力：APS03118具有优异的血脑屏障穿透性，在脑肿瘤模型中展现出强大的抑瘤活性，为肿瘤脑转移患者提供新的治疗希望。

三、临床研发动态

临床试验进展：APS03118已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，正式步入临床试验阶段。目前，I期临床研究正在全国多家医院展开，旨在评估APS03118在RET突变或融合实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

患者招募信息：

招募对象：包括RET初治和经治患者，以及曾使用过RET抑制剂的患者。

队列设置：队列1针对RET初治实体瘤患者（需满足特定排除标准）；队列2针对经治的RET突变肺癌、甲状腺癌和其他实体瘤患者。

国际认可：APS03118已获得美国FDA快速通道资格，有望加速其研发进程和未来的上市审批。

四、患者参与条件与须知

参与条件：

患者需自愿并能在研究开始前提供书面知情同意书。

年龄18岁及以上，经组织学或细胞学确诊为携带致癌性RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。

东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，且满足其他特定的血液学、肝功能、肾功能等研究要求。

注意事项：

APS03118作为在研药物，其安全性和有效性尚需进一步验证。

参与临床试验的患者需充分了解研究信息并签署知情同意书。

符合条件的患者将免费获得研究治疗药物及相关检查。

五、未来展望

随着临床试验的持续推进，APS03118有望在未来获得批准上市，成为癌症治疗领域的重要力量。它将为RET基因变异导致的多种癌症患者，尤其是对代RET抑制剂耐药的患者，带来新的治疗选择和更好的临床疗效。同时，其出色的血脑屏障穿透性和强效抑瘤活性，也为肿瘤脑转移的治疗提供了新的可能性和希望。