哪些小核酸有望率先突破肿瘤治疗？

头颈癌是全球第六大常见癌症，其主要组织学表型是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。尽管进行了积极的联合治疗，但仍有很大一部分患者会出现复发或转移性疾病，即不再适合根治性治疗。

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是一个由770个氨基酸组成的蛋白质，具有6个功能保守结构域，参与了细胞的增殖、存活、分化和血管生成等多种生物学过程，在促进免疫抑制肿瘤微环境与肿瘤细胞存活中起重要作用，抑制STAT3可以有效抑制肿瘤的发生发展。

Danvatirsen是Flaming与Ionis合作开发的一种靶向STAT3的ASO药物，可选择性与STAT3 mRNA结合，抑制转录本的翻译，用于治疗HNSCC。

STAT3 ASOs 在临床前癌症模型中增强了免疫检查点抑制剂的活性。
已有 500 多名实体瘤或血液恶性肿瘤患者接受了 DANVA 单药或联合治疗。DANVA 的安全性已得到证实，毒性是可控的。
在对PD-(L)1疗法不敏感的 RM HNSCC 患者中进行的 SCORES 研究表明，DANVA 与PD-L1 抑制抗体度伐利尤单抗联合治疗二线患者，提高了单用度伐利尤单抗的客观反应率（ORR）（22.6% [12.3-36.2] 3）。多名患者获得了完全应答（CR，9.4%）。根据回顾性分析，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥20的患者的应答率更高。

在本次ASCO大会上，研究人员介绍了Danvatirsen的一项II期试验PEMDA-HN的设计方案，该随机2期研究将评估将评估Danvatirsen与帕博利珠单抗联合治疗与帕博利珠单抗单药用于一线治疗复发性/难治性HNSCC患者的疗效和安全性。该研究的主要目的是将联合组的ORR提高到约43%。之所以选择CPS≥20的患者进行研究，是因为根据SCORES，这些患者的应答机会。