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乳腺癌术后12年脑转移复发帕博西林联合内分泌疗法的惊天逆转
发布时间:2024-07-01 16:29:49

乳腺癌根据雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体HER2分为几个亚型,不同的亚型有不同的治疗方法。

    如果是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌,往往是通过激素治疗就可以达到很好的治疗效果。但这部分患者出现脑转移的概率也不低,如果出现远端脏器转移,则有14%的概率是脑转移。

 

很多临床试验对于出现脑转移的乳腺癌是不纳入的,因此这部分患者是否能从药物治疗获益还不清楚,是否药物能跨过血脑屏障等等。

 

帕博西林是针对CDK4和CDK6的口服靶向药物。被批准用于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗。但是帕博西林的临床试验也是排除了脑转移的乳腺癌病人,那么帕博西林究竟对这类病人有没有效果呢,今天我们来看一下相关的案例报道。

 

多次脑转移放疗后,

通过试药她抢回来至少2年时间

 

这是一名46岁的女性患者,还没绝经。她于2016年秋季被诊断为乳腺癌,超声引导下的活检表明为浸润性导管癌

 

具体的分子表型为:激素受体阳性、HER2阴性。其中雌激素受体表达值95%,孕激素受体表达值30%。这个患者确诊的时候已经出现了广泛的骨转移,但是没有内脏转移。

 

为了避免即将发生的脊髓压迫,患者的椎骨转移灶进行了姑息性放射治疗。然后进行了8个周期的化疗,化疗方案为多西他赛。同时每个月注射一次唑来膦酸来控制骨转移。 开始表现出很好的治疗效果,化疗结束后她开始使用内分泌激素治疗,使用的是来曲唑片,皮下注射醋酸戈舍瑞林。

 

2017年11月,患者表现走路步态不稳,头痛、恶心。双侧上睑下垂和视力模糊等一系列症状。进行的脑核磁检查显示脑干转移伴随有脑积水。通过脑室腹膜分流术和立体定向放疗来减轻脑积水。随后进行的检查发现骨转移灶是稳定的,除去脑转移灶外没有其他部位转移。因此患者继续使用原来的治疗方案。

 

2018年7月,患者再次表现为脑转移。为此她进行姑息性全脑放疗。

 

2019年4月,在进行全脑放疗9个月之后,患者再次出现了第二次脑部进展。后续的脑核磁发现脑干转移灶变大了。但除去脑病灶之外,其他病灶都是稳定的。患者体能评分下降,手术干预和脑放疗也不可能。全身性化疗也不安全。

 

不得已,医生开出了口服帕博西林的处方,每天一次,每次125毫克。连续12天。同时使用氟维司群,分别在第1、第15和第29天注射。在进行了20周的治疗后,效果非常立竿见影。神经系统的症状大大减轻。脑核磁显示脑干病灶大大缩小,脑水肿明显改善。截止文章发表时,患者仍在进行上述治疗。

 

也就是通过将帕博西林用上去。患者至少争取回来2年时间,我们也希望这个患者一直有效下去。

 

术后12年复发,全身多处转移后的治疗抉择

 

第二个案例是一个57岁的绝经后女性,在12年之前,也就是2008年确诊为局部晚期,激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌。

 

患者接受了改良的根治性乳房切除术和腋窝淋巴结清扫。随后进行了6个周期的蒽环类药物和紫杉烷类药物化疗。也使用了辅助性放射治疗。随后患者又使用了5年的他莫昔芬,并于2014年完成了治疗。评估达到了临床治愈。

 

2019年10月,她出现了右下肢无力、头晕、步态不稳和跌倒的情况。由于她没有视觉障碍、癫痫发作或意识丧失的病史。没有呕吐和发烧。后面的一系列检查发现有脑转移,血管性水肿。同时肺部也有疑似病灶。原本以为治疗好的乳腺癌复发了。

 

患者开始接受地塞米松治疗,以控制血管性脑水肿。经过评估发现不适合姑息性放疗。于是开具了帕博西林这个药物。每天一次125毫克,同时搭配来曲唑(每天一次,一次2.5毫克)。除去无症状的中性粒细胞减少症,患者对治疗耐受性良好,于是后面帕博西林剂量减半。同时患者也接受理疗治疗,身体状况逐渐改善。

 

2020年4月,在经过6个月的治疗后,脑核磁显示脑部大部分病灶消失。全身的CT扫描显示肺部结节和骨转移的间隔消退。

 

2020年9月的脑核磁显示额叶脑转移灶完全消退。患者继续使用原方案来进行治疗。

 

这表明,对之前激素治疗出现耐药并转移到脑部的乳腺癌,对帕博西林联合来曲唑的治疗具有很好的敏感性。药物可以透过血脑屏障,发挥抗肿瘤的目的。

 

再看帕博西林效果

——无进展生存期延长了一倍!

