艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的口服靶向抑制剂。IDH1的突变形式会产生一种代谢物——2-羟戊二酸(2-HG)，升高的2-HG水平会促进肿瘤的发生。艾伏尼布通过靶向IDH1代谢途径，防止肿瘤代谢物2-HG的积累，抑制肿瘤的生长和扩散。

药品称呼

通用名：ivosidenib

商品名：Tibsovo

全部名称：艾伏尼布，依维替尼，ivosidenib，Tibsovo

规格

250mg

适应症

用于治疗：

• 具有异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变的急性髓系白血病 (AML)：

   o 75 岁或以上的新诊断 AML 成人或因健康问题而无法使用某些化疗治疗的成人。

   o 患有 AML 的成人，疾病复发或在之前的治疗后未见改善。

• 患有已扩散的胆管癌（胆管癌）的成人：

   o 之前已经接受过治疗的人

   o 其肿瘤具有某种类型的异常 IDH1 突变

目前尚不清楚对儿童是否安全有效。

推荐用量

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用。

• 在未与您的医疗保健提供者交谈的情况下，请勿改变剂量或停止服用 。

• 每天大约同一时间服用1 次。

• 整个吞下药片。 请勿劈开、压碎或咀嚼药片。

•可以与食物一起服用或单独服用。

• 不要将 与高脂肪膳食一起服用。 高脂肪膳食的示例包括 2 个黄油煎鸡蛋、2 条培根、2 片黄油白面包、1 个牛角面包加 1 片奶酪以及 8 盎司全脂牛奶。

• 如果您在服用一剂 后呕吐，请勿服用额外剂量。 在平时的时间服用下一剂。

• 如果您错过一剂 或没有在平常时间服用，请尽快服用，并且至少在下次服药前12 小时服用。 第二天恢复正常日程。 12 小时内请勿服用 2 剂 。

不良反应

1、最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。

2、最常见的实验室检查异常（≥20%）有血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸升高，钾减少，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，肌酐升高。

禁忌

尚不明确。

贮藏

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间

作用机制

Ivosidenib是一种小分子抑制剂，靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。

易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的那些突变，其中通过1）临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2）抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法，在推荐剂量下，ivosidenib浓度可持续。

这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。

Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。

安全与疗效

在一项针对复发或难治性急性白血病（AML）的研究中，实验性药物ivosidenib显示了良好的安全性并且可使患者获得持久缓解。

该项Ⅰ期多中心试验主要由来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者领导，目的是确定ivosidenib治疗具有异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的AML患者的安全性和有效性。其研究结果于6月2日在线发布于《NEJM》上，并在2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

AML患者约有6%-10%会发生IDH1突变，Ivosidenib (AG-120) 是一种口服的靶向IDH1突变小分子抑制剂。ivosidenib在人类的首次研究于2014年3月至2017年5月进行，共纳入258例AML患者，接受靶向IDH1抑制剂治疗。在主要疗效人群（125例）中，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的比例为30.4%，完全缓解率21.6%，总体有效率为41.6%。这些应答持续的中位时间分别为8.2月，9.3月和6.5月。