一项评价TY-9591片治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者疗效和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床研究

方案编号： TYKM1601201

研究药物： TY-9591片（3代EGFR）

治疗方法: 口服，每日一次，每次160mg，空腹或或餐后服用。用药时程:21天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受。

适应症： EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者

入组标准：TY-9591片

1. 年龄≥18周岁，男女均可，ECOG评分为0-2分；

2. 经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，腺癌或腺癌成分占主导，并伴有脑（膜）转移。对于LM患者，需脑脊液细胞学检测阳性或脑脊液EGFR突变阳性。

3. 组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测确定为EGFR敏感突变阳性（包括19号外显子缺失、21号外显子L858R突变，以上单独存在或共存其他EGFR位点突变均可），送检组织不能来源于放射治疗过的肿瘤病灶，局部治疗后的新发病灶可以采用；对于既往接受过第1/2代EGFR-TKI药物治疗后进展的患者，需T790M突变阳性。

4. 稳定的脑转移（BM/LM），不需要立即或在研究期间计划对脑转移进行局部治疗。

5. 研究药物首次给药前，既往治疗所有相关毒性反应（脱发和既往铂类化疗相关的2级神经毒性除外）均已得到恢复至≤1级。

排除标准：

1. 存在以下治疗的患者：

a.既往使用过第三代 EGFR TKI（如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）治疗；

b.从可逆性EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗到本研究首次给药，时间未超过8天或5个半衰期；不可逆EGFR-TKIs（如阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）的治疗时间未超过14天或5个半衰期；

c.研究药物首次给药前28天内接受标准化疗、生物治疗、免疫药物治疗等系统性抗肿瘤治疗，研究药物首次给药前7天内接受中药抗肿瘤治疗；

d.研究药物首次给药前28天内接受过>30%的骨髓放疗或大范围放疗；研究药物首次给药前7天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；

e.既往接受过全脑放疗（WBRT）对于既往接受过立体定向放疗（SRT）或其它CNS局部治疗（如鞘内化疗等）者，若其治疗结束时间距首次研究用药超过2周可以入组；

f.不能控制的胸腹腔积液。对于胸腔积液的受试者，在首次用药前胸腔积液需稳定2周；

g.研究药物首次给药前28天内接受过大手术；

h.研究药物首次给药前14天内接受过或研究期间需要继续接受CYP3A4强诱导剂或强抑制剂治疗（包括中草药）；

i.正在接受且研究期间需要继续接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗的患者；

2. 脑膜转移瘤（LM）不能进行增强MRI检查患者；仅有软脑膜病灶患者。

3. 出现CNS并发症且需要紧急神经外科治疗的患者；首次用药前5天内需使用等效剂量超过5mg地塞米松的糖皮质激素控制脑转移瘤症状的患者。

4. 过去5年内罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者。患者存在肿瘤造成的脊髓压迫。

5. 临床上严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。

6. 临床上心脑血管疾病/艾梅乙丙HIV阳/明确诊断的间质性肺病或间质性肺炎(ILD)/ 曾接受过同种异体骨髓移植/任何严重或未控制的系统性疾病，包括未控制的高血压，未控制的糖尿病，活动性出血，眼部病变，其他严重的精神、神经、心血管或呼吸等系统疾病。