 

这项临床试验研究的是帕博西林联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的疗效。试验招募了666名没有接受过系统性治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。患者分成2组,一组接受帕博西林+来曲唑治疗,另一组接受安慰剂+来曲唑治疗。

治疗结果是:帕博西林+来曲唑治疗,患者的中位无进展生存期为24.8个月 ,而对照组仅有14.5个月,帕博西林组延长了10个月!患者的客观缓解率对比是55.3% VS 44.4%。

 

上面主要是白人患者的数据,那么帕博西林对亚洲患者的疗效怎么样?

 

另一项临床试验研究了亚洲晚期乳腺癌患者使用帕博西林治疗的疗效,效果更突出。

 

帕博西林+来曲唑治疗组,患者的中位无进展生存期超过2年,达到25.7个月。安慰剂+来曲唑治疗组,患者的中位无进展生存期是13.9个月,帕博西林组延长了11个月,接近一倍!

 


(以下内容仅供参考,具体用药详情请谨遵医嘱)
帕博西林 说明书
【通用名称】帕博西尼、帕博西林
【商品名】IBRANCE
【类别】全球CDK4/6激酶抑制剂
【剂型及规格】21粒胶囊,75mg;100mg;125mg
【用法用量】每日 1 次,每次 75-100mg, 大剂量为每次 125mg。
【适应症】乳腺癌。其他适应症正在进行临床试验(非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)
简介: Ibrance(palbociclib)CAPSULE;ORAL,为治疗乳腺癌的免疫药物批准日期:2015年2月3日;公司:Pfizer Inc.加速批准,突破性治疗指定和优先审评FDA 药品评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任说:“palbociclib添加来曲唑对被诊断有转移乳癌妇女提供一种新颖治疗选择,palbociclib 治疗晚期转移乳癌实现突破性治疗,指定加快批准优先审Ibrance(palbociclib)CAPSULE;ORAL,为治疗乳腺癌的免疫药物"。
批准日期:2015年2月3日;公司:Pfizer Inc.
PDA加速批准,突破性治疗指定和优先审评
IBRANCE(palbociclib)胶囊,为口服使用
适应证和用途
IBRANCE 是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治 疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。
剂量和给药方法
IBRANCE胶囊是与食物与来曲唑联用口服。
⑴推荐开始剂量:125 mg每天一次与食物服用共21天接着7天不治疗。
⑵建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。
剂型和规格
胶囊:125mg,100mg,和75mg
禁忌证:
警告和注意事项
⑴血液学:可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始,以及在头两个疗程第14天,和当临床指示时。
⑵感染:监视体征和症状和适当时不给药。
⑶胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
常见不良反应(发生率 ≥10%)是中性粒细胞减少,白细胞减少,疲乏,贫血,上呼吸道感染,恶心,口炎,脱发,腹泻,血小板减少,食欲减退,呕吐,乏力,周围神经病变,和鼻衄。
药物相互作用
CYP3A抑制剂:避免IBRANCE与强CYP3A抑制剂的同时使用。如强抑制剂不能避免,减低IBRANC剂量。
CYP3A诱导剂:避免IBRANCE与强和中度CYP3A诱导剂的同时使用。
CYP3A底物:有狭窄治疗指数敏感CYP3A4底物当与IBRANCE同时给予时剂量可能需要减低。
Ibrance 100mg - Kapseln - PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
Ibrance 125mg - Kapseln -PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
Ibrance 75mg - Kapseln - PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
2015年2月3日,FDA加速批准了辉瑞公司上市IBRANCE(palbociclib)联合来曲唑作为内分泌基础的一线疗法,治疗绝经期女性雌 激素受体2阴性的晚期乳腺癌患者。每个用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib (帕博西林)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍,是乳腺癌患者的新希望,疗效获得突破。完全可以取代来曲唑的临床用药。
Palbociclib(帕博西林)是全球CDK4/6激酶抑制剂上市, palbociclib (帕博西林)是一种实验性、口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6 在许多癌症中均过度活
(1) 新作用机制:palbociclib是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6 在许多癌症中均过度活。
(2)临床疗效好。帕博西林(palbociclib)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍,是乳腺癌患者的新希望,疗效获得突破。
(3)不良反应发生率低。palbociclib是胶囊剂,口服即可,与注射剂相比,安全性更高,便于患者服用,提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用,如骨髓抑制和肠道反应等较轻微 。
(4)靶向性强。由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高,能够增加细胞对药物的敏感性,增加药物的靶向性由于疗效优异。
2015年2月3日,美国FDA以加速批准途径批准辉瑞公司Ibrance(palbociclib)用于治疗晚期(转移性)乳腺癌。
乳腺癌是美国第2大常见癌症,起源于乳腺组织并进行性发展,可转移至周围正常组织。根据美国国家癌症研究所(NCI)的估计,2014年美国约有232670名女性诊断为乳腺癌,40000名女性因此丧生。
Palbociclib可抑制与癌症细胞增殖相关的细胞周期激酶CDK4和CDK6,与来曲唑联用用于治疗尚未接受过激素疗法的绝经后ER阳性HER2阴性的转移性乳腺癌患者。
FDA 药物评估与研究中心血液和肿瘤药物办公室主任Richard Pazdur教授称,palbociclib和来曲唑联用可为转移性乳腺癌患者提供一个新的治疗选择,FDA是基于加速批准通道授予其上市许可。Ibrance曾获得FDA授予的突破性治疗药物资格,也获得了优先审评资格。此次获得FDA的加速批准,比PDUFA预定的2015年4月13日的审批 期限提前了2个月。
Ibrance的疗效在165例未经治疗的绝经后ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中得到 了证实。临床研究中患者被随机分配至Ibrance+来曲唑联合治疗组或letrozole单药治疗组。Ibrance+来曲唑治疗组无进展生存期 (PFS)为22.2个月,来曲唑单药组为10.2个月。总生存期数据尚未获得。
常见的药物副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少症、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心呕吐、口腔黏膜炎症性口炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲下降、无力、周围神经损伤以及鼻出血等。医疗保健人员应告知患者这些风险。
药物的起始治疗剂量为125mg,持续21天,随后停止服药7天。医疗保健人员应根据患者临床表现,在开始治疗前、每个治疗周期开始前以及在前2个周期的第14天监测全血细胞计数。
ASCO2016晚期乳腺癌治疗 新进展背景:2016年8月19-21日,第三届乳腺癌个体化治疗大会于北京国际会议中心召开,会上,天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任佟仲生教授就“2016ASCO进展-晚期乳腺癌”进行专题解析,核心内容总结如下。
HR+/HER-2-晚期乳腺癌的靶向治疗  
PALOMA-2研究 该项研究应用CDK4/6抑制剂Palbociclib联合来曲唑对绝经后ER+ HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例,按2:1比例随机分为两组:A组Pabociclib联合来曲唑,B组安慰剂联合来曲唑,主要指标PFS。结果:A组与B组的无进展生存期(PFS)分别是24.8个月,14.5 个月(P<0.001),亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含Palbociclib组要优于来曲唑联合安慰剂组,安全性提示一定的骨髓抑制,本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果,进一步证实Pabociclib联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。PALOMA-3研究 Palbociclib联合氟维司群对绝经后ER+/HER-2既往一线内分泌治疗进展后或接受小于一线化疗的转移性乳腺癌患者。按2:1 随机分为Pabociclib联合氟维司群及安慰剂联合氟维司群组。总计入组521例,同时检测两组血浆的ESR1突变情况。结果可见全组ESR1突变频率27%(107/396),无论ESR1是否有突变,Pabociclib联合氟维司群组均显示较好的生存优势及近期疗效,结论Pabociclib联合氟维司群对既往使用AI类药物的乳腺癌患者是一种有效的选择。
适用症:
帕博西尼(palbociclib)适用于联合以下药物治疗hr+/her2-的晚期或转移性的乳腺癌患者:
1.在绝经后的患者中联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案;
2.联合氟维司群用于治疗在经内分泌治疗后又出现进展的患者;
推荐的用法:
125mg,一天一次,口服,连续服用21天,然后停药7天, 此为一个周期,共28天。本品应和食物一起服用。1推荐的来曲唑剂量是2.5mg,一天一次,连续服用28天。(请参阅来曲唑的说明书) 2推荐的氟维司群剂量是500mg,在第1, 15, 29天服用, 然后每月服用一次。(请参阅氟维司群的说明书)
剂型:共有125mg,100mg,75mg三种剂型,每种剂型均为21粒/瓶;
剂量调整:如发生不良反应时需减量服用
推荐起始剂量 125 mg/day ;首次减量 100 mg/day ;再次减量 75 mg/day
如果患者需要减至75 mg/天,则停药 ;
帕博西林的价格:
  1. 原研药价格:帕博西林的价格大约是3800元左右一盒需要注意的是,帕博西林目前尚未纳入中国医保药品目录,因此患者需要自费购买。

  2. 仿制药价格:仿制药价格很低,目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

帕博西林作为治疗乳腺癌的明星药物,其疗效备受关注。您对此药有什么想了解的?对价格有何看法?欢迎在评论区分享您的观点,让我们共同为乳腺癌患者加油鼓劲,传递更多希望与力量!

